Résultats cliniques longitudinaux et résultats chez les patients infectés par Cryptococcus gattii en Colombie-Britannique

Méthodologie: Une description clinique longitudinale des patients n’a pas été rapportée. Méthodes Les dossiers médicaux ont été examinés pour les patients Cg identifiés par surveillance – Les facteurs de risque de mortalité Cg ont été explorés en utilisant la régression multivariée de Cox; Les profils longitudinaux des titres SCrAg de l’antigène cryptococcique sérique et la probabilité de cryptococques thoraciques au cours du temps ont été estimés en utilisant des B-splines cubiques dans les modèles de régression à effets mixtesRésultats Parmi les patients,% ont été confirmés. % avaient une infection du système nerveux central, avec ou sans atteinte pulmonaire La malignité était le diagnostic provisoire en% des patients Les maladies sous-jacentes étaient présentes chez% des patients; % ont été immunodéprimés, et% avaient une maladie asymptomatique Il y avait seulement% rechutes positives de culture, les deux dans les mois de suivi Le temps médian estimé à la résolution des cryptococques pulmonaires et la baisse du titre SCrAg à & lt ;: ans et années, respectivement Cg liés et la mortalité toutes causes confondues parmi les cas confirmés par culture après un mois de suivi était de% et de%, respectivement, la mortalité liée au Cg était associée à l’âge & gt; années hazard ratio [HR],; % intervalle de confiance [IC], – et immunocompromise HR,; Conclusions: Les cryptococomes et l’antigénémie sérique ont été lents à être résolus. Cependant, le début tardif de l’échec de la thérapie ou de la rechute était rare, ce qui suggère que la résolution tardive de ces résultats ne nécessite pas de prolongation de la maladie. traitement au-delà de ce qui est recommandé par les directives

Cryptococcus gattii, cryptococcose, cryptococcose, antigène cryptococciqueCryptococcus gattii est un champignon environnemental qui cause l’infection des poumons et du système nerveux central suite à l’inhalation de spores Il est apparu comme une entité clinique sur l’île de Vancouver au Canada. Canada et États-Unis En Colombie-Britannique (C.-B., Canada), des cas ont été rapportés entre et Il existe un large éventail de maladies, une observation facilitée par l’inclusion de cas non confirmés par culture et de cas ambulatoires souvent asymptomatiques ou Ces résultats sont fondés sur des données autodéclarées recueillies au cours d’entrevues détaillées sur la santé publique. À ce jour, aucune information n’a été publiée sur la progression clinique et les résultats de ces cas dans la BCT. Les individus infectés par le C. gattii ou les études évaluant les prédicteurs de la mortalité La plupart d’entre elles ont été menées en Australie w ici la souche VGI de C gattii prédominante est différente de celle de BC VGIIa et où les patients sont plus susceptibles de présenter une maladie du SNC Une étude américaine incluait des cas faisant partie de la même émergence de la maladie que le BC VGIIa mais aussi d’autres souches et cas externes Pacifique Nord-Ouest des États-Unis Dans ces études, seuls les cas confirmés par culture ont été inclus et le nombre de décès a été faible, limitant le pouvoir d’identifier les prédicteurs. L’observance et l’impact des Nous avons entrepris une étude rétrospective des dossiers de C. gattii en C.-B. afin de décrire le spectre de la maladie et l’évolution de la maladie au fil du temps et d’identifier les facteurs prédictifs de mortalité.

Méthodes

Les patients éligibles comprenaient ceux signalés au BC Centre for Disease Control entre janvier et décembre. C gattii confirmé en culture a été diagnostiqué par croissance d’isolats de Cryptococcus sur milieu médian différentiel l-canavanine-glycine-bromothymol puis confirmé par des méthodes de polymorphisme de longueur des fragments de restriction [ Les personnes atteintes de cryptococcose non confirmées Espèces de Cryptococcus diagnostiquées par histopathologie, sérologie IMMY Système de détection d’antigène Latex-Cryptococcus, Immuno Mycologics, Inc, ou microscopie qui étaient des virus de l’immunodéficience humaine VIH négatif et exposées à une zone endémique Les cas probables dans cette étude étaient en outre restreints à ceux sans autres causes d’immunodépression. Voir les définitions de l’étude dans le tableau supplémentaire Approbation pour effectuer une revue rétrospective des dossiers a été obtenue de l’Hôpital St Paul / Université de British Columb Les cartes médicales des patients hospitalisés et, le cas échéant, ambulatoires ont été examinées dans les services des dossiers médicaux des hôpitaux et dans les établissements de soins ambulatoires, respectivement. Un formulaire de rapport de cas standardisé a été utilisé pour recueillir des données cliniques, de laboratoire et d’imagerie. documenté dans le dossier du patient, résultats cliniques réponse complète, réponse partielle, maladie stable, maladie progressive, rechute et décès dus à C gattii ou où C gattii a contribué et leurs dates d’évaluation associées ont été recueillies Informations sur le décès collectées à l’hôpital ou en ambulatoire La date du diagnostic a été utilisée comme heure zéro pour l’étude Deux enquêteurs ont été formés par un seul investigateur, et chaque formulaire a été examiné par ce même investigateur avant l’entrée dans une base de données Microsoft Access. La durée du traitement antifongique a été calculée après exclusion des patients qui n’avait aucun dossier de traitement n = un d les patients avec des dates de début ou de fin de traitement antifongique manquantes n = Pour éviter les durées de traitement raccourcies prématurément par la mort, les patients pour lesquels l’intervalle entre l’arrêt du traitement antifongique et la mort était & lt; n = Les prédicteurs cliniquement pertinents de la mortalité de C gattii ont été examinés à l’aide d’une série de modèles de régression de Cox à prédicteur unique pour le temps de mort censuré à la fin de l’étude ou perdus de vue, suivi d’un modèle de régression multivariée de Cox. tous les prédicteurs Les résultats de survie ont été résumés graphiquement en utilisant des courbes d’incidence cumulées calculées dans un cadre de risques concurrentiels. Les cas sans information clinique de suivi au-delà du diagnostic ont été exclus de toutes les analyses de temps à événement. estimations du taux de titrage SCrAg de l’antigène cryptococcique sérique et de la probabilité de présence d’un cryptocoque sur l’imagerie thoracique dans le temps soit présent à partir du diagnostic initial soit détecté ultérieurement Toutes les analyses ont été réalisées en version SAS et version R Aucune correction n’a été appliquée pour tenir compte des multiples essai; donc, les valeurs de P devraient être interprétées comme exploratoires

RÉSULTATS

Cent cinquante-deux cas ont été inclus dans l’analyse; Figure Parmi les cas probables,% ont été diagnostiqués par histopathologie, avec ou sans CrAg, et le reste par CrAg seuls Les résultats différaient peu entre tous les cas et les cas confirmés par la culture seulement, donc la discussion se concentre sur les résultats pour tous les cas

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme d’étude de Cryptococcus gattii Abréviation: BCCDC, Centre de contrôle des maladies de la Colombie-BritanniqueFigure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme d’étude de Cryptococcus gattii Abréviation: BCCDC, Centre de contrôle des maladies de la Colombie-Britannique

Données démographiques, sites d’infection et conditions sous-jacentes

Cent cinq cas% ont présenté une infection pulmonaire seulement; l’autre avait une infection du SNC avec ou sans infection pulmonaire Tableau Exclusion de l’infection du SNC par ponction lombaire a été documentée dans le groupe% d’infection pulmonaire seulement Les cas d’infection pulmonaire seulement étaient plus susceptibles d’être plus âgés P =, ont une condition médicale sous-jacente P =, et ont des antécédents de tabagisme P & lt; Dans l’ensemble, les% de cas confirmés par culture ont été considérés comme immunodéprimés, y compris% avec une infection par le VIH

Tableau Caractéristiques démographiques et cliniques, sites d’infection et génotypes de patients infectés par Cryptococcus gattii, Colombie-Britannique, – Caractéristiques tous les cas Cas confirmés et confirmés par culture seuls tous les cas N = maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = poumon seulement n = P Valeurb Tous les cas n = Maladie du système nerveux central, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement N = P Valeurb Données démographiques Sexe des hommes Tranche d’âge – ans – ans – ans – ans – ans Âge médian ans yy ans ≥ y Facteurs de risque Tout tabagisme passé ou présent Antécédents de tabagisme & lt; & lt; Maladies sous-jacentes Maladie sous-jacente Maladie tumorale Tumeur solide Maladie hématologique Immunocompromisedd Diabetese VIH positived Cryptococcus gattii génotype NA NA NA VGIIa VGIIb VGI Inconnu Caractéristique Tous les cas Cas confirmés et confirmés par culture Tous les cas N = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon Seulement n = P Valeurb Tous les cas n = Maladie du système nerveux central, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon Seulement n = P Valeurb Démographie Sexe masculin Tranche d’âge – ans – ans – ans – ans – ans Âge médian y yi y y y Age ≥ y Facteurs de risque Fumeurs passés ou présents Antécédents de tabagisme & lt; & lt; Conditions sous-jacentes Toute condition sous-jacente Maladie respiratoire Tumeur solide Maladie hématologique Immunocompromisedd Diabetese VIH positived Cryptococcus gattii génotype NA NA NA VGIIa VGIIb VGI Inconnu Les données sont présentées en% sauf indication contraireCréations: CNS, système nerveux central; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; NA, non applicable Autres cas d’infection parmi les cas de SNC: sang n =, urine n =, et os n = confirmé par culture; et la peau n = et la paroi thoracique empyème necessitans n = démontré par l’histopathologie Un des cas d’infection pulmonaire était aussi culture positive du liquide pleural empyemabP les valeurs sont pour la comparaison du groupe de maladie CNS vs groupe pulmonaire seulementc Maladie respiratoire inclus bronchite chronique, chronique maladie pulmonaire obstructive, sarcoïdose pulmonaire, affection pulmonaire suppurée chronique, maladie pulmonaire chronique due à l’exposition à la poussière, asthme, emphysème, maladie pulmonaire interstitielle, maladie des membranes hyalines antérieure, bronchiectasie, sténose pulmonaire et fibrose pulmonaire. Immunocompromised est défini dans le tableau supplémentaire. définis comme étant non immunocompromis, les données ne sont présentées que pour le casese confirmé par la culture Inclut le diabète insulino-dépendant et non insulino-dépendantVue Large Environ un tiers / [%] des cas pulmonaires isolés par rapport au% / des cas de CNS étaient négatifs aux cultures P & lt; Toute la mortalité liée à C gattii est survenue dans le groupe culture-positive / [%] vs /; P & lt; Parmi les cas confirmés par la culture, la grande majorité / [%] étaient infectés par C gattii VGIIa Les patients infectés par le VGI étaient plus susceptibles d’avoir une infection du SNC P =; Table

Signes et symptômes

La fièvre était le symptôme constitutionnel le plus fréquent, mais seulement rapporté dans environ un tiers / [%] de tous les cas. Tableau Les mesures de pression d’ouverture du liquide céphalorachidien étaient élevées & gt; cm d’eau chez les patients% CNS qui ont eu des mesures enregistrées

Signes et symptômes de tableau des patients infectés par Cryptococcus gattii au diagnostic, Colombie-Britannique, – Caractéristique Tous les cas probables et confirmés Tous les cas N = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement n = Asymptomatique Signes et symptômes constitutionnels Fièvre Perte de poids Fatigue Sueurs nocturnes Frissons Tachycardie Signes et symptômes respiratoires Toux Expectoration Dyspnée Douleur thoracique Hémoptysie Signes et symptômes neurologiquesb NA Maux de tête Vomissements Photophobie Confusion Rigidité du cou Vision brouillée Pression du LCR & gt; cm waterc / NA Médiane, cm Plage d’eau, cm eau – IQR, cm eau – Caractéristique Tous les cas Probable et confirmé Tous les cas N = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement n = Asymptomatique Signes et symptômes constitutionnels Fièvre Perte de poids Fatigue Sueurs nocturnes Frissons Tachycardie Signes et symptômes respiratoires Toux Expectoration Dyspnée Douleur thoracique Hémoptysie Signes et symptômes neurologiquesb NA Maux de tête Vomissements Photophobie Confusion Rigidité du cou Vision brouillée Pression du LCR & gt; cm waterc / NA Médiane, cm Plage d’eau, cm eau – IQR, cm eau – Les données sont présentées en% sauf indication contraireAbbreviations: CNS, système nerveux central; LCR, liquide céphalo-rachidien; IQR, intervalle interquartile; NA, non applicable Seuls les signes et les symptômes communs sont présentésb Les signes et symptômes neurologiques au moment du diagnostic non présentés comprennent les convulsions n =, obtundation n =, œdème papillaire n = et démence n = c Basé sur les patients pour lesquels des mesures de pression LCR ont été prises à tout moment et comprend la valeur la plus élevée pour ceux qui ont eu plusieurs mesuresView Large

Résultats d’imagerie

La première imagerie thoracique disponible a montré des cryptococomes simples ou multiples chez% des patients dont les résultats étaient disponibles Tableau La première imagerie cérébrale disponible a montré des cryptococomes dans les cas de% CNS dont les résultats étaient disponibles Tableau Un autre total de / [%] CNS cryptococcomas Hydrocephalus était initialement présent chez les patients, mais par la suite développé chez un troisième patient total de / [%] Bien que l’amélioration méningée ait été rapportée initialement chez le patient, de nouvelles découvertes de méningite ou de ventriculite ont été développées au cours du traitement. chez un autre total de patients / [%]; données non affichées

Tableau Premiers résultats d’imagerie disponibles pour les patients infectés par Cryptococcus gattii, Colombie-Britannique, -a caractéristique Tous les cas Cas confirmés et confirmés par culture Seuls tous les cas N = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement n = P Valueb Tous les cas n = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement n = Premier résultat d’imagerie thoracique disponiblec Tout cryptococome unique ou multiple dans le poumon / / / & lt; / / / Cryptococome multiple dans le poumon / / / / / / Consolidation / / / / / / Epanchement pleural / / / / / / Lymphadénopathie / / / / / / Cavitation / / / / / / Première imagerie cérébrale disponible resultd cryptococome multiple dans le SNC CN / NA NA Cryptococome multiple dans le SNC NA / NA NA Hydrocéphalie NA / NA NA Méningite d’extension méningée NA / NA NA Autre (par exemple, pseudokystes gélatineux) NA / NA NA Caractéristique Tous les cas Cas confirmés et confirmés par culture Tous les cas N = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon uniquement n = P Valeurb Tous les cas n = Maladie du SNC, avec ou sans maladie pulmonaire n = Poumon seulement n = Premier résultat d’imagerie thoracique disponible Tout cryptococome unique ou multiple dans le poumon / / / & Lt; / / / Cryptococome multiple dans le poumon / / / / / / Consolidation / / / / / / Epanchement pleural / / / / / / Lymphadénopathie / / / / / / Cavitation / / / / / / Première imagerie cérébrale disponible resultd cryptococome multiple dans le SNC CN / NA NA Cryptococome multiple dans le SNC NA / NA NA Hydrocéphalie NA / NA NA Méningite d’extension méningée NA / NA NA Autre (par ex., pseudokystes gélatineux) NA / NA NA Les données sont présentées en% sauf indication contraireCréations: CNS, central système nerveux; NA, non applicable Seuls les résultats d’imagerie avec les dates ont été utilisés Si seul le résultat d’imagerie était disponible, il a été inclus comme premier résultat d’imagerie disponibleLes valeurs de pp se réfèrent à la comparaison entre les patients atteints d’une maladie du SNC et d’une pneumopathie. Les résultats du scanner étaient disponibles pour un patient dans les jours suivant une radiographie pulmonaire, puis les résultats du scanner ont été utilisés. Si non, les résultats de radiographie thoracique ont été utilisésd Si les résultats de l’IRM étaient disponibles pour un patient dans les jours suivant un scanner, l’IRM les résultats ont été utilisés Sinon, les résultats du scanner ont été utilisés.

Diagnostic provisoire

Parmi tous les patients, le diagnostic provisoire était un néoplasme pour% n = et une pneumonie pour% n = Parmi les patients avec une infection du SNC,% n = avait un diagnostic provisoire de néoplasme,% n = méningite et% n = pneumonie

Traitement et adhésion aux lignes directrices

Tous sauf patient / [%] avec infection du SNC ont reçu un traitement antifongique; la documentation du traitement antifongique n’a pu être confirmée que pour% / des patients avec une infection pulmonaire isolée P & lt; ; Tableau Le% de patients sans antécédents de traitement inclus dans un diagnostic tardif post-mortem, juste avant la mort au moment des soins palliatifs, et qui ont subi une biopsie par résection de coin ou une lobectomie pour un néoplasme suspecté. était principalement thérapeutique, et les autres étaient diagnostiques Une approximation pour l’observance des directives de traitement définies dans le tableau supplémentaire parmi les cas évaluables a démontré un taux d’adhérence global de% Table

Tableau Traitement, complications et résultats des patients infectés par Cryptococcus gattii, Colombie-Britannique, – Caractéristique Tous les cas Cas confirmés et confirmés de culture seulement Maladie du SNC n = Poumon Seulement n = P Valeur Maladie du SNC n = Poumon seulement n = P Valeur Temps , d, de l’apparition des symptômes au diagnostic de laboratoire Médiane IQR – – – – Traitement Traitement antifongique reçu / / & lt; / / Respect des directives thérapeutiques b / / / / Durée du traitement antifongique, mo, médiane IQRc – – – – Chirurgie neurologique thérapeutique ou procédure / NA / NA Complications Complications neurologiques générales / NA / NA IRIS / NA / NA Complications respiratoirese / / / / Résultats à partir du diagnostic Réponse complète / / / / Réponse partielle / / / / Maladie stable / / / / Maladie progressive / / / / Culture de rechute positive / / Décès dû à Cryptococcus gattii ou où C gattii a contribué / / / / Décès en raison d’une autre cause / / / / Connu pour être vivant, mais état clinique inconnui / / / / Inconnuj / / Caractéristique Tous les cas Cas confirmés et confirmés par la culture seulement Maladie du SNC n = Poumon Seulement n = P Valeur Maladie CNS n = Poumon Seulement n = P Valeur Temps, d, de l’apparition des symptômes au diagnostic de laboratoire Médiane IQR – – – – Traitement Traitement antifongique reçu / / & lt; / / Respect des directives thérapeutiques b / / / / Durée du traitement antifongique, mo, médiane IQRc – – – – Chirurgie neurologique thérapeutique ou procédure / NA / NA Complications Complications neurologiques générales / NA / NA IRIS / NA / NA Complications respiratoirese / / / / Résultats à partir du diagnostic Réponse complète / / / / Réponse partielle / / / / Maladie stable / / / / Maladie progressive / / / / Culture de rechute positive / / Décès dû à Cryptococcus gattii ou où C gattii a contribué / / / / Décès en raison d’une autre cause / / / / Connu pour être vivant, mais état clinique inconnui / / / / Inconnuj / / Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: SNC, système nerveux central; IQR, intervalle interquartile; IRIS, syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire; NA, non applicable Représente l’intervalle de temps entre l’apparition des symptômes et la date à laquelle les résultats de laboratoire ont été rapportés au clinicienb Voir le tableau pour la définition d’adhérence Vingt patients ont été exclus de cette analyse, y compris des dates de début ou d’arrêt antifongiques pour le traitement d’induction diagnostiqué postmortem Voir la section «Méthodes» pour les exclusions de la durée du calcul de la thérapie antifongiqued. Les procédures neurochirurgicales thérapeutiques comprenaient la décompression de la masse cérébrale n = et la procédure de drainage du liquide céphalorachidien n = [%] e Complications respiratoires n = inclus empyema necessitans en raison de C gattii n =, soutien ventilatoire pour la protection des voies respiratoires n = ou insuffisance respiratoire due à C gattii n =, ou troubles respiratoires supplémentaires n = f Résultat en mois voir définition dans le tableau g Des exceptions ont été faites en classant ces cas comme rechutés: cas rechutés et Les autres causes de décès comprenaient la leucémie lymphoïde chronique, le cancer du poumon métastatique, le lymphome, l’insuffisance cardiaque congestive et le syndrome de détresse respiratoire aiguë dû à l’aspiration. pneumoniai L’évaluation subséquente après la fenêtre de mois indiquait la survie au-delà de la fenêtre de moisj Ces cas n’avaient aucun résultat documenté n = View Large

Résultat et mortalité

Parmi tous les cas, une réponse complète ou partielle a été observée chez des patients atteints de% CNS et de% pulmonaires uniquement ayant eu une évaluation de suivi à des mois. La mortalité liée à Cryptococcus gattii et toutes causes confondues parmi les cas confirmés par culture a été Dans le sous-groupe de patients présentant une infection symptomatique et positive pour la culture, dont le traitement était conforme aux recommandations, la mortalité liée à C gattii et à toutes les causes était de% / et% /, Figure 2. Deux rechutes positives pour la culture sont survenues chez des patients immunocompétents. On a d’abord traité une infection pulmonaire isolée sans céphalée ni symptômes neurologiques, mais sans confirmation de ponction lombaire avec un traitement de fluconazole de mg / jour pendant une période d’un mois. , mais développé par la suite méningite Le deuxième patient avait une méningite récurrente après un mois de traitement, qui comprenait seulement quelques jours d’induction de l’amphotéricine B fol Un troisième patient porteur d’une infection du SNC et d’une infection pulmonaire positive à la culture a développé des preuves d’une rechute négative après plusieurs années de diagnostic, avec des céphalées récurrentes et une augmentation de la taille de plusieurs cryptococomes cérébraux persistants

Figure Vue largeTélécharger Diapositives d’incidence cumulative du diagnostic au fil des ans pour les patients avec Cryptococcus gattii probable et confirmé, Colombie-Britannique, – Le nombre de cas avec réponse complète par mois diffère de celui indiqué dans le tableau, où la fenêtre pour le résultat à plusieurs mois Abréviations: CG Mort, décès lié à l’infection à C. gattii voir les définitions, tableau; Comp Resp, réponse complète; Décès non-CG, décès sans lien avec l’infection à C.GattiiFigure View largeTélécharger Diapositives d’incidence cumulative du diagnostic au fil des ans chez les patients avec Cryptococcus gattii probable et confirmé, Colombie-Britannique, – Le nombre de cas avec réponse complète par mois diffère de la fenêtre pour le résultat à mois s’étendent – mois Abréviations: CG Décès, décès lié à l’infection de C gattii voir les définitions, tableau; Comp Resp, réponse complète; Décès non-CG, décès non lié à une infection à C. gattii Parmi tous les patients, C gattii a causé ou a contribué à une issue fatale en% /, tous dans les premiers mois après le diagnostic. susceptibles d’avoir été ≥ ans ou immunodéprimés Tableau

Tableau Cox Résultats du modèle de régression des risques proportionnels pour les prédicteurs de la mortalité liée à Cryptococcus gattii chez tous les patients Paramètre Modèle univarié Modèle multivarié Rapport de risque brut% CI P Valeur Rapport de risque ajusté% CI P Valeur Maladie CNS – – Résultats de l’imagerie pulmonaire Cryptococome simple – – Cryptococomes multiples – – Age ≥ y – – Fumeur passé ou présent – – Conditions sous-jacentes Immunocompromisedb – – Autres conditions sous-jacentesc – – Respect des directives de traitement – – Paramètre Modèle univarié Modèle multivarié Taux de risque brut% CI P Valeur Rapport de risque ajusté% CI P Valeur Maladie CNS – – Résultats de l’imagerie pulmonaire Cryptococome simple – – Cryptococomes multiples – – Âge ≥ y – – Fumeur passé ou présent – – Conditions de sous-espècea Immunocompromisedb – – Autres conditions sous-jacentesc – – Respect des directives de traitement – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; CNS, système nerveux centrala La catégorie de référence comprend les cas non immunodéprimés et sans condition sous-jacenteb Comprend les patients avec des conditions immunodéprimantes telles que définies dans le tableau avec ou sans autres conditions sous-jacentesc Comprend les patients au moins sous-jacents mais non immunodéprimés maladie hépatique chronique, maladie cardiovasculaire chronique, maladie rénale chronique, maladie respiratoire chronique, diabète sucré, anémie chronique, tumeur maligne solide et autres conditions sous-jacentes spécifiéesVue Large

Conclusions neurologiques et complications

Au diagnostic, les patients présentaient des déficits neurologiques et avaient des altérations de l’état mental non représentées. De nouvelles complications neurologiques se développaient chez% des patients présentant une infection du SNC, y compris un état mental altéré, des déficits neurologiques focaux, des convulsions et une hydrocéphalie. la fin du suivi était retrouvée chez% / des patients atteints du SNC, y compris avec troubles de la démarche ou de l’équilibre, avec perte auditive partielle, avec déficience cognitive, avec cécité, et avec des données sur les troubles épileptiques non montrés. les patients atteints d’une infection du SNC, dont l’imagerie de suivi a montré de nouveaux cryptococomes, des lésions cérébrales inflammatoires ou une amélioration des méninges

Patients asymptomatiques

Dans l’ensemble,% / des patients étaient asymptomatiques au moment du diagnostic initial, dont% / ont été confirmés par culture. Un de ces patients a subi une biopsie par résection par coin ou une lobectomie d’une lésion pulmonaire, et un traitement antifongique unique ou multiple. démontré sur la première imagerie thoracique disponible en% / données non montrées Un diagnostic provisoire de néoplasme était plus probable chez les patients asymptomatiques / [%] que chez les patients symptomatiques / [%] P & lt; À des mois du diagnostic,% / avait un résultat inconnu Aucun décès n’a été documenté

Durée de l’antigénémie cryptococcique sérique ou des cryptococomes pulmonaires

Le SCrAg initial médian pour les patients avec une infection pulmonaire testée et une infection du SNC avec ou sans infection pulmonaire, testée était: et:, respectivement P = Le temps médian estimé pour que le titre SCrAg tombe à & lt ;: ans était% intervalle de confiance [CI] , – ans, et à & lt ;: ans% CI, – ans Figure supplémentaire L’association entre la durée de la positivité SCrAg aucun titre et la durée enregistrée de la thérapie antifongique n’était pas significative Spearman ρ =, P = pour les cas probables et confirmés qui avait un titre de SCrAg en série disponible La probabilité estimée de détection d’un cryptocoque de poitrine était de% au diagnostic et de%,%, et% à, et années après le diagnostic, respectivement.

DISCUSSION

Bien que SCrAg soit un excellent test de diagnostic, la surveillance en série de SCrAg dans la méningite cryptococcique liée au SIDA n’a pas été utile dans le but de confirmer la réponse clinique ou la rechute Nous ne connaissons pas d’autres études décrivant la surveillance en série de SCrAg dans l’infection de C gattii Nos résultats indiquent que SCrAg reste souvent positif pendant plusieurs années, et nous étions incapables de démontrer une association entre la durée du traitement antifongique et la durée de la positivité de SCrAg. maladie progressive, il semble n’y avoir aucune indication claire qu’un SCrAg persistant positif à la fin du traitement – mois pour la maladie pulmonaire ou CNS chez les patients séronégatifs est prédictif de l’échec du traitementNotre étude reflète des séries de petites séries précédentes démontrant que Cryptococcus neoformans cryptococcomas peut persister pendant des années après l’achèvement de la réussite finale traitement antifongique Cryptococcus gattii cryptococcomas dans le poumon ou le cerveau étaient lents à résoudre la médiane des années pour les lésions pulmonaires, et, comme SCrAg, persistaient souvent en l’absence de rechute clinique ultérieure après l’arrêt du traitement antifongique. les cas pulmonaires seulement sont plus élevés que ceux signalés précédemment en C.-B. mais correspondent à d’autres études de la cryptococcose pulmonaire toutes les espèces ayant rapporté une proportion de cas asymptomatiques de% -% Les infections asymptomatiques étaient généralement confinées aux poumons% , chez les patients immunocompétents%, avec un diagnostic provisoire de néoplasme%, et non mortels La mortalité mensuelle pour les cas confirmés par culture en Colombie-Britannique était de% / pour tous les cas,% / pour les cas de SNC et% / pour les Seuls les cas Les taux de mortalité australiens correspondants étaient de% pour la maladie du SNC et de% pour les cas pulmonaires ; La proportion de cas de C.-B. hospitalisés dans notre série est inférieure à celle des cas américains, ce qui laisse supposer que les différences de constatation des cas peuvent avoir entraîné l’inclusion d’une maladie plus grave et un risque plus élevé. Nous avons constaté que l’augmentation de l’âge et l’immunocompromis étaient associés à une augmentation de la mortalité liée au C. gattii, presque entièrement dans les premiers mois suivant le diagnostic. Deux autres études aux États-Unis et en Australie ont examiné les prédicteurs de mortalité dans les populations de C. gattii On a observé une tendance à la prédiction de la mort du C. gattii en C.-B., mais la présence de symptômes du SNC était négativement associée à la mortalité toutes causes confondues dans l’étude américaine. Toutes les études présentent des résultats contradictoires en ce qui concerne le rôle de l’immunodépression, probablement en raison de définitions différentes des études Une étude future combinant les données sur l’infection à C. gattii Le traitement par induction d’une maladie du système nerveux central avec une préparation d’amphotéricine B, plutôt que le seul fluconazole, était plus élevé dans les séries australiennes que dans la C.-B.% Smith et al ont montré une tendance à l’augmentation de la mortalité mensuelle des infections à C. gattii traitées par un traitement initial alternatif par rapport au traitement initial recommandé, sur la base des directives de l’IDSA d’Infectious Diseases Society of America Les comparaisons concernant le respect des lignes directrices entre cette étude et la nôtre sont limitées par les différences dans les définitions Cependant, tous les patients atteints d’infections du SNC dans l’étude américaine ont reçu un régime d’induction qui comprenait l’amphotéricine B Contrairement à notre l’étude, l’adhérence aux lignes directrices dans cette étude américaine était plus grande pour le SNC que fections L’absence d’association entre l’adhésion aux lignes directrices de l’IDSA et la mortalité dans notre étude peut être liée à des facteurs confondants inhérents à la conception de l’étude.Limitations incluent la conception rétrospective de l’étude avec des données incomplètes sur certains patients, y compris les résultats à long terme. la présence d’un système de surveillance provincial et l’inclusion des cas de tous les grands hôpitaux de la région étudiée, il est peu probable qu’un nombre important de patients supplémentaires aient une maladie progressive et des résultats défavorables et ne soient pas saisis. et une faiblesse de l’étude Bien que quelques patients atteints de maladie due aux néoformans C aient pu être mal classés dans le groupe probable, des études antérieures en C.-B. ont prouvé que les cas les plus probables sont probablement infectés par C. gattii. des individus négatifs, c.-à-d., les cas probables ont augmenté dans le groupe C gattii-endémique au début de l’épidémie, mais est resté constant dans les zones non endémiques

CONCLUSIONS

Cette étude a caractérisé le spectre de la maladie clinique due à C. gattii en Colombie-Britannique, allant d’un nodule pulmonaire asymptomatique solitaire à une maladie disséminée fatale. Les lésions massives associées à l’absence de fièvre entraînaient fréquemment un diagnostic provisoire de malignité. La résolution des anomalies d’imagerie et de l’antigénémie cryptococcique était souvent lente, au fil des mois ou des années. Cependant, le début tardif de l’échec du traitement ou de la rechute était rare, ce qui suggère que le retard de la résolution de ces constatations n’exige pas une prolongation du traitement au-delà de la durée recommandée par les lignes directrices, à moins que des signes cliniques ou microbiologiques de l’échec thérapeutique ne soient présents

Remarques

Remerciements Colombie-Britannique Cryptococcus gattii Groupe d’étude: Dr John Saliken, Département de radiologie, Hôpital régional de Naniamo, Nanaimo (C.-B.); Dr Bruce Sanders, Division de la pneumologie, Hôpital Royal Jubilee, Victoria (C.-B.); Dr Eric Partlow, Division des maladies infectieuses, Hôpital Royal Jubilee, Victoria (C.-B.); Dr Jerry Vortel, Division des maladies infectieuses, Richmond General Hospital, Richmond (C.-B.); Dr Yasmin Arikan, Division des maladies infectieuses, Hôpital Royal Columbian, New Westminster, C.-B.; Dr Murray Fyfe, Autorité sanitaire de l’île de Vancouver, Vancouver, C.-B. Soutien financier Ce travail a été soutenu par Astellas Pharma Canada et Pfizer Canada Conflits d’intérêts PP a reçu un financement de recherche d’Astellas Pharma Canada et de Pfizer Canada et a été président de Pfizer, Merck , et Astellas Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués