SWIFT: étude prospective visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du passage à l’emtricitabine / ténofovir à partir de la lamivudine / abacavir chez des patients infectés par le VIH et virologiquement réprimés à l’aide d’un inhibiteur de la protéase a

Contexte Aux États-Unis, l’emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil FTC / TDF est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse préféré Le squelette NRTI avec la lamivudine / abacavir TC / ABC comme alternative couramment utilisée Pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH-virologiquement supprimé sur une protéase boostée inhibiteur PI TC / ABC régime, les mérites de passer à FTC / TDF comme le squelette NRTI sont unknownMethods SWIFT était une étude prospective, randomisée, ouverte-week-semaine pour évaluer l’efficacité et la sécurité du passage à FTC / TDF Subjects recevant TC / ABC PI ritonavir RTV avec l’ARN du VIH & lt; c / mL ≥ mois ont été randomisés pour continuer TC / ABC ou passer à FTC / TDF Le critère principal était le délai de perte de réponse virologique TLOVR avec non infériorité mesurée par delta de% échec virologique VF a été défini comme rebond confirmé ou le dernier VIH-ARN mesure sur le médicament de l’étude ≥ c / mLResults Au total, les sujets ont été traités dans cette étude à PI RTV FTC / TDF, à PI RTV TC / ABC Les caractéristiques de base étaient similaires entre les bras:% mâle,% noir, âge médian, années; Par TLOVR par semaine, le passage à FTC / TDF était non inférieur comparé à continu TC / ABC% vs%, différence de traitement%% intervalle de confiance, -% à% Moins de sujets FTC / TDF expérimentés VF vs; P = FTC / TDF ont montré des baisses plus importantes des lipoprotéines de basse densité à jeun LDL, cholestérol total TC et triglycérides TG avec des baisses significatives de LDL et TC commençant à la semaine sans changement de rapport TC / HDL Passage à FTC / TDF a montré des seuils NCEP améliorés pour TC et TG et scores améliorés de Framingham TC ont été observés dans les deux bras avec une diminution plus importante du nombre de FTC / TDF. Faisant appel à la suppression virologique TC / ABC maintenue par FTC / TDF. paramètres lipidiques et scores de Framingham, mais diminution de l’identifiant eGFRClinicalTrialsgov NCT

VIH, FTC / TDF, TC / ABC, échec virologique, association d’antirétroviraux avec FTC / TDF et lamivudine / abacavir TC / ABC permettent de simplifier les schémas thérapeutiques pour améliorer les résultats en augmentant l’observance Des études comparatives entre les schémas contenant FTC / TDF et TC / ABC tendent à favoriser le groupe FTC / TDF en ce qui concerne l’efficacité et / ou la sécurité Dans un grand essai prospectif, naïf de traitement, les sujets avec VIH-RNA baseline & gt ; c / mL avait un taux inférieur d’échec virologique sur FTC / TDF comparé aux régimes contenant TC / ABC De même, l’étude BICOMBO a montré que les sujets virologiquement supprimés sur un régime contenant TC avaient un taux inférieur d’échec virologique lorsqu’ils sont passés à FTC / TDF par rapport aux régimes contenant TC / ABC En fait, le bras TC / ABC n’était pas non inférieur ou comparable au bras FTC / TDF Le cholestérol total TC, lipoprotéines de basse densité LDL cholestérol, et les triglycérides TG étaient Dans une autre étude, ROCKET, des sujets virologiquement réprimés avec dyslipidémie sous lopinavir / ritonavir LPV / r ont également montré des baisses significatives des taux de TC, LDL et TG semaines après le passage à FTC / TDF-comparé aux régimes contenant TC / ABC D’autres études soutiennent une amélioration similaire des lipides avec FTC / TDF Enfin, certaines études ont montré une association de l’utilisation de TC / ABC avec un risque relatif accru d’infarctus du myocarde MI US tr En conséquence, nous avons entrepris un essai prospectif, randomisé et ouvert SWIFT pour évaluer l’efficacité virologique et les potentiels de sécurité d’un changement du squelette nucléosidique de TC / ABC à FTC / TDF chez des sujets virologiquement réprimés recevant un inhibiteur de la protéase amplifié par le ritonavir

Méthodes

L’étude SWIFT était une étude multicentrique prospective, ouverte, randomisée d’une semaine visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité des FDC de transition de TC / ABC à FTC / TDF chez des patients infectés par le VIH et sous contrôle virologique. ans, mâles et femelles non gravides recevant TC / ABC plus un IP boosté avec l’ARN du VIH & lt; copies / mL pendant au moins les mois précédant l’entrée dans l’étude et & lt; copies / mL lors du dépistage par le test de version COBAS TaqMan TaqMan Sujets devait avoir un taux de filtration glomérulaire estimé eGFR ≥ mL / minutes par la méthode Cockcroft-Gault CG, AST et ALT ≤ fois la limite supérieure de la normale, et, si recevant des lipides Les sujets ont été exclus s’ils recevaient des agents antirétroviraux en plus de TC / ABC plus un IP boosté, avaient connu une résistance historique à l’un des agents de l’étude, y compris des mutations de résistance à la FTC. / TDF y compris KR, MV / I, ou plusieurs analogues de la thymidine ou PI Les sujets ont été stratifiés par LPV / r par rapport aux autres IP et par co-morbidités diabète sucré, hyperlipidémie et maladie cardiovasculaire L’efficacité antivirale a été évaluée par des mesures en série du VIH-ARN plasmatique au début de l’étude, et semaines,,, et, et au début de l’étude, arrêt, si cela s’est produit. Sujets avec VIH-ARN & gt; Le test a été répété à la discrétion de l’investigateur. L’objectif principal était d’évaluer la non-infériorité du FTC / TDF par rapport à TC / ABC mesurée par la proportion de sujets qui ont maintenu le VIH-RNA & lt; Les objectifs secondaires comprenaient l’évaluation de l’innocuité et de la tolérabilité, les changements dans le nombre de cellules CD, l’évaluation du DFGe à l’aide du CG et le régime modifié abrégé dans les méthodes MDRD pour les maladies rénales, et l’évaluation de modification des paramètres lipidiques à jeun TG, TC, LDL, HDL, TC: HDL Dans un sous-ensemble, certains biomarqueurs cardiovasculaires protéine C-réactive à haute sensibilité [hsCRP], interleukine [IL-], interleukine [IL-], facteur de nécrose tumorale α [TNF-α], et le fibrinogène ont été explorés au cours des semaines Changements dans le risque de maladie coronarienne Les résultats de la maladie coronarienne ont été déterminés par les scores de risque-année Framingham

ANALYSES STATISTIQUES

L’ensemble d’analyse traité, utilisé pour les résumés d’innocuité et de résultats, comprend les sujets randomisés et traités au moins une fois par an. L’intention de traiter un ensemble d’analyse ITT, utilisé pour l’analyse d’efficacité, exclut ceux présentant des violations majeures du protocole. le critère d’évaluation était la proportion de sujets avec VIH-ARN. c / mL jusqu’à la perte de réponse virologique semaine après semaine jusqu’à la perte de la réponse virologique L’algorithme TLOVR Les répondeurs TLOVR étaient ceux qui ont terminé l’étude et maintenu le VIH-ARN. c / mL par semaine sans intervention VF VF a été défini comme confirmé VIH à l’étude VIH-RNA ≥ c / mL à plusieurs reprises ou le dernier VIH-ARN de l’étude ≥ c / mL Les sujets ont été considérés comme des échecs dans l’analyse TLOVR FV, arrêté le médicament à l’étude avant la semaine, ou changé pour un nouveau schéma antirétroviral ARV Un intervalle de confiance exact en% du CI pour la différence de taux de réponse du groupe de traitement FTC / TDF moins TC / ABC a été construit en utilisant des tests unilatéraux inversés. Le groupe FTC / TDF était considéré comme non inférieur au groupe TC / ABC si la limite de confiance inférieure de la différence répondait à -% Les statistiques descriptives résument les critères secondaires d’efficacité Les intervalles de confiance% et les tests de signification, tous azimuts mesure de l’intérêt des critères secondaires d’efficacité Les valeurs observées et les changements par rapport aux valeurs initiales du risque de résultats de la maladie coronarienne pour le score de risque de Framingham ont été analysés The Framingham Les scores de risque de Framingham ont été résumés en utilisant les statistiques descriptives et les différences entre les groupes de traitement et ont été comparés à l’aide du test de Wilcoxon. Le seuil d’ARN du VIH pour la FV a été modifié. dans l’année du protocole dans l’étude de c / mL à c / mL sur la base des données concernant la discordance entre le COBAS Amplicor et le test VIH TaqMan Les données ont montré un taux accru d’échantillons avec & gt; c / mL dans le test TaqMan qui étaient & lt; c / mL dans le test COBAS Amplicor Ce changement de protocole était conforme à la norme ACTG de & lt; c / mL Les sujets répondant aux critères de FV avaient un test de résistance génotypique effectué sur leur dernier échantillon de plasma disponible si HIV-RNA & gt; c / ml

RÉSULTATS

Un total de sujets ont été randomisés à partir de centres nord-américains Un sujet randomisé à FTC / TDF a retiré son consentement avant de recevoir le traitement de l’étude et a été exclu de l’analyse d’efficacité et d’innocuité Globalement, les sujets ont été randomisés et traités TCF / TDF randomisé à FTC / TDF a été exclu de l’ensemble d’analyse ITT pour une violation de protocole majeur documenté anté-résistance à l’étude de drogue drogue et les caractéristiques de la maladie de base sont résumées dans le tableau

Tableau Données de base démographiques et caractéristiques Caractéristique FTC / TDF PI / r N = TC / ABC PI / r N = Total N = Âge, gamme médiane, années,, Sexe masculin, Non% Race, Non% Blanc Noir Asiatique Autre Ethnicité Hispanique / VIH-ARN latino-hispanique / latino c / mL, No% & lt; à & lt; ≥ Temps écoulé depuis le premier traitement antirétroviral, IQR médian, années,, nombre de cellules CD, IQR médian, cellules / mm,,, Comorbidités, No% Hyperlipidémie Hypertension artérielle Diabète Modificateur lipidique, Non% stratification PI Lopinavir / ritonavir Non-lopinavir / ritonavir Atazanavir / ritonavir Fosamprénavir / ritonavir Darunavir / ritonavir Autre PI eGFR Cockcroft-Gault, mL / min IQR – – … Caractéristique FTC / TDF IP / r N = TC / ABC IP / r N = Total N = Âge, intervalle médian, années, ,, Sexe entre hommes, Non% Race, Non% Blanc Noir Asiatique Autre Origine Hispanique / Latino Non-Hispanique / Latino HIV-RNA c / mL, No% & lt; à & lt; ≥ Temps écoulé depuis le premier traitement antirétroviral, IQR médian, années,, nombre de cellules CD, IQR médian, cellules / mm,,, Comorbidités, No% Hyperlipidémie Hypertension artérielle Diabète Modificateur lipidique, Non% PI stratification Lopinavir / ritonavir Non-lopinavir / ritonavir Atazanavir / ritonavir Fosamprénavir / ritonavir Darunavir / ritonavir Autres PI eGFR Cockcroft-Gault, mL / min IQR – – … Abréviations: ARV, antirétroviral; DFGe, récepteur du facteur de croissance épidermique; FTC / TDF, fumarate d’emtricitabine / ténofovir disoproxil; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; PI, inhibiteur de protéase; TC / ABC, lamivudine / abacavirView Grand

Résultats d’efficacité

À la semaine, les réponses TLOVR étaient de% pour le groupe FTC / TDF comparé à% avec TC / ABC continu, représentant une différence de traitement de% IC, -% à%, établissant noninfériorty En outre, moins de personnes avaient un échec virologique dans le FTC / Bras TDF vs TC / ABC, /% vs /%; P = à travers la semaine Figure Tous les sujets qui ont souffert d’un échec virologique dans le bras FTC / TDF avaient une plage de virémie faible, – copies / mL; une faible adhérence n’a pas été signalée chez ces sujets présentant une virémie faible. Deux sujets recevant un atazanavir / ritonavir et un fosamprénavir boosté. Des sujets présentant un échec virologique dans le bras TC / ABC, ont arrêté le médicament précocement et les sujets ont présenté une plage de virémie, – copies / mL À la semaine de la visite De ces sujets, recevaient l’atazanavir / ritonavir, le lopinavir / ritonavir, le fosamprénavir / ritonavir et le darunavir / ritonavir. Aucun schéma d’IP boosté spécifique n’était associé à une défaillance virologique

Figure Vue largeDownload slideVirologic response et échec virologique par Kaplan-Meier à travers la semaine Figure View largeTéléchargement slideRéponse virologique et échec virologique par Kaplan-Meier jusqu’à la semaine Quatre sujets avec échec virologique avaient des valeurs d’ARN-VIH au-dessus des copies / ml et avaient des analyses génotypiques et phénotypiques le bras FTC / TDF et les sujets dans le bras TC / ABC Aucune résistance génotypique à l’étude des médicaments n’a été observée chez les sujets de l’un ou l’autre bras par semaine Note des sujets qui ont été supprimés au dépistage mais au-dessus de la valeur VIH / ARN au départ, étaient des succès virologiques en raison de la suppression virologique continue post-baseline, était un échec virologique dû à une virémie détectable mais de bas niveau à la semaine sur FTC / TDF, et le sujet a été exclu de l’analyse ITT en raison d’un dans le nombre de CD à la semaine étaient similaires entre les bras de traitement avec médiane IQR changements de -, et -, cellules / mm pour les bras FTC / TDF et TC / ABC, respectivement Vely P = Les sujets qui sont passés de TC / ABC à FTC / TDF ont montré des réductions par rapport au départ à la semaine de jeûne TC changement médian de – mg / dL vs – mg / dL avec TC / ABC, P & lt; , et LDL – mg / dL contre mg / dL avec TC / ABC; P = Aucune différence dans la modification de l’agent hypolipidémiant entre les bras pendant l’étude Aucune différence dans HDL P =, TG P = ou HDL / TC ratio P = ont été observés Complément Au départ, il n’y avait aucune différence dans la distribution nationale du cholestérol Programmer les catégories de NCEP entre les groupes de traitement; Le NCEP établit des lignes directrices sur le cholestérol aux États-Unis À la semaine, un pourcentage plus élevé de sujets qui sont passés au FTC / TDF figuraient dans les catégories NCEP souhaitables pour TC et TG comparés à ceux qui restaient sur TC / ABC TC:% vs% & lt; mg / dL, P =; TG:% vs% & lt; mg / dL, P = Figure

Figure Vue largeDownload slideFast cholestérol total et triglycérides par National Cholesterol Education Program classificationFigure View largeTélécharger slideFast cholestérol total et triglycérides par National Cholesterol Education Program classificationSwitching à FTC / TDF a entraîné des améliorations dans le risque prévu pour les résultats de CHD comme mesurée par Framingham Scores de risque par rapport aux valeurs initiales du risque selon la formule de TC était – pour le groupe FTC / TDF à la semaine P =; cette réduction était également maintenue pendant toute la semaine avec un changement moyen de SD par rapport à la ligne de base – et P = lorsque la formule LDL était utilisée, le changement moyen SD par rapport à la ligne de base du risque de Framingham était – pour le bras FTC / TDF à la semaine P & lt; et était – à la semaine P = Le changement moyen pour tous les scores de Framingham calculés dans le groupe TC / ABC fluctuait autour du niveau de base sans changements statistiquement significatifs par rapport à la base observés La différence entre les groupes pour le risque prédictif de CHD indépendamment de la méthode de calcul seulement atteint une signification statistique à la semaine P & lt; Le groupe FTC / TDF a également démontré un passage des catégories de Framingham à risque plus élevé à des catégories de risque moins élevées.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveChangements catégoriels par Framingham – scores de risque annuels de la ligne de base à la semaine Figure Afficher la grande diapositiveTélécharger les changements de catégorie par Framingham – scores de risque annuels de la ligne de base à la semaine

Événements indésirables

L’innocuité et la tolérabilité des deux bras de traitement dans SWIFT correspondaient aux profils d’innocuité connus des tableaux FTC / TDF et TC / ABC. Des pourcentages similaires de sujets dans chaque bras ont signalé un événement indésirable grave SAE, un événement indésirable AE ou tout grade ou traitement -Emergent AE Trois sujets sont morts au cours de l’étude: sujet dans le groupe FTC / TDF suicide et sujets dans le groupe TC / ABC homicide, lymphome Aucun des décès ou des EIG a été considéré par l’investigateur comme étant lié à l’étude Tableau Il y avait une grossesse dans le bras TC / ABC avec un avortement spontané, qui a été considéré comme sans rapport avec le médicament de l’étude

Tableau Récapitulatif des événements indésirables traités Ensemble d’effets indésirables Catégorie d’événement indésirable, No% a FTC / TDF PI / r N = TC / ABC PI / r N = Total N = Evénement indésirable%%% Evénement indésirable%%% Evénement indésirable lié à médicament à l’étude%%% Classe ou événement indésirable lié au médicament à l’étude%% Événement indésirable grave%%% Événement indésirable grave lié au médicament à l’étude Événement indésirable entraînant l’abandon du médicament à l’étude%%% Décès pendant l’étude%%% Catégorie d’événement indésirable,% a FTC / TDF PI / r N = TC / ABC PI / r N = Total N = Evénement indésirable%%% Evénement indésirable%%% Evénement indésirable lié au médicament à l’étude%%% Classe ou événement indésirable lié au médicament à l’étude% % Événement indésirable grave%%% Événement indésirable grave lié au médicament à l’étude Événement indésirable menant à l’abandon du médicament à l’étude%%% Décès pendant l’étude%%% Abréviations: FTC / TDF, fumarate d’emtricitabine / ténofovir disoproxil; PI, inhibiteur de protéase; TC / ABC, lamivudine / abacavirView Large

Tableau Disposition des sujets Dispositiona FTC / TDF PI / r TC / ABC PI / r Total Sujets randomisés Sujets randomisés mais non traités Sujets traités Semaines d’étude terminéesb Abandon médicamenteux prématurément Motif primaire de l’arrêt prématuré de l’étude Evénement indésirable Décès Grossesse Manque d’efficacité Discrétion du chercheur Retrait du consentement Perdu de suivi Sujet non conforme Violation du protocole Étude abandonnée par le promoteur Sujet Dispositiona FTC / TDF IP / TC / ABC IP / r Total Sujets randomisés Sujets randomisés mais non traités Sujets traités semaines d’étude terminéesb Abandon médicamenteux prématurément Primaire raison de l’arrêt prématuré de l’étude. Manifestation indésirable Grossesse Gravement Manque d’efficacité Pouvoir discrétionnaire de l’investigateur Retrait du consentement Perte de suivi Sujet non conforme Violation du protocole Étude abandonnée par le promoteur Abréviations: FTC / TDF, fumarate d’emtricitabine / ténofovir disoproxil; PI, inhibiteur de protéase; TC / ABC, lamivudine / abacavira Tous les pourcentages sont basés sur le nombre de sujets dans le setb d’analyse traité Sujets complétés semaines de l’étude si le sujet a terminé le protocole-durée prévue de l’étude basée sur le formulaire d’achèvement de l’étudeVoir le pourcentage de sujets le médicament de l’étude abandonné en raison d’un AE était plus élevé dans le groupe FTC / TDF [% n = /], comparé à l’éruption cutanée TC / ABC [% n = /], qui a été rapporté en% de sujets dans le bras FTC / TDF. le seul EI déclaré dans plus de sujets ayant entraîné l’abandon du médicament à l’étude Un pourcentage plus élevé d’EI liés au médicament étudié par l’investigateur ont été signalés dans le groupe FTC / TDF que dans le groupe TC / ABC,% n = vs% n = Les événements indésirables considérés comme liés au médicament de l’étude dans plus de sujets ont inclus la nausée, le mal de tête, et le vertige%, sujets chacun; diarrhée, flatulence, malaise et éruption cutanée%, sujets dans le groupe FTC / TDF; et diarrhée%, sujets du groupe TC / ABC Aucune différence n’a été observée dans les événements indésirables rénaux entre les bras FTC / TDF% [n =]; TC / ABC% [n =] Trois sujets du groupe FTC / TDF présentaient des effets indésirables rénaux rapportés au médicament à l’étude par l’investigateur: insuffisance rénale: créatinine sérique [SCr] de mg / dL qui a ensuite augmenté à mg / dL puis diminué diminution de la teneur en eGFR à l’arrêt du traitement. diminution du nombre de patientes par semaine jusqu’à la clairance de la créatinine par la méthode CG GFRCG en utilisant le poids corporel idéal dans les deux bras de traitement, FTC / TDF GFRCG- mL / minutes , P & lt; et TC / ABC GFRCG – mL / minutes, P = Comparativement entre les bras, une différence statistiquement significative a été observée entre les groupes P = MDRD Les estimations du DFG ont donné des résultats similaires Supplément Les anomalies de laboratoire émergentes étaient comparables entre les groupes. Les changements de laboratoire de grade SCr sont survenus chez% des sujets sous FTC / TDF et% sur TC / ABC. Aucun changement cliniquement significatif n’a été observé. phosphore sérique et hypophosphatémie ont été observées Il n’y avait pas de différence dans le développement de la protéinurie entre les bras lors de l’analyse par changement de grade par rapport à la base Tableau Aucun patient n’avait de glucosurie normoglycémique confirmée dans les deux bras

Tableau Changement De Baseline Dans La Protéine D’urine Par Qualité Changement De Protéine D’urine Dans Gradea – – FTC / TDF n = … TC / ABC n = … Total N = … Changement De Protéine D’urine Dans Gradea – – FTC / TDF n = … TC / ABC n = … Total N = … Cochran-Mantel-Haenssel statistiques basées sur les scores tableauAbbreviations: FTC / TDF, emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil; TC / ABC, lamivudine / abacavira Valeur de corrélation non nulle, P =; Nous avons étudié les changements dans les biomarqueurs cardio-vasculaires communément utilisés dans un sous-groupe de% de patients, randomisés à FTC /. TDF et TC / ABC Aucune différence à la semaine par rapport à la ligne de base n’a été observée entre les bras de traitement pour hsCRP, IL-, IL-, et TNF-α Tableau, bien qu’il y avait une tendance pour les différences de changement médian de fibrinogène, FTC / TDF-mg / dL, TC / ABC – mg / dL, P = à la semaine

Tableau Biomarqueurs cardiovasculaires Changement par rapport aux valeurs initiales à la semaine a Biomarqueurs cardiovasculaires, médiane Q, Q FTC / TDF IP / TC / ABC PI / r Protéine C réactive mg / dL N = -, N = -, P = Fibrinogène mg / dL N = – -, N = – -, P = IL – INF pg / ml N =, N = -, P = IL – INF pg / ml N = -, N = -, P = TNF-α-INF pg / mL N =, N =, P = biomarqueurs cardiovasculaires, médiane Q, Q FTC / TDF PI / r TC / ABC PI / r protéine C réactive mg / dL N = -, N = -, P = mg de fibrinogène / dL N = -, N = -, P = IL – INF pg / ml N =, N = -, P = IL – INF pg / ml N = -, N = -, P = TNF-α -INF pg / mL N =, N =, P = Les valeurs de P pour la comparaison entre les groupes de traitement sont tirées du test de la somme de Wilcoxon. Abréviations: TC / ABC, lamivudine / abacavir; FTC / TDF, fumarate d’emtricitabine / ténofovir disoproxil; IL, interleukine; INF, interféron; PI, inhibiteur de protéase; TNF, tumeur nécrose factora Manquant = analyse exclueView Large

DISCUSSION

Dans cette vaste étude prospective randomisée, la première étude spécifiquement conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du passage de TC / ABC à FTC / TDF chez des sujets infectés par le VIH et réfractaires à un régime contenant du PI RTV, nous avons démontré que FTC / TDF est non inférieur à rester sur TC / ABC pour maintenir la réponse au traitement par TLOVR avec moins de FV, ainsi qu’un risque plus faible de résistance émergente pendant des semaines. Les taux d’efficacité et d’échec virologique chez les sujets FTC / TDF comparés à TC / ABC étaient comparables à résultats observés avec ce FDC vu dans les essais BICOMBO et ASSERT Nous avons observé des taux légèrement plus élevés de cessation en raison d’EI et d’EI légers considérés comme liés aux médicaments étudiés dans les groupes FTC / TDF vs TC / ABC. Des études antérieures démontrent une augmentation de certains effets indésirables chez les sujets stables passant à un nouveau traitement. Des diminutions modérées du DFGe ont été observées dans les deux bras, le degré de diminution étant significativement plus élevé chez les sujets traités par FTC / TDF. ects; cependant, les valeurs sont restées dans la fourchette normale Des études à long terme ont montré que l’utilisation de TDF peut être associée à des déclins initiaux de GFR dans les premiers mois de TDF, qui se stabilisent ensuite. Il n’y avait pas de différences entre les bras en cas de protéinurie et / ou glycosurie normoglycémique Tableau Comorbidités FTC / TDF vs TC / ABC étaient fréquents dans notre population étudiée, y compris le diabète% vs%, l’hyperlipidémie% vs%, et l’hypertension% vs% En outre,% dans les deux bras avaient des antécédents d’IM Comme avec les études précédentes, nous avons démontré des avantages lipidiques en passant à FTC / TDF Des baisses significatives de LDL et TC ont été observées par semaine dans le bras FTC / TDF et des réductions significatives de TC, LDL et TG ont été observées à la semaine. critères de catégorie , des pourcentages plus élevés ont montré des améliorations dans TC et LDL, ainsi que le passage d’un risque plus élevé à une catégorie de risque plus faible dans le risque prédite de CHD avec FTC / TDF comme dans d’autres études comparatives Dans une analyse ad hoc, nous avons trouvé que le score de risque de Framingham -yr prédit était plus favorable lors du changement de FTC / TDF; Cette amélioration des scores de Framingham est peut-être l’un des avantages les plus nouveaux du passage d’un schéma thérapeutique TC / ABC à un traitement FTC / TDF. Il est intéressant de noter que le faible nombre de sujets sur le LPV / r et d’autres facteurs de confusion au départ peut rendre cette corrélation plus faible et limiter ces résultats à la généralisation Enfin, les changements des biomarqueurs cardiovasculaires de substitution hsCRP, IL- , IL-, TNF-α, et le fibrinogène entre le bras FTC / TDF et TC / ABC dans un sous-ensemble de sujets n’étaient pas significatifs, sauf une tendance vers la signification avec fibrinogène P = Tableau, peut-être avec une plus grande taille de l’échantillon L’étude SWIFT a montré que des taux élevés de suppression virologique étaient bien maintenus pendant des semaines avec moins d’échecs virologiques chez les sujets qui sont passés au FTC / TDF, et ce régime est également bien toléré. Dans le groupe FTC / TDF, des améliorations de certains paramètres lipidiques et d’autres mesures, y compris dans les catégories du NCEP et du risque prédit par Framingham pour les résultats de la maladie coronarienne, ont été notées En résumé , le passage de TC / ABC au traitement FTC / TDF par un régime IP boosté est associé à d’importants bénéfices métaboliques sans perte de contrôle virologique

Remarques

Le soutien financier de Metropolis Medical RC a reçu une subvention institutionnelle pour participer aux essais cliniques de l’étude EDJ a reçu un soutien financier de son institution de Gilead KH a reçu un grand soutien institutionnel de la Minneapolis Medical Research Foundation et a également reçu un soutien de GileadPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués