Type de traitement hormonal substitutif et risque de thromboembolie veineuse

Les résultats d’études randomisées ont été assez constants dans la recherche d’un risque accru de thromboembolie veineuse thérapie. La revue systématique accompagnant Canonico et ses collègues trouve des résultats similaires.1 La revue combinait des données provenant d’études randomisées et d’observation et a montré que le risque de thromboembolie veineuse doublait avec le traitement hormonal substitutif oral comparé au placebo (odds ratio groupé 2,4, intervalle de confiance 95%) 1,9 à 3,0). Les résultats des seules études d’observation ont ensuite été regroupés pour évaluer le risque de thromboembolie veineuse provenant de différents types de traitement hormonal substitutif et la durée d’utilisation intolérance. Aucune différence significative n’a été observée entre la thérapie combinée et l’œstrogène seulement (2,6 v 2,2; P = 0,45). Le risque de thromboembolie veineuse était significativement plus élevé au cours de la première année de traitement par les œstrogènes oraux (4,0 pour une durée inférieure à un an, 2,1 pendant plus d’un an) et le traitement antérieur n’était pas associé à un risque accru (1,2, 1.7). Les résultats font écho à ceux de l’étude sur l’initiative de santé des femmes2. 3Canonico et ses collègues ’ Cet examen est opportun et suit la publication récente de l’analyse finale de l’étude d’Esther (risque d’œstrogènes et de thromboembolie) 4. Cette étude cas-témoins, réalisée par certains des mêmes auteurs de la revue de cette semaine, a ajouté 67 cas supplémentaires. Étant donné qu’aucune donnée randomisée n’existe sur le risque de thromboembolie veineuse avec œstrogène transdermique, la relation entre la thromboembolie veineuse et la voie de l’hormonothérapie substitutive a été dérivée de ces quatre cas de thromboembolie veineuse avec utilisation transdermique des 15 qui ont été rapportés dans trois études précédentes. études d’observation. L’œstrogène transdermique n’a pas augmenté la thromboembolie veineuse (odds ratio groupé 1,2, 0,9 à 1,7) et l’intervalle de confiance supérieur à 95% pour l’utilisation transdermique était inférieur au plus faible intervalle de confiance à 95% pour l’utilisation orale. Le risque de thromboembolie veineuse n’était pas plus élevé avec les œstrogènes transdermiques chez les femmes à haut risque de thrombose qui présentaient un indice de masse corporelle élevé ou des mutations prothrombotiques. Les œstrogènes oraux sont associés à des modifications prothrombotiques des facteurs de coagulation et de fibrinolyse.5 Canonico et ses collègues alors que l’oestrogène transdermique n’a aucun effet, l’oestrogène oral augmente le plasma prothrombin le fragment 1 + 2, abaisse les concentrations d’antithrombin, et cause une résistance acquise à la protéine C activée. Ils concluent que l’œstrogène transdermal semble avoir peu ou pas d’effet sur l’hémostase.1Cependant, l’effet de la voie d’administration peut être influencée par le type d’oestrogène.Le timbre contraceptif, qui a été conçu pour administrer une dose relativement faible d’éthinylestradiol (20 fois par jour), a été trouvé de façon inattendue comme produisant des concentrations 60% plus élevées dans le sérum qu’une pilule orale. Une augmentation de 450% de la globuline liant les hormones sexuelles, un marqueur d’une forte exposition aux œstrogènes, a également été démontrée avec l’utilisation du timbre contraceptif.7 De plus, deux des trois études post-commercialisation ont comparé le timbre à un timbre de 30%. ou 35 μ g contraceptif oral, a montré un doublement du risque de thromboembolie veineuse avec l’administration transdermique.8 9Do différents types d’hormones influencent le risque de thromboembolie veineuse? Les œstrogènes conjugués et l’estradiol ont été utilisés dans les essais observationnels et randomisés qui ont montré un risque accru. L’estradiol était également l’œstrogène utilisé dans l’étude randomisée qui a révélé une augmentation de la récidive chez les femmes ayant déjà eu une thromboembolie veineuse10. Une étude observationnelle n’a trouvé aucune augmentation avec les œstrogènes estérifiés.5 Si le risque de thromboembolie veineuse pour l’hormonothérapie substitutive est influencé par le type de thromboembolie veineuse. progestatif, comme dans la pilule contraceptive orale, a également besoin d’une enquête plus approfondie. L’étude d’Esther suggère que les dérivés non prégnanes sont associés à un risque accru alors que les dérivés progestatifs micronisés ne le sont pas.4 Il est intéressant de noter que les dérivés du prégnane incluent l’acétate de médroxyprogestérone, le progestatif dans le bras combiné de l’étude sur la santé des femmes. . Avons-nous des données sur l’effet de l’œstrogène transdermique sur d’autres résultats? L’étude de Papworth, qui randomise les femmes atteintes de cardiopathie ischémique confirmée par angiographie à un traitement transdermique ou un placebo, n’a trouvé aucune différence significative dans les taux d’événements cardiaques dans le groupe transdermique.11 L’étude observationnelle de millions de femmes a montré des risques similaires pour les œstrogènes transdermiques et oraux. Au sujet du profil d’effets secondaires des œstrogènes transdermiques comparés aux effets oraux? La réponse à cela a été entravée par un manque d’essais et par des rapports incomplets et non normalisés.13 La thérapie de substitution hormonale transdermique coûte également plus cher. Comme le concluent Canonico et ses collègues, nous devons étudier plus avant l’association entre la thromboembolie veineuse et l’œstrogène transdermique. En attendant, nous pouvons informer les femmes ménopausées en bonne santé âgées de 50 à 59 ans que le risque de thromboembolie veineuse avec des préparations orales est d’environ 11 cas supplémentaires par 10 000 femmes par an pour la thérapie combinée et deux autres cas par 10 000 000 Les femmes ayant une thromboembolie veineuse ou une mutation affectant la prothrombine devraient se voir offrir une alternative aux œstrogènes.