Une étude identifie le marqueur des cancers de la prostate à haut risque

“Les patients atteints de cancer de la prostate pourraient être examinés pour détecter des tumeurs agressives après que les scientifiques ont identifié une protéine liée à des formes sévères de la maladie”, rapporte The Daily Telegraph. Les nouvelles sont basées sur les résultats d’une étude de laboratoire complexe en regardant une protéine appelée NAALADL2.

Les scientifiques ont découvert que les niveaux de NAALADL2 étaient élevés dans le cancer de la prostate comparativement aux tissus sains, et les niveaux étaient plus élevés dans les tumeurs prostatiques plus agressives et plus étendues.

Le niveau de la protéine trouvée dans les tumeurs était également lié à la survie des hommes sans récurrence du cancer et survie globale après prostatectomie radicale (chirurgie pour éliminer le cancer de la prostate).

Ce sont des nouvelles excitantes, car l’un des plus gros problèmes pour aider les hommes atteints du cancer de la prostate est l’estimation du résultat probable. Certains cancers de la prostate causent peu ou pas de symptômes et n’ont aucun impact sur l’espérance de vie – les médecins peuvent vous dire que «beaucoup d’hommes meurent d’un cancer de la prostate et non d’un cancer de la prostate».

D’autres cancers de la prostate peuvent être extrêmement agressifs. Environ 10 000 hommes meurent de la maladie au Royaume-Uni par an.

Un test qui pourrait identifier avec précision les cancers à haut risque pourrait potentiellement sauver des vies et épargner des tests et des traitements inutiles aux hommes atteints de cancers à faible risque.

Jusqu’à présent, il s’agit de recherches préliminaires. Le prochain obstacle est de voir si les résultats de la recherche en laboratoire peuvent être appliqués dans le monde réel, et, surtout, si elle peut être utilisée pour aider à améliorer les résultats pour les hommes atteints du cancer de la prostate.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge et de l’Institut Karolinska en Suède. Il a été financé par Prostate Cancer UK. Les chercheurs ont également reconnu le soutien de l’Université de Cambridge, de Cancer Research UK, du National Medical Research Council et de Hutchison Whampoa Limited, Singapour.

Il a été publié dans la revue à comité de lecture Oncogene.

Les reportages sur les médias de cette histoire étaient variables. Les rapports du Daily Telegraph et du Daily Mail étaient assez précis, bien qu’il soit prématuré de suggérer qu’un test de dépistage sanguin soit en cours comme le rapporte le Daily Mail.

La recherche est encore à un stade précoce. La majorité du travail effectué jusqu’ici a porté sur des échantillons de tissus et non sur du sang. La précision diagnostique d’un test sanguin (mesurant probablement les niveaux d’ARNm, le messager utilisé pour fabriquer la protéine) doit être étudiée.

Même si un test sanguin était alors développé, des recherches plus poussées devraient démontrer qu’il a réellement donné des avantages supplémentaires et de meilleurs résultats avant qu’il ne soit jamais utilisé en clinique.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une recherche en laboratoire utilisant des échantillons provenant de tissus normaux, bénins (non cancéreux) et cancéreux provenant de personnes, ainsi que l’utilisation de lignées cellulaires cultivées en laboratoire. Les chercheurs étaient intéressés par une protéine appelée NAALADL2.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord cherché à savoir si la protéine NAALADL2 était présente dans une gamme de tissus normaux et tumoraux provenant de différentes parties du corps.

Ils ont ensuite examiné si la présence de NAALADL2 pouvait différencier les tissus bénins et cancéreux, et si elle pouvait prédire la survie. Le tissu de la prostate a été prélevé chez des hommes ayant subi une prostatectomie radicale (chirurgie pour enlever le cancer de la prostate) à Cambridge ou à Stockholm.

Les chercheurs ont ensuite étudié la localisation de NAALADL2 dans la cellule, ce que les cellules faisant NAALADL2 peuvent faire, et quels autres gènes sont activés (exprimés) en combinaison avec NAALADL2.

Quels ont été les résultats de base?

NAALADL2 était présent à des taux élevés dans les cancers du côlon et de la prostate.

En mesurant la quantité de protéine, les chercheurs ont pu faire la distinction entre le tissu prostatique bénin et cancéreux avec un niveau de précision relativement bon.

Ils ont trouvé que dans un groupe d’échantillons d’hommes à Cambridge:

le niveau de sensibilité était de 86% (la sensibilité est le pourcentage d’échantillons cancéreux qui ont correctement donné un résultat positif)

le niveau de spécificité était également de 86% (spécificité est le pourcentage d’échantillons bénins correctement donné un résultat négatif)

Des résultats similaires ont été observés dans des échantillons d’un groupe d’hommes de Stockholm.

Les niveaux de protéine NAALADL2 ont augmenté avec l’agressivité croissante du cancer de la prostate, basé sur l’aspect microscopique du tissu (grade de Gleason).

Les niveaux de protéine NAALADL2 ont également augmenté avec le stade du cancer (étendue et propagation de la tumeur), en particulier entre T2 (cancer confiné à la prostate) et T3 (cancer qui a commencé à croître et se propager à l’extérieur de la prostate). les glandes qui produisent la composante liquide du sperme).

Les taux d’ARN NAALADL2 (le «messager» nécessaire pour produire la protéine NAALADL2) dans le sang étaient plus élevés chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate confirmé par biopsie que chez les hommes ayant un antigène prostatique spécifique (une autre protéine associée au cancer de la prostate). une biopsie négative.

Les chercheurs ont ensuite examiné si les niveaux de protéine NAALADL2 pouvaient prédire la survie. Cent quatre hommes avaient une prostatectomie radicale à Cambridge et 38 avaient une récurrence du cancer au cours d’une période de suivi médiane de 86 mois.

Il y avait une tendance que des niveaux plus élevés de NAALADL2 ont conduit à des résultats plus faibles, mais cela n’était pas statistiquement significatif. Les chercheurs ont suggéré que cela pourrait être dû au petit nombre d’hommes: plus la taille de l’échantillon est petite, moins les résultats ont de «pouvoir statistique».

Ils ont ensuite examiné les données de Stockholm: dans cette cohorte, il y avait 252 hommes, et 101 d’entre eux ont eu une récidive après un suivi médian de 61 mois.

Parmi les hommes ayant de faibles taux de NAALADL2, 79,9% n’avaient pas rechuté à cinq ans. La survie sans récidive à cinq ans a été réduite à 72,5% pour les hommes ayant des niveaux modérés de protéines et à 65,3% pour les hommes ayant des niveaux élevés de protéines (hazard ratio 1,9). Le résultat était encore significatif après ajustement pour un certain nombre de facteurs, y compris le grade de Gleason et le stade du cancer.

Les niveaux de NAALADL2 pourraient également prédire une survie médiocre chez les patients à faible risque (patients avec de faibles taux de Gleason et stade du cancer). La survie à cinq ans était de 93% chez les hommes ayant de faibles taux de NAALADL2 et de 45% chez les hommes ayant des taux élevés de NAALADL2.

Les chercheurs ont trouvé que la protéine NAALADL2 sur la surface cellulaire basale (de base), où il favorise l’adhésion cellulaire, la migration (mouvement) et l’invasion (mouvement dans les tissus). Ils suggèrent que cela pourrait permettre aux cellules d’échapper à la capsule prostatique et de former des tumeurs ailleurs. NAALADL2 s’est avéré être exprimé parallèlement aux gènes liés aux androgènes et aux biomarqueurs du cancer de la prostate.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que «la protéine NAALADL2 est exprimée dans un certain nombre de cancers, et fortement exprimée dans le cancer de la prostate, où elle prédit une rechute après une prostatectomie radicale».

Ils ajoutent que «ces données suggèrent que les changements dans l’expression de NAALADL2 peuvent avoir un impact sur un certain nombre de voies [impliquées dans le développement du cancer], ce qui en fait un biomarqueur utile à la fois pour le diagnostic et le pronostic.

Conclusion

Cette recherche intéressante à un stade précoce suggère le potentiel futur d’utiliser les niveaux de NAALADL2 comme indicateur pour prédire l’évolution probable du cancer de la prostate.

Cependant, beaucoup plus de recherche est nécessaire pour voir si un test pourrait un jour être développé qui pourrait être utilisé pour distinguer les différents types de cancer de la prostate.

Fait important, si un tel test était développé, il faudrait démontrer (par exemple, par des essais contrôlés randomisés) que cela a apporté quelque chose par rapport aux méthodes actuelles de diagnostic et de stadification, et s’assurer que les résultats sont meilleurs. .