Thérapie antirétrovirale: les débats “Quand commencer”

Il est possible qu’une initiation précoce du traitement puisse entraîner un risque plus élevé de développement de résistance chez les patients pour lesquels un traitement peut être souhaitable mais facultatif, et cette résistance est un fardeau permanent, si elle devait apparaître. , la décision de commencer le traitement à un taux de cellules CD plus élevé plutôt que plus faible n’est qu’un événement dans une petite période de temps dans la vie d’une personne infectée par le VIH Même si la question est de savoir si le traitement doit débuter cellules / mm ou cellules / mm, l’intervalle entre ces années est peut-être de quelques années. Pour une personne infectée par le VIH qui doit prendre des décisions à vie, cette décision est importante, mais elle est éclipsée par les décisions sur la durée pour recevoir un traitement une fois qu’il est initié, car il est plus probable que ce soit des décennies que des années Il existe des études qui démontrent l’interaction de ces deux problèmes. Les patients qui ont le nombre de nadir le plus élevé avant le traitement semblent avoir la perte la plus lente de cellules CD après l’arrêt du traitement, par rapport aux patients qui ont nombre de cellules CD similaires au moment de l’interruption, mais nombre de nadir inférieur avant traitement. On pourrait initier un traitement à un nombre de CD plus élevé pour permettre à une personne de maintenir un nombre élevé de CD et d’allonger la durée de l’interruption du traitement. Le nombre de cellules CD nadir est associé au degré de perte de cellules CD au cours de l’interruption du traitement, il a également été noté qu’un nombre significatif de patients avec un nombre de cellules CD nadir de – cellules / mm ont également des durées d’interruption importantes jusqu’à plusieurs mois. ou même plus longtemps avant que le traitement soit recommencé sur la base des critères de traitement standard En outre, bien que l’initiation du traitement à plus de cellules CD cou Si les interruptions sont plus longues, il est difficile de savoir si, au fil du temps, le traitement prend plus ou moins de temps si le traitement débute à un niveau plus élevé, car si la personne commence le traitement plus tard, la période précédant la multithérapie doit Enfin, même si la durée des interruptions HAART peut être prolongée en commençant plus tôt, il reste incertain si le démarrage et le maintien du traitement sont, à long terme, une stratégie meilleure ou pire que les approches guidées par le nombre de cellules CD. -par exemple, commencer le traitement quand indiqué par les directives actuelles, puis interrompre le traitement une fois que le nombre de cellules CD est encore au-dessus d’un certain seuil, et ensuite recommencer le traitement lorsque cela est indiqué par les paramètres cliniques et de laboratoire.Cette dernière question est devenue suffisamment critique. des essais les plus importants jamais tentés dans le domaine du traitement de l’infection par le VIH L’essai SMART de gestion stratégique de la thérapie antirétrovirale est c omparing résultats à long terme pour les patients avec un nombre de cellules CD ⩾ cellules / mm à l’entrée de l’étude qui reçoivent soit le meilleur traitement disponible en continu ou différer le traitement antirétroviral jusqu’à ce qu’ils atteignent un nombre de cellules CD ~ cellules / mm, ne le reçoivent que pour temps nécessaire pour restaurer leur nombre de cellules CD à & gt; cellules / mm pour une période de quelques mois, puis arrêter le traitement Parce que plusieurs mesures sont nécessaires pour évaluer les implications à long terme de ces stratégies de traitement, l’étude recueille des données sur plusieurs paramètres, y compris les changements de dysplasie anale et des complications neurologiques, entre autres Il a été écrit dans le protocole SMART qu’une fois le traitement est parfait, il y aura moins de raisons de poursuivre une stratégie de thérapie intermittente À l’heure actuelle, il y a & gt; Bien sûr, les anomalies mesurables et les observations subtiles qui ont été observées au cours des dernières décennies chez les personnes non infectées par le VIH, ainsi que les épisodes périodiques de maladies inattendues observées à des numérations cellulaires CD plus élevées, font naître un désir de suppression complète. Il est gratifiant de constater que certains cliniciens évaluent les traitements récents et les progrès de la recherche en matière de toxicité antirétrovirale comme étant suffisants pour déclencher le traitement antirétroviral plus tôt que ce qui est actuellement recommandé par les directives thérapeutiques. , il reste des inconvénients potentiels à y arriver, y compris les risques de toxicité antirétrovirale et l’émergence de résistance, et, dans un domaine ancré par la médecine factuelle, il existe des preuves limitées des avantages. Il reste incertain si le domaine ira au point de la thérapie antirétrovirale “nirvana” dans laquelle tous les liniciens et tous les patients seront d’accord sur le “quand commencer”; D’ici là, d’importantes recherches continuent à porter sur cet aspect essentiel des soins dans la lutte permanente contre l’infection par le VIH

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels CJC a reçu des fonds de recherche de GlaxoSmithKline, de Bristol-Myers Squibb, de Roche, d’Abbott, de Tibotec, de Gilead et de Boehringer-Ingelheim; a été consultant pour Bristol-Myers Squibb, Gilead, Trimeris, Roche, Abbott et Tibotec; et a été sur les bureaux des conférenciers de GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Roche, et Abbott BB a reçu un financement de recherche de Bristol-Myers Squibb et Vertex Pharmaceuticals; a été consultant pour Bristol-Myers Squibb, Vertex Pharmaceuticals, Gilead, GlaxoSmithKline, Pfizer et Abbott; et a été sur les bureaux des conférenciers de Bristol-Myers Squibb, de Vertex Pharmaceuticals, de Gilead, de GlaxoSmithKline, d’Abbott et de Merck