Un nouveau défi thérapeutique pour les vieux pathogènes: les infections invasives acquises dans la communauté causées par Salmonella enterica sérotype Choleraesuis résistante à la ceftriaxone et à la ciprofloxacine

Dans le sud de Taïwan, nous avons rencontré des cas d’infections invasives causées par Salmonella enterica sérotype Choleraesuis avec résistance à la ciprofloxacine et à la ceftriaxone. La résistance à la ciprofloxacine était liée à des mutations nucléotidiques dans gyrA et parC, et à la résistance à la ciprofloxacine. la ceftriaxone était liée à la présence de CMY-β-lactamase

Les gènes blaSHV, blaTEM-, blaCMY- et blaCTX-M ont été détectés par PCR avec des amorces oligonucléotidiques, comme cela a été décrit précédemment séquençage d’ADN avec des instruments de PCR a été réalisée avec un analyseur d’ADN ABI Applied Biosystems Pour le PFGE, l’ADN a été digéré par les enzymes de restriction XbaI et BlnI, comme cela a été décrit ailleurs Patient Un homme homosexuel âgé de plus de 25 ans infecté par le VIH depuis et n’ayant pas reçu régulièrement un traitement antirétroviral présenté à l’hôpital en juillet avec des antécédents de fièvre et de frissons. Le patient a eu une bactériémie causée par l’isolat S Choleraesuis S-; l’isolat était résistant à la cefpodoxime et à la ciprofloxacine, mais sensible à la ceftriaxone par diffusion sur disque. Par conséquent, la ceftriaxone par voie parentérale était administrée pendant plusieurs jours et le céfixime administré par voie orale après la sortie de l’hôpital, le patient était peu conforme aux traitements antirétroviraux et antimicrobiens ampoule. Fièvre intermittente et diarrhée aqueuse occasionnelle En août, la fièvre est réapparue et la bactériémie due à S. Choleraesuis S- a été documentée à nouveau. À ce moment, son compte de cellules CD était de cellules / mm et sa charge virale plasmatique VIH était, copies / μL. Patient Une femme âgée de un an avec un diabète sucré non insulino-dépendant, de l’hypertension, une insuffisance cardiaque congestive et une fibrillation auriculaire a régulièrement visité la clinique cardiovasculaire de notre hôpital. La thérapie antimicrobienne n’a jamais été administrée à ces visites En septembre, l’isolat de S Choleraesuis S- a été retrouvé dans le sang et l’urine au cours d’une consultation. Le patient a quitté l’hôpital sans recevoir de médicament spécifique pour la bactériémie à Salmonella. En octobre, une dyspnée progressive et une gêne thoracique se sont développées chez le patient, et une intubation endotrachéale a été réalisée pour soulager la détresse respiratoire. À l’examen, S Choleraesuis était découverte dans son sang et son urine L’angiographie par résonance magnétique a révélé un anévrisme mycotique avec un diamètre de cm dans l’artère rénale droite. L’intervention chirurgicale a été différée par sa famille en raison du risque élevé d’insuffisance rénale aiguë oligorésique. Cependant, elle est morte à la fin du choc septique dû à la bactériémie à S. Choleraesuis. Tous les isolats de S Choleraesuis associés à ces complications ont eu le même antibiogrammePatient En octobre, un homme de moins de Diabète sucré insulinodépendant a été hospitalisé en raison d’un Il avait une bactériémie causée par l’isolat de S Choleraesuis S-, qui était résistant à la ciprofloxacine et au cefpodoxime mais sensible à la ceftriaxone par la méthode de diffusion du disque. La tomodensitométrie abdominale effectuée en octobre n’a révélé aucune anomalie structurale. Le patient a été traité par voie parentérale. Cependant, il a développé une forte fièvre, une altération de la conscience et de l’hypotension en décembre. La bactériémie à Choleraesuis a été de nouveau documentée, et l’isolat de la souche isolée S- était moyennement sensible à la ceftriaxone anévrisme mycotique de diamètre de cm dans son artère iliaque commune gauche avec implication du muscle psoas gauche a été révélée par angiographie par résonance magnétique Un débridement extensif, une anévrysmectomie, et un pontage fémoral-fémoral avec une greffe de Gortex ont été effectués S Choleraesuis a été isolé à partir de tissus disséqués vague inconfort lombaire, l’IRM rachidienne a été réalisée en décembre Le céfépime parentéral a été administré pendant des semaines Le patient a été libéré sans ordonnance pour une antibiothérapie par voie orale en janvier. Deux semaines plus tard, il a été hospitalisé de nouveau à cause de la fièvre récurrente et des frissons S bactériologie de Choleraesuis a été notée en février La tomodensitométrie abdominale a révélé une artère iliaque commune gauche intacte, mais la scintigraphie osseuse au méthyl diphosphonate Tc-m a révélé une discite en L- Par la suite, l’imipénem-cilastatine a été administrée à une dose de g toutes les semaines pendant les semaines d’hospitalisation. Le patient est resté afébrile et était exempt de lombalgie quelques mois après la sortieTous les isolats de Salmonella de ces patients ont été identifiés comme S Choleraesuis Les valeurs MIC des agents antimicrobiens, déterminées par l’utilisation de bandes Etest, sont présentées dans le tableau Tous les isolats étaient résistants à la ceftriaxone , amipicilline, triméthoprime-sulfaméthoxazole et ciprofloxacine mais sensible à la céfépine e, les carbapénèmes et l’aztréonam Bien que le NCCLS n’ait pas de norme d’interprétation recommandée, la CMI du cefpirome était de ≦ μg / mL, ce que nous avons raisonnablement considéré comme une sensibilité au cefpirome. Aucun des isolats ne présentait le phénotype de résistance à la β-lactamase à spectre étendu. selon la méthode de diffusion double disque

Tableau View largeTéléchargements de microscopes d’agents antimicrobiens pour des isolats de Salmonella enterica sérotype Choleraesuis, tel que déterminé par la méthode de diffusion sur disqueTable View largeTéléchargements de microscopes d’agents antimicrobiens pour des isolats de Salmonella enterica sérotype Choleraesuis, tel que déterminé par la méthode de diffusion par disqueLa focalisation isoélectrique a montré que les isolats exprimés une β-lactamase avec un foyer en pi, correspondant à une β-lactamase de type CMY Tous les isolats sauf S- exprimaient une autre β-lactamase avec un foyer en pi, correspondant à une β-lactamase de type TEM De la β-lactamase pertinente Des gènes de la lactamase, seulement blaCMY, ont été détectés dans tous les isolats, et blaTEM a été noté dans tous les isolats sauf S- L’analyse des séquences des fragments d’ADN de type blaCMY a montré que les séquences d’amplicons des isolats étaient identiques et identiques à la région homologue de blaCMY- De plus, les régions principales de gyrA, gyrB, parC et parE ont été séquencées en comparaison avec les nucléoti correspondants Des séquences de souches de Salmonella sensibles aux fluoroquinolones, des substitutions de bases dans GyrA SerPhe et AspAsn et parC ThrSer et SerIle ont été identifiées, et aucun changement dans les séquences d’acides aminés dans gyrB ou parE n’a été trouvé comme pour le génotypage PFGE avec Xba ou BlnI. a été noté figure a et figure b

Figure vue grandDownload slidePFGE modèles de chromosomes digérés avec XbaI panel a et BlnI b, à partir d’isolats cliniques de Salmonella enterica sérotype Choleraesuis Lane, S- de patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie M, λ ladder – kbpFigure View largeTéléchargement de diapositivesPFG des modèles de chromosomes digérés avec XbaI panel a et BlnI b, à partir d’isolats cliniques de Salmonella enterica sérotype Choleraesuis Lane, S- de patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie, S- du patient; voie M, λ ladder – kbpDiscussion La résistance à la ceftriaxone et au céfotaxime dans les sérotypes de Salmonella est de plus en plus reconnue et liée à la présence d’enzymes de type AmpC plasmidiques ou de β-lactamases à spectre étendu À Taiwan, CTX-M- et CMY- ont été identifiés chez des espèces de Salmonella résistantes aux céphalosporines à spectre étendu. Les patients que nous décrivons comme infectés par S Choleraesuis dans la communauté, et tous les agents étiologiques hébergeant blaCMY- étaient étroitement apparentés dans les clones génétiques. études , nos résultats suggèrent que l’émergence du phénotype résistant inhabituel résulte de la propagation d’un clone SCholeraesuis spécifique qui a acquis le déterminant de résistance contenant des entérobactéries dans la communautéSalmonella isolats de notre étude qui étaient hautement résistants à la ciprofloxacine étaient trouvé pour avoir des substitutions de base dans GyrA SerPhe et AspAsn et dans SerIle parC, qui ont été observés dans qu souches résistantes à l’inolone de Salmonella Il a été reconnu que les souches avec & gt; Les mutations du gène gyrA et du gène parC seront plus résistantes aux quinolones Cependant, il convient de mentionner que parmi les agents pathogènes de Salmonella, le degré de résistance aux quinolones sera plus élevé si la résistance à l’acide nalidixique est prise en compte ou si les fluoroquinolones Les données cliniques sur l’utilisation des carbapénèmes contre les infections invasives à Salmonella sont limitées Le traitement par l’imipénem a guéri un nourrisson atteint de méningite à Salmonella, qui a rechuté après un mois de traitement par cefotaxime , et un patient ayant une ostéomyélite spinale Les cas que nous décrivons mettent en lumière le défi thérapeutique résultant de la résistance aux antimicrobiens de la ciprofloxacine et de la ceftriaxone, qui compromet les choix thérapeutiques et les résultats cliniques dans un contexte de rechute après des semaines de traitement par le céfépime. étude de cohorte cas-témoins du Danemark, l’année le taux de mortalité des personnes infectées par des souches de Salmonella résistantes à l’ampicilline, au chloramphénicol, à la streptomycine, à la sulfonamide et à la tétracycline était plus élevé que celui de la population générale et le taux de mortalité des personnes infectées par des souches de Salmonella résistantes à l’acide nalidixique était plus élevé. ] Il est très probable que l’émergence d’une résistance à la fois à la ciprofloxacine et à la ceftriaxone réduise davantage la survie chez les patients infectés

Remerciements

Nous remercions le Dr PR Hseuh pour son aide dans le sérotypage de Salmonella. Soutien financier Conseil national des sciences de Taïwan CNS subvention – B – Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits