Thérapie génique pour faciliter les greffes pulmonaires

«Les poumons donnés qui doivent être jetés parce qu’ils ne sont pas assez bons pour la greffe peuvent maintenant être réparés et adaptés aux patients», a rapporté le Times.

L’étude derrière les nouvelles se penche sur une technique expérimentale de thérapie génique qui a été testée sur des poumons de porc et humains. Selon cette technique, un gène appelé IL-10 est introduit dans les cellules des tissus pulmonaires pour modifier leur comportement. La recherche a montré que dans les conditions expérimentales, le gène a combattu l’inflammation dommageable qui provoque parfois des problèmes dans les transplantations pulmonaires.

L’importance de la recherche est soulignée dans un éditorial de journal, qui souligne que seulement 15% des poumons des donneurs sont actuellement adaptés à la transplantation, par conséquent ce processus peut devenir important s’il s’avère efficace dans les études futures.

L’étude est intéressante parce que le taux de survie à cinq ans des patients atteints de transplantations pulmonaires est d’environ 50%, significativement plus mauvais que les taux de survie pour les greffes de cœur, de foie ou de rein. Plus de recherche est nécessaire avant que la technique puisse être appliquée aux transplantations cliniques des poumons ou d’autres organes.

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été réalisée par le Dr Marcelo Cypel et ses collègues du Centre McEwen de médecine régénérative à Toronto, et ailleurs au Canada et aux États-Unis. L’étude a été financée par des subventions de l’Institut canadien de recherche en santé et des National Institutes of Health des États-Unis. Il a été publié dans la revue médicale à comité de lecture Science Translational Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude de laboratoire, les chercheurs ont testé une nouvelle thérapie génique sur les poumons des porcs et des poumons de donneurs humains endommagés.

Les chercheurs expliquent que plus de 80% des poumons potentiels des donneurs sont blessés lors de la mort cérébrale du donneur et de complications vécues en soins intensifs, et qu’ils ne peuvent donc pas être utilisés pour la transplantation. Les chercheurs ont voulu tester s’il était possible de réparer certains de ces dommages en utilisant une technique appelée «délivrance de gène», dans laquelle un nouveau gène est introduit dans les cellules en le combinant avec un virus. Une fois introduit, le gène modifierait le comportement des cellules. Dans ce cas, on espérait que le nouveau gène augmenterait la viabilité des transplantations en utilisant le tissu pulmonaire.

La transplantation elle-même peut endommager les poumons, car lorsque le sang retourne dans les poumons, il modifie le niveau de certains produits chimiques connus sous le nom de médiateurs pro-inflammatoires. Les substances TNF alpha et IL-6 augmentent, tandis que la protéine IL-10 diminue en réponse à la lésion. Ceci est pensé pour augmenter le risque de rejet.

Les chercheurs ont d’abord pris les organes et les ont conservés à la température normale du corps. Une solution d’oxygène, de protéines et de nutriments a été pompée sur les tissus endommagés, permettant aux cellules de commencer à se réparer. Ce processus de perfusion, appelé EVLP, a duré 12 heures.

Ensuite, un virus du rhume commun qui avait été génétiquement modifié pour porter le gène IL-10 étranger transporté cet ADN étranger dans les cellules hôtes. Cette technique, connue sous le nom de délivrance du gène AdhIL-10, a été étudiée auparavant, mais dans ce cas, elle a été utilisée pour transférer le gène dans des cellules afin qu’elles fabriquent plus de la protéine IL-10. Cette protéine est réduite lorsque le tissu pulmonaire est endommagé, donc les chercheurs espéraient que stimuler les cellules pour produire plus d’IL-10 stimulerait la production des protéines, aidant ainsi à protéger les poumons.

Les chercheurs ont mesuré cet «effet IL-10» en comparant la quantité de protéine dans les poumons porcins et humains avant et après 12 heures de l’EVLP.

Quels ont été les résultats de l’étude?

La thérapie génique a considérablement amélioré le flux sanguin et la capacité des poumons à absorber l’oxygène et à expulser le dioxyde de carbone.

L’effet «IL-10» a été trouvé pour durer 30 jours dans les poumons humains. Par conséquent, les chercheurs disent que l’organe devrait fonctionner mieux au moment de la transplantation, et que cela «devrait conduire à des résultats plus prévisibles et plus sûrs».

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs disent que, en démontrant que l’approche de thérapie génique AdhIL-10 fonctionne dans les modèles porc et humain, ils ont montré que l’inflammation dans les poumons des donneurs humains blessés peut être réduite.

Ils espèrent étudier davantage la technique et dire que si les futurs tests sont couronnés de succès, alors le traitement pourrait mener à plus de transplantations pulmonaires utilisant des organes, qui doivent actuellement être jetés. Ils ajoutent que la technique peut également trouver une utilisation dans d’autres greffes d’organes, tels que les reins, le cœur et le foie.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

L’étude préliminaire suggère une façon d’aborder certains problèmes actuels dans la transplantation pulmonaire. Les commentateurs disent qu’il pourrait potentiellement réparer les poumons des donneurs avant la greffe, mais pourrait également prévenir les lésions pulmonaires après la transplantation. Certains points de prudence sont mentionnés par les chercheurs et dans l’éditorial d’accompagnement:

La principale cause de décès chez les transplantés pulmonaires est une maladie appelée syndrome de bronchiolite oblitérante, dans laquelle des tissus de type cicatriciel se forment dans les petites voies respiratoires du poumon et les bloquent. Il reste à savoir si cette thérapie génique permettra de réduire les taux de ce.

Les poumons humains rejetés pour la transplantation ont souvent été soumis à de multiples blessures et dommages dus à la durée d’hospitalisation du donneur. Ces dommages peuvent ne pas être les mêmes que ceux présents dans les poumons utilisés dans cette étude. Cela pourrait signifier que les résultats peuvent différer dans les poumons plus endommagés.

Dans l’ensemble, il s’agit d’une étude intéressante, qui a utilisé un nouveau type de thérapie. Les premiers signes sont que la technique devrait être étudiée dans la recherche de plus grande transplantation d’animal avant qu’elle puisse être appliquée dans les essais humains.