Utilisation de tétracyclines à action prolongée contre les infections à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline: séries de cas et revue de la littérature

ContexteDe nouvelles données existent sur l’efficacité des tétracyclines à action prolongée doxycycline et minocycline contre Staphylococcus aureus résistant à la méticilline Méthodologies d’infection à SARMLes dossiers médicaux des patients atteints de graves infections à SARM sensibles à la tétracycline qui ont été traités avec doxycycline ou minocycline ont été examinés. Résultats: Les infections cutanées et de structure cutanée compliquées étaient les plus courantes% La guérison clinique a été réalisée en% de patients dans notre série de cas Les deux médicaments ont été bien tolérés. revue de la littérature sur un total de patients avec infection à S aureus a révélé des résultats similairesConclusionsLes tétracyclines à longue durée d’action peuvent être une alternative de traitement raisonnable pour les patients atteints de certains types d’infection à SARM

L’émergence de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline comme cause d’infection nosocomiale et communautaire a été rapportée dans le monde entier La vancomycine par voie intraveineuse continue d’être le traitement principal des patients hospitalisés avec des infections graves à SARM. l’infection ou pour ceux qui peuvent être traités avec ou passent à la thérapie orale est souvent compliquée par la corésistance de l’organisme à d’autres classes d’antibiotiques Une étude récente de plus de SARM isolats obtenus à partir de patients présentant des infections communautaires et nosocomiales dans différentes régions du Aux États-Unis, la co-résistance à la ciprofloxacine, à l’érythromycine et à la clindamycine était respectivement de%,% et% . Par contre, seulement% des isolats de SARM étaient résistants à la tétracycline, un agent bactériostatique. alternative pour les patients atteints d’une infection à S aureus moins grave qui peuvent être traités par thérapie orale dérivés de la tétracycline g-doxycycline et minocycline sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, ont une excellente pénétration tissulaire, et démontrent une meilleure activité antistaphylococcique que la tétracycline à des niveaux cliniquement atteignables Cependant, les données cliniques sur leur utilisation contre l’infection à SARM sont rares. Littérature anglaise Nous avons étudié la présentation clinique et les résultats thérapeutiques de patients traités à la doxycycline ou à la minocycline pour le traitement d’une infection grave à SARM et examiné la documentation sur l’efficacité clinique de ces antibiotiques contre l’infection à S aureus.

Patients et méthodes

Série de cas

Les dossiers médicaux des patients adultes traités avec doxycycline ou minocycline pour l’infection à SARM sensible à la tétracycline à l’Université de l’Arkansas pour Medical Sciences Hospital qui contient des lits et le système de soins de santé Veterans Central Arkansas qui contient des lits ont été examinés La période d’étude était entre Février et Juillet Doxycycline Les cas ont été identifiés en comparant les bases de données du laboratoire de microbiologie clinique avec celles des pharmacies hospitalières et ambulatoires des deux établissements. Seuls les patients présentant les types suivants d’infection à SARM en culture ont été inclus. : infection compliquée de la peau et de la structure de la peau, définie comme une infection post-chirurgicale, la présence d’abcès majeur, une cellulite compliquée d’abcès ou la présence d’ulcère cutané infecté ; infection urinaire, définie comme la présence de pyurie par analyse d’urine, la croissance de ⩾ cfu / mL par culture d’urine, et les symptômes cliniques appropriés d’infection: dysurie, fréquence, urgence ou douleur sus-pubienne, fièvre, et / ou une leucocytose en l’absence de bactériémie; Les patientes ont été exclues de l’étude si elles n’avaient qu’une infection cutanée mineure, une folliculite, une cellulite non compliquée ou un impétigo, si la durée totale du traitement par la tétracycline représentait ⩽% de la durée totale du traitement jugée appropriée pour le traitement. type spécifique d’infection, si le temps de suivi était jugé inapproprié, par exemple, mois pour l’ostéomyélite et mois pour tous les autres types d’infection, ou si les dossiers médicaux étaient incomplets.Les données du patient étaient obtenues à partir des dossiers médicaux. caractéristiques et les comorbidités et les hospitalisations précédentes et les procédures chirurgicales au cours des mois précédents a été obtenu; La comorbidité a été évaluée à l’aide de l’échelle de comorbidité de Charlson . On a également recueilli des renseignements sur le type, le profil de susceptibilité aux antibiotiques, le traitement médical et / ou chirurgical et le résultat de chaque infection à SARM. organisme a été isolé dans une clinique externe ou dans h après l’admission à l’hôpital Un patient a été défini comme ayant une infection à SARM acquise dans la communauté sans facteurs de risque si le patient n’a pas été hospitalisé au cours des mois précédents; n’a pas eu de visite médicale ambulatoire, d’admission dans un foyer de soins ou d’exposition aux antibiotiques au cours des mois précédents; n’avait pas de maladie chronique; et n’a pas utilisé de drogues injectables Cure a été définie comme la résolution de tous les signes cliniques et radiologiques d’infection après la fin du traitement, avec documentation des résultats négatifs des cultures si elle est effectuée lors des visites de suivi et aucun symptôme de récidive à la fin du traitement. Période de suivi Les tests de sensibilité à l’oxacilline, à l’érythromycine, à la lévofloxacine, au triméthoprime-sulfaméthoxazole et à la tétracycline ont été testés par microdilution en bouillon avec l’instrument MicroScan WalkAway Dade Behring, le système Vitek BioMérieux ou le système Vitek BioMérieux selon les recommandations du NCCLS. ne signalent pas la sensibilité à la clindamycine parce que les laboratoires de notre hôpital n’ont pas systématiquement effectué le test D sur des isolats résistants à l’érythromycine qui semblaient être sensibles à la clindamycine par le test de microdilution en bouillon.

Revue de littérature

Nous avons recherché dans la littérature anglophone des rapports d’adultes atteints d’infection à S aureus traités à la doxycycline ou à la minocycline, en utilisant la base de données MEDLINE qui inclut les citations du présent. Nous avons utilisé les termes “Staphylococcus aureus”, “tétracycline”, “doxycycline” Les études anglaises sur la «minocycline» et le «traitement» d’articles pertinents de la littérature japonaise n’étaient pas disponibles. Les études étaient exclues si les résultats du traitement incluaient uniquement des patients porteurs de Staphylococcus ou présentant des infections cutanées mineures, telles que définies ci-dessus; si les staphylocoques n’ont pas été identifiés au niveau de l’espèce; si les résultats cliniques de patients individuels ou de groupes de patients avec des types spécifiques de groupes d’infection n’ont pas été rapportés; ou si le temps de suivi adéquat n’a pas été documenté Les patients infectés par des souches de S aureus résistantes à la tétracycline ou aux infections polymicrobiennes ont également été exclus

Résultats

Série de cas

SARM a été isolé à partir d’échantillons cliniques traités par les laboratoires de microbiologie clinique des deux hôpitaux entre février et juillet. Nous avons identifié un total de patients ayant reçu un traitement par les tétracyclines à action prolongée: doxycycline ou minocycline pendant cette période. ils ont reçu des tétracyclines pendant plus de% de la durée totale du traitement n =, seulement des infections cutanées mineures étaient présentes n =, le diagnostic d’infection à SARM n’était pas clairement établi n =, les dossiers médicaux étaient incomplets ou un suivi adéquat n’était pas documenté = Un total de patients atteints d’une infection à SARM traités par la doxycycline ou la minocycline ont été inclus dans notre étude; Les caractéristiques démographiques et cliniques de ces patients sont résumées dans le tableau L’âge médian de la cohorte était de plusieurs années, et les patients étaient des hommes La médiane Charlson score de comorbidité était gamme, – Les conditions comorbides les plus courantes dans notre cohorte étaient les maladies vasculaires périphériques, chez les patients%; diabète sucré, chez les patients%; malignité solide ou hématologique, chez les patients%; et maladie hépatique chronique, chez les patients% Aucun patient infecté par le VIH ou atteint d’insuffisance rénale terminale Le SARM acquis dans la communauté était la cause de l’infection chez les patients% Seul patient% présentant une cellulite sévère des membres supérieurs et de multiples abcès des tissus mous un tatouage répondait aux critères d’infection à MRSA communautaire sans facteurs de risque L’isolat obtenu chez ce patient était résistant à l’érythromycine mais sensible à la lévofloxacine

Tableau Caractéristiques démographiques et cliniques des patients adultes atteints d’infection à SARM Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline traités par tétracyclines à longue durée d’action Caractéristique, par classe Non% de patients Âge médian, années médianes – Sexe masculin Clinique Comorbidité sous-jacente Score de Charlson, rangea médian – Diabète sucré Maladie vasculaire périphérique Malignancyb Maladie chronique du foie Neutropénie Exposition Antécédent d’hospitalisation antérieure Antécédent de chirurgied Infection acquise dans la communauté Caractéristique, par classe Non% de patients Démographie Âge, années médianes – Sexe masculin Clinique Comorbidité sous-jacente Score de Charlson, rangea médian – Diabète périphérique Vasculaire vasculaire maladie Malignité b Maladie chronique du foie Neutropénie Exposition Antibiotique antérieur utilisé Hospitalisation antérieured Chirurgie antérieured Infection acquise dans la communauté AConstitué comme décrit dans bSolide n = ou hématologique n = malignitéC hépatite chronique C n = ou maladie hépatique en phase terminale n = dL’initiation & gt; Les infections cutanées et de structure cutanée étaient les manifestations cliniques les plus fréquentes et ont été observées chez les patients. Tableau Autres infections: ostéomyélite chez les patients, infection des voies urinaires chez les patients, arthrite septique chez les patients et bactériémie chez le patient MRSA a été cultivé à partir de spécimens obtenus pendant la chirurgie de% de patients présentant une infection de la peau et de la structure de la peau, une infection osseuse ou une infection articulaire

Tableau Types d’infection et résultats cliniques chez des patients adultes atteints d’une infection à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et traités par tétracyclines à action prolongée Type d’infection, traitement médicamenteux reçu Proportion% de patients Proportion% de patients guéris Peau et … Doxycycline / / Minocycline / / Ostéomyélite / … Minocycline / b / Infection urinaire / … Doxycycline / c / Arthrite septique / … Minocycline / e / Bactériémie et / ou septicémie / … Minocycline / / Tous / / Doxycycline / / Minocycline / / Type d’infection , traitement médicamenteux reçu Proportion% de patients Proportion% de patients guéris Peau et infection de la peau / … Doxycycline / / Minocyclinea / / Ostéomyélite / … Minocycline / b / Infection urinaire / … Doxycycline / c / Arthrite septique / … Minocycline / e / Bactériémie et / ou septicémie / … Deux patients ont reçu de la minocycline et de la rifampicine combinées. Deux patients ont reçu de la minocycline et de la rifampicine combinées, et un patient a reçu une combinaison de minocycline et de triméthoprime-sulfaméthoxazole. Les patients étaient des hommes âgés avec des anomalies génito-urinaires sous-jacentes mais aucun cathéter Foley en place. Les patients recevant de la minocycline et de la rifampicine ont reçu de la minocycline et de la rifampicine combinés. Treize patients ont reçu de la doxycycline et les patients ont été traités avec de la minocycline. Minocycline a été associée à la rifampine dans le traitement des patients et associée au triméthoprime et au sulfaméthoxazole. La durée totale médiane du traitement antibiotique était de plusieurs jours, – jours Les tétracyclines étaient administrées en moyenne et en médiane de%,% -% du temps de traitement total Huit% des patients avaient initialement reçu de la vancomycine par voie intraveineuse pour une durée moyenne de jours jours, – joursLe taux de succès clinique global était de% Traitement échoué pour les patients% Le traitement par minocycline-rifampicine a échoué pour le patient atteint d’ostéomyélite chronique du cinquième métatarsien et de maladie vasculaire périphérique sévère; Cette association a également échoué chez un patient présentant une arthrite septique de l’épaule et une possible non-observance. Le traitement a été interrompu pour le patient en raison de nausées après administration de minocycline le jour du traitement et pour un autre patient en raison de vomissements après administration de doxycycline le jour du traitement. les effets ont été rapportés

Revue de littérature

Nous avons trouvé des rapports sur l’utilisation de la minocycline seule ou en combinaison avec la rifampicine pour le traitement de l’infection à SARM Tableau 1 Une étude prospective a été menée sur des patients atteints d’une infection sévère à SARM, tous traités par association de minocycline et de rifampine. Une infection des tissus mous a montré une amélioration, et le traitement a échoué pour les patients Parmi les patients pour lesquels la thérapie a échoué, la thrombophlébite septique, l’ostéomyélite, l’abcès hépatique et l’endocardite ont développé une résistance à la rifampicine. Lawlor et al ont rapporté la guérison d’un homme âgé de 11 ans qui utilisait des drogues injectables et qui recevait des jours de monothérapie à la minocycline pour une endocardite à SARM prothétique. Les traitements antibiotiques précédents avaient échoué, y compris presque des mois. de thérapie avec la vancomycine et la gentamicine Une autre étude a rapporté un résultat Quatre de ces cas d’infection ont été causés par SARM, dont étaient causées par une souche sensible à la méthicilline. Cependant, les résultats spécifiques n’ont pas été rapportés séparément; par conséquent, nous avons exclu l’étude

Revue de la littérature sur les patients atteints de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et les infections à SASM S aureus sensibles à la méthicilline traitées par des tétracyclines à action prolongée Référence Nombre de patients participants Âge, moyenne d’années Souche isolée Type d’infection, non% de patients infectés Type – SARM Pneumonie, Minocycline plus rifampine Ostéomyélite, SSSI, Autre, a MRSA Prothèse valvulaire aortique endocardite, Minocycline – MSSA SSSI, Pneumonie minocycline, Inconnu MSSA SSSI, Minocycline [ ] – MSSA SSSI, Minocycline – Pneumonie MSSA, SSSI Minocycline, MSSA Ostéomyélite, Minocycline – MSSA SSSI, Doxycycline inconnue MSSA Ostéomyélite, Doxycycline plus rifampicine N ° de référence des patients participants Âge, durée moyenne des années Souche isolée Type d’infection, aucun% de patients infectés Type de tétracycline Non% de patients guéris – SARM Pneumonie, Minocycline plus rifampine Ostéomyélite, SSSI, Autre, a SARM Prothèse valvulaire aortique endocardite, Minocycline – MSSA SSSI, Minocycline Pneumonie, Inconnu MSSA SSSI, Minocycline – MSSA SSSI, Minocycline – Pneumonie MSSA, Minocycline SSSI, MSSA Ostéomyélite, Minocycline – MSSA SSSI, Doxycycline unknown MSSA Ostéomyélite Doxycycline plus rifampicine NOTE SSSI, infection de la peau et de la structure cutanée thrombophlébite septique n =, infection des voies urinaires n =, endocardite n =, et abcès hépatique n = View LargeEn raison de la rareté des données obtenues sur l’infection à SARM, nous avons élargi notre examen. la littérature à inclure études portant sur des patients infectés par S aureus sensible à la méthicilline La plupart de ces études ont été réalisées dans le s et n’ont pas spécifiquement testé la sensibilité à la méticilline ou à l’oxacilline; Ces isolats ont été considérés comme sensibles à la méthicilline S aureus Les caractéristiques cliniques et les résultats des patients inclus dans les études incluses sont énumérés dans le tableau En résumé, notre revue de la littérature a révélé un total de patients traités par des tétracyclines à action prolongée: Cinquante-trois pour cent des patients avaient une infection de la peau et de la structure de la peau,% avaient une pneumonie et% avaient une ostéomyélite. La majorité des patients% Les études combinées comprenaient des patients présentant une large distribution d’âges, différentes maladies sous-jacentes et des présentations cliniques variées. Le taux global de guérison dans cette cohorte hétérogène était de% des patients. Six patients avec une bactériémie à S. aureus, y compris une endocardite, ont été traités. avec la minocycline; de ceux-ci ont été également traités simultanément avec la thérapie de rifampin a échoué pour des patients; d’entre eux ont développé une infection par une souche résistante à la rifampine et sont morts de la septicémie de Serratia marcescens Un traitement par tétracyclines à longue durée d’action a été administré à des patients atteints d’ostéomyélite sauf un traitement concomitant par la rifampine. % des patients, alors que le taux d’échec microbiologique était de% des patients Tous les échecs du traitement clinique étaient associés au matériel infecté conservé, et plusieurs régimes antibiotiques antérieurs avaient échoué pour les patients [,,] Seuls les patients traités par minocycline ont développé un effets se manifestant sous forme de vertige En outre, les patients qui ont reçu minocycline et chimiothérapie anticancéreuse concomitante ont développé des nausées

Discussion

a sont sensibles aux tétracyclines ~%, mais peu de données existent sur l’efficacité des tétracyclines contre les infections causées par cet organisme. Dans notre série de cas, les patients avaient reçu de la doxycycline ou de la minocycline pour le traitement de l’infection à SARM; de ces patients ont reçu une monothérapie Une infection compliquée de la peau et de la structure de la peau a été observée dans la majorité des cas% Vingt% des patients ont été guéris par la tétracycline Le traitement par tétracycline a échoué pour les patients; Les patients présentant un lymphome à cellules B et une allergie à la vancomycine ont bien réagi à la minocycline en monothérapie pour la bactériémie à SARM, probablement due à une folliculite cutanée. À notre connaissance, Une étude sur le traitement à la minocycline dans un modèle d’endocardite à SARM chez le lapin a démontré une excellente pénétration du médicament dans la végétation cardiaque et une réduction de la densité bactérienne chez les patients atteints d’une endocardite à SARM. végétation comparable à celle causée par la vancomycine Les données in vitro suggèrent que la minocycline a une meilleure activité antistaphylococcique que la doxycycline Cependant, une supériorité clinique n’a pas été démontrée. La résistance staphylococcique aux tétracyclines est conférée par des mécanismes: reflux actif, s médiée par les gènes tetK et tetL localisés dans les plasmides, et la protection ribosomale, qui est médiée par les gènes tetM ou tetO chromosomiques ou transposonaux Les études reliant les CMI de tétracycline, doxycycline et minocycline à la présence de ces gènes suggèrent une résistance croisée Dans une étude,% de souches de SARM résistantes à la tétracycline contenaient le gène tetM et présentaient une résistance in vitro à la minocycline Par conséquent, les souches de SARM résistantes à la tétracycline devraient être considérées comme résistantes à toutes les classes de tétracyclines. Pour les isolats qui ont été testés dans notre étude,% étaient sensibles au triméthoprime-sulfaméthoxazole L’utilisation réussie du triméthoprime-sulfaméthoxazole pour certains types d’infection à S. aureus a déjà été décrite Seulement% des souches de SARM dans les Etats-Unis sont résistants à ce médicament, selon des données récentes des données de SENTRY Howev De nombreux laboratoires de microbiologie clinique utilisent actuellement le système d’identification automatique et de susceptibilité Vitek, qui ne teste pas la susceptibilité staphylococcique au triméthoprime-sulfaméthoxazole. Les cliniciens pourraient donc hésiter à prescrire cette alternative de traitement par voie orale. Jusqu’à présent, la résistance aux médicaments chez S aureus a été rarement décrite Cependant, les inconvénients du linézolide comprennent son coût élevé, ses effets hématologiques nocifs en cas d’utilisation prolongée et son activité antistaphylococcique bactériostatique. les études qui ont signalé l’utilisation de la doxycycline ou de la minocycline pour l’infection à S. aureus sensible à la méthicilline ou à la méthicilline; Tous ont été publiés entre et Des études supplémentaires sur ce sujet dans la littérature médicale japonaise n’ont pas pu être consultées Le spectre des infections, le taux de guérison combiné%, et l’incidence des effets vestibulaires ou gastro-intestinaux étaient semblables à ceux de notre série. les très faibles taux d’effets vestibulaires défavorables dans nos séries de cas et dans la littérature que nous avons examinés diffèrent des taux observés dans les revues précédentes Les raisons de cet écart demeurent floues La conception rétrospective de notre étude soulève la possibilité d’un biais de sélection. Nous avons essayé de minimiser les erreurs de classification et de surveillance en utilisant des critères d’inclusion stricts concernant le diagnostic de l’infection à SARM. suivi post-traitement En outre, l’hétérogène La qualité des cohortes de patients – en ce qui concerne les maladies sous-jacentes, le type d’infection et les régimes antibiotiques dans nos séries de cas et dans la littérature examinée – limite la généralisabilité de nos résultats. En résumé, ces données suggèrent que les tétracyclines et minocycline pourraient être des alternatives de traitement oral raisonnables pour les patients avec des types spécifiques d’infection à SARM, en particulier ceux impliquant la peau et la structure cutanée Nos données ne sont pas suffisantes pour soutenir leur utilisation en cas d’infection grave, comme la bactériémie ou l’ostéomyélite pour déterminer leur efficacité et leur innocuité, par rapport à l’efficacité et l’innocuité d’autres alternatives de traitement au SARM

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits