Primaquine pour la prévention du paludisme chez les voyageurs

Un risque croissant et une gamme de paludisme endémique menace les voyageurs Primaquine est un médicament ancien récemment démontré pour offrir une prophylaxie efficace Des essais cliniques menés en Indonésie, au Kenya et en Colombie ont montré qu’une primaquine base mg par jour avait une efficacité protectrice contre Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax de% -% Parmi les enfants d’âge, & gt; Au cours des années et des adultes prenant ce traitement pendant des semaines, il n’y avait pas de risque plus élevé d’effets indésirables chez les primaquines que chez les receveurs du placebo dans les études en double aveugle. Chez les sujets évalués après des semaines de traitement par la primaquine, la méthémoglobinémie était légère. %; typiquement & lt;% et durée transitoire, & lt; semaines Nous considérons que la primaquine base mg / kg par jour est sûre, bien tolérée et efficace contre le paludisme pour les personnes non enceintes et celles qui ont des niveaux normaux de glucose-phosphate déshydrogénase. Le principal avantage de la primaquine par rapport à la chimioprophylaxie est qu’elle ne doit pas être pris avant d’entrer ou au-delà des jours après avoir quitté une zone impaludée

introduction

Le paludisme tue souvent les voyageurs exposés et non protégés Au cours des dernières années, le risque d’infection et de paludisme endémique a augmenté. Aggravation de la résistance aux antipaludéens abordables et effondrement général de la lutte antivectorielle dans les régions d’Asie et des Amériques où le paludisme est largement endémique expliquer la résurgence L’augmentation des déplacements vers des destinations exotiques augmente les risques pour le public voyageur Les options pour les voyageurs sont limitées par la sécurité et l’efficacité protectrice des médicaments disponibles pour la chimioprophylaxie, mais l’aspect pratique affecte aussi l’efficacité Par exemple, les médicaments coûtent trop cher. tolérer, ou qui sont incommodes à administrer sont associés à une forte probabilité de conformité inadéquate La plupart des antipaludiques disponibles pour la chimioprophylaxie, tels que la chloroquine, la méfloquine et la doxycycline, agissent en tuant les parasites au stade sanguin. Ce mode d’action “suppressif” explique la nécessité des doses de chargement pour atteindre le Les doses et les semaines de thérapie après exposition pour tuer les parasites qui émergent plus tard du foie Jusqu’à récemment, tous les antipaludéens disponibles fonctionnaient de cette manière. Les exigences de dosage gênaient donc les voyageurs qui faisaient face à un départ rapide ou qui faisaient de brefs voyages. Les médicaments causaux préviennent le paludisme en détruisant les parasites lorsqu’ils se développent dans le foie. Cela empêche le chargement et l’exposition post-exposition, car les parasites envahisseurs pénètrent dans le foie en une heure. Une combinaison fixe d’atovaquone et de proguanil Malarone; GlaxoSmithKline a une activité prophylactique causale contre Plasmodium falciparum On ne sait pas encore si elle a une activité prophylactique causale contre Plasmodium vivax Primaquine figure, le médicament -aminoquinoline utilisé depuis pour prévenir la rechute du paludisme, a une activité prophylactique causale contre P falciparum et P vivax

Figure View largeTélécharger la diapositiveLa structure chimique de la primaquineFigure View largeTélécharger la structure chimique de la primaquineOnly primaquine est autorisé pour la prévention de la rechute Exerce une activité puissante contre les stades hépatiques des plasmodies Diagnostic d’un paludisme récurrent incite les fournisseurs de soins de santé à administrer la primaquine Les fournisseurs de soins prescrivent souvent La prophylaxie terminale Les promoteurs de la primaquine de l’armée américaine ont exploré son utilisation comme prophylaxie causale primaire au cours des essais cliniques précoces , mais la chloroquine, une prophylaxie efficace et commode avec dosage hebdomadaire, a primaquine éclipsée pour la prophylaxie Primaquine a ensuite été combiné avec de la chloroquine dans un seul comprimé, la «pilule CP», et administré chaque semaine comme chimioprophylaxie contre le paludisme dans les troupes américaines pendant la guerre au Vietnam Pendant les années, nous avons étudié l’utilisation de la primaquine pour la prévention du paludisme. ] Nous avions besoin d’un re Les premières données cliniques sur la primaquine indiquaient une solution, nous avons donc réalisé des études en Indonésie et au Kenya qui ont démontré sa sécurité, sa tolérabilité. Schwartz et Regev-Yogtay ont rapporté une efficacité supérieure de la primaquine, comparée à la méfloquine ou à la doxycycline, pour la prophylaxie des voyageurs israéliens. Nous avons récemment achevé un essai clinique sur la primaquine quotidienne. prophylaxie en Papouasie indonésienne , démontrant à nouveau une bonne efficacité, innocuité et tolérabilitéCet article consolide les principales observations cliniques concernant la primaquine pour la prophylaxie contre le paludisme Un examen de son innocuité, tolérance et efficacité protectrice suggère que la primaquine quotidienne devrait être un des instruments disponibles. pour protéger les voyageurs contre le paludisme Ce rôle et les pièges potentiels sont idé ntifié et discuté

Activité de la primaquine

Les sporozoaires coccidiens du genre Plasmodium, les plasmodes, causent le paludisme. Leur cycle de vie complexe comprend des stades séparés par l’hôte, le tissu, la forme, la fonction et la sensibilité aux médicaments. Les médicaments qui détruisent les plasmodies asexuées au stade sanguin n’exigent aucun effet apparent. Par contre, la primaquine exerce une activité contre les parasites asexués de P vivax dans le foie et le sang , ainsi que contre les formes sanguines sexuelles, mais elle manque d’activité contre les stades sanguins asexués de P falciparum [,,] L’application clinique recommandée de la primaquine comprend un autre médicament pour tuer les plasmodies asexuées au stade sanguin Les fournisseurs de soins de santé dans les régions où le paludisme n’est pas endémique utilisent presque exclusivement des hypnozoïtes, les plasmodies asexuées au stade hépatique responsables de rechute. d’endémicité, une dose unique de primaquine est prescrite avec P falciparum pour stériliser le pl asmodia et, en principe, pour prévenir la transmission de l’infection

Figure View largeTélécharger le cycle de vie des plasmodes qui causent le paludisme chez l’homme et les sites de vulnérabilité aux prophylaxies suppressives et causalesFigure View largeTélécharger le cycle de vie des plasmodes qui causent le paludisme chez l’homme et les sites de vulnérabilité aux prophylactiques suppressives et causalesTermes cliniques de l’offre primaquine preuve ferme de l’activité contre les plasmodies asexuées au stade hépatique Cependant, on sait peu de ce mécanisme de la primaquine Son métabolisme complexe génère de nombreuses formes dans le foie , y compris les quinonimines volatiles Certaines études ont démontré une perturbation de la membrane mitochondriale Les premiers chercheurs ont documenté une propriété particulière: la dose totale d’activité déterminée par la primaquine indépendamment du régime d’administration Une dose de mg de base a empêché une rechute de l’infection par la souche Chesson de P vivax administrée pendant plusieurs jours ou semaines et l’absence d’hypothèse qui pourrait l’expliquer, reflète le très faible degré de compréhension de l’activité contre les stades latents de l’infection. L’élimination très rapide de la demi-vie de la primaquine, – approfondit le mystère de l’efficacité des longs régimes posologiques pour ce médicament. La prophylaxie à la Un régime prophylactique, en revanche, élimine les parasites peu après l’invasion Par exemple, une dose unique de primaquine administrée par voie orale est administrée quelques jours après la sporozoïte. le défi empêche l’infection par P. falciparum, alors que la même dose administrée le jour n’exerce aucune activité Le déterminant clé de l’activité prophylactique n’est pas la dose totale mais la dose unique administrée – h après la provocation

Les premiers essais cliniques en tant que prophylaxie causale

Dans, Arnold et al ont décrit la prévention du paludisme à l’aide de primaquine. Ils ont appliqué le schéma de James, à savoir des doses quotidiennes la veille, le jour et pendant des jours après provocation avec sporozoïte expérimentale avec la souche Chesson P vivax Trente hommes adultes ont été assignés groupes de traitement, ou mg par jour Les proportions de sujets protégés après les jours de suivi étaient respectivement de%,% et%

Tableau View largeTélécharger la lameProtection de la primaquine contre la souche PF-Panama de Plasmodium falciparum et la souche Chesson de Plasmodium vivaxTable Agrandir l’imageProtection de la primaquine contre la souche PF-Panama de Plasmodium falciparum et la souche Chesson de Plasmodium vivaxArnold et al plus tard démontré que la primaquine avait une activité prophylactique causale contre le Panama P. falciparum Le régime de James de mg de primaquine par jour offrait une protection complète aux sujets Trois autres sujets ont été exposés à la souche JHK de P. falciparum et ont été protégés par Arnold et ses collègues. Une expérience complexe a révélé que le premier h après l’infection était le stade de développement du parasite sensible à la primaquine dans le foie. Encore une fois l’évaluation des doses de, – et -mg, le les enquêteurs ont administré la drogue sur les jours,, ou après sporozoïte Pour les doses uniques administrées le lendemain de l’épreuve, seules les doses de -mg se sont avérées efficaces, protégeant les sujets. La même dose administrée le jour a protégé les sujets et, le jour, elle n’a protégé aucun des sujets P falciparum à ses débuts dans le foie semblait être sensible à des doses uniques de primaquine; Powell et al ont rapporté des résultats essentiellement similaires. Alving et ses collaborateurs ont évalué des doses uniques avec provocation expérimentale par Chesson P vivax. Ils ont administré des doses de –mg à, ou h avant le test ou le jour, ou après dose Les doses de ou mg administrées ou h avant la provocation montraient% d’efficacité, mais aucune autre dose unique ou programme ne s’est avéré plus de% efficace Cette expérience a raté la période critique de dosage de – jours après épreuve, parce qu’elle visait à prouver l’efficacité hebdomadaire primaquine dans la pilule CP Il reste à savoir si une dose unique de primaquine administrée en l’espace de h après la provocation suffit à prévenir le paludisme à P. vivax

Prophylaxie terminale

Un régime présomptif de traitement à la primaquine, mg par jour pendant des jours immédiatement après le voyage dans une zone impaludée est connu comme «prophylaxie terminale» Comme la pilule CP , la justification et l’application de ce régime n’ont aucun rapport avec la prophylaxie causale. activité de la primaquine

Les essais cliniques récents de la primaquine comme prophylaxie causale

La marine américaine a initié des essais cliniques de prophylaxie en primaquine en Indonésie et au Kenya au début de l’année. L’US Navy met souvent plusieurs milliers de personnes à terre dans des zones impaludées pendant de courtes périodes. Ces personnes avec des médicaments disponibles, tels que la méfloquine ou la doxycycline, s’avèrent souvent impraticables. La primaquine utilisée comme prophylaxie causale offre une solution possible Deux essais menés simultanément en Indonésie et au Kenya ont exploré un schéma posologique de mg par jour pour les adultes. En Indonésie, les transmigrants javanais ont reçu une prophylaxie à la primaquine ou à la chloroquine le jour de leur arrivée dans la région d’Arso d’hyperendémicité dans le nord-est de la Papouasie anciennement connue sous le nom d’Irian Jaya. % de personnes ayant reçu de la primaquine Quatre des infections étaient dues à P. falciparu L’efficacité protectrice de la primaquine par rapport à la chloroquine était de% IC%,% -% pour P falciparum,%% IC,% -% pour P vivax, et%% CI,% -% pour Au Kenya, les enfants recevaient mg ​​de primaquine par semaine et les autres recevaient un placebo. Bien que la parasitémie ait été sensiblement retardée dans le groupe primaquine, tous les sujets ont développé une efficacité du paludisme à falciparum,% Ces essais ont démontré des faits importants. Une protection adéquate contre P falciparum, et la tolérabilité de ce régime de primaquine se sont révélées, à la surprise des investigateurs, supérieures aux doses hebdomadaires de chloroquine et égales au placebo. Le stade a donc été fixé pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et Efficacité du traitement quotidien par la primaquine pour la prophylaxieDeux essais ultérieurs ont été initiés dans le tableau Au Kenya, les enfants ont reçu mg de primaquine par jour, et% ont développé le paludisme P falciparum brevet, com L’efficacité protectrice de%% CI,% -% pour la primaquine s’est bien comparée aux efficacités%,% et% de la prophylaxie quotidienne avec la doxycycline, la méfloquine et la chloroquine plus le proguanil, observées respectivement chez les patients traités par la même étude En Indonésie, les transmigrants javanais dans la région d’Arso ont été randomisés en bras de traitement: mg de primaquine par jour, une dose quotidienne de placebo et des doses hebdomadaires de chloroquine pendant des semaines. Comparé aux sujets ayant reçu un placebo et% ayant reçu de la chloroquine Le risque de paludisme à P. falciparum et à vivax était approximativement égal chez les sujets ayant reçu un placebo% et% d’infections, respectivement L’efficacité protectrice de la primaquine par rapport au placebo était%% CI,% -% pour P falciparum,%% IC,% -% pour P vivax, et%% CI,% -% pour l’une ou l’autre des espèces tableau L’efficacité protectrice de la chloroquine par rapport au placebo était%% CI,% -% pour P falciparum,%% IC,% -% pour P vivax et%% CI,% -% pour l’une ou l’autre espèce

Tableau View largeTélécharger la lameProtective efficacité des doses quotidiennes de primaquine contre Plasmodium falciparum chez les enfants et les adolescents kényans, comparé à d’autres antipaludéens et placeboTable View largeTélécharger l’efficacité Efficacité des doses quotidiennes de primaquine contre Plasmodium falciparum chez les enfants et les adolescents kényans, comparée aux autres antipaludéens et placebo

Table View largeTélécharger diapositive Efficacité des doses quotidiennes de primaquine pour la prophylaxie des adultes dans des essais randomisés et contrôlés contre placebo en Indonésie et en ColombieTable View largeTélécharger diapos Efficacité des doses quotidiennes de primaquine à la prophylaxie chez l’adulte dans des essais randomisés contrôlés contre placebo en Indonésie et en Indonésie ColombieIn, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de mg de prophylaxie à la primaquine par jour impliquant des soldats colombiens a corroboré les résultats de l’Indonésie et du Kenya Daily -mg doses de sujets primaquine ou placebo ont été administrés pendant des semaines commençant le jour avant l’exposition. et continue pendant une semaine Deux sujets% ayant reçu la primaquine ont développé le paludisme à P. falciparum, comparé aux sujets ayant reçu un placebo. Six sujets% ayant reçu la primaquine ont développé le paludisme à vivax, comparé aux sujets recevant un placebo. L’efficacité protectrice de la primaquine contre P falciparum était de% CI,% -%, et il était%% CI,% -% ag ainst P vivax L’efficacité protectrice de la primaquine contre l’une ou l’autre des espèces était%% CI,% -% Tableau présente les données statistiques de cet essai et un essai de primaquine mg par jour pour la prophylaxie a été réalisé dans la région d’Armopa au nord-est de la Papouasie. Les sujets javanais ont été randomisés à un taux d’inclusion ou d’exclusion: dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle d’atovaquone-proguanil rapporté ailleurs Les volontaires exclus ont accepté la participation à un essai ouvert de prophylaxie à la primaquine. simultanément dans les mêmes villages par la même équipe de recherche et le taux d’attaque du groupe placebo dans l’essai atovaquone-proguanil a été appliqué pour estimer l’efficacité protectrice chez les sujets recevant de la primaquine ou un placebo parallèle Prophylaxie avec mg de primaquine par jour ou un placebo sujets ont été administrés pendant des semaines Deux sujets% qui ont reçu la primaquine ont développé le paludisme à falciparum, h sujets% qui ont reçu un placebo Aucun sujet ayant reçu la primaquine n’a développé de paludisme à vivax, comparé aux sujets ayant reçu un placebo L’efficacité protectrice de la primaquine contre P falciparum était% IC%,% -%, et elle était>%% IC,% – % pour P vivax L’efficacité protectrice de la primaquine contre l’une ou l’autre des espèces était de% IC%,% -% Le tableau liste les statistiques essentielles de cet essai

Sécurité et Tolérabilité

Certains experts considèrent la primaquine comme trop toxique pour une utilisation prophylactique Des lésions hépatiques et cardiaques apparaissent chez des animaux expérimentaux recevant des doses létales de primaquine, mais cette pathologie n’apparaît pas chez l’homme Les principaux problèmes de sécurité et de tolérabilité de la primaquine sont les troubles gastro-intestinaux. L ‘analyse critique des données disponibles révèle que la primaquine est sûre et bien tolérée chez les personnes considérées comme de bons candidats pour la recevoir. %,%,% et% de sujets à jeun recevant une dose orale unique de primaquine, respectivement, ou, mg. Des crampes immédiates sont survenues chez des sujets ayant reçu des doses de -mg et -mg. Les dérangements d’estomac associés à la primaquine sont bien documentés. largement cité Cependant, Clayman et al ont décrit des sujets nourris qui n’avaient presque aucune plainte gastro-intestinale, “même aux doses les plus élevées administrées” p. les essais cliniques sur la primaquine comprenaient l’obligation d’administrer une collation ou un repas, et les plaintes gastro-intestinales n’étaient pas plus fréquentes chez les sujets recevant la primaquine que chez ceux ayant reçu un placebo. Primaquine prise avec une collation légère rarement soulevée.

DiapositiveTarifRelative RR pour les troubles digestifs gastro-intestinaux associés à des doses quotidiennes de prophylaxie à la primaquine, comparé à un placeboTable View largeTélécharger une diapositiveRelative QR RR pour les troubles digestifs gastro-intestinaux associés aux doses quotidiennes de prophylaxie à la primaquine par rapport au placebo. Les taux de méthémoglobine de & lt;% sont presque toujours tolérés sans symptômes ni signes , et les sujets sous primaquine se plaignent rarement d’essoufflement et n’ont jamais, à notre connaissance, présenté de signes de cyanose. Les personnes présentant une déficience congénitale en méthémoglobine réductase sont très sensibles à la méthémoglobinémie induite par la primaquine Deux études indonésiennes ont mis en évidence des taux de méthémoglobine chez des sujets prenant de la primaquine après plusieurs semaines Les concentrations moyennes en méthémoglobine – g / L et g / L gamme, – g / L, respectivement, nous ne diffère pas significativement de ces mesures pour les sujets le lendemain de l’administration de mg de primaquine par jour pendant les jours g / L; plage, – tableau g / L Baird et al ont observé des sujets pendant plusieurs jours après la réception de leur dernière dose de primaquine et ont constaté que les taux de méthémoglobine sont revenus à la normale chez tous les sujets pendant la journée. Le taux de méthémoglobine le plus élevé enregistré chez les sujets ayant reçu mg par jour pendant plusieurs semaines était de%. Les taux de méthémoglobine n’atteignent pas le seuil ≥ des symptômes cliniques ou des signes pendant des périodes prolongées. dose quotidienne, et la méthémoglobinémie se résout en quelques semaines

Niveaux de méthémoglobine le dernier jour du traitement par la primaquine ou de la prophylaxieTableau View largeTélécharger la plaquetteMéthémoglobine au dernier jour du traitement par primaquine ou prophylaxieLa primaquine est dangereuse pour les personnes atteintes de déficit en GPD Le risque clinique dépend de la variante et, vraisemblablement, de l’activité résiduelle. Les Africains et les Afro-Américains ont ~% d’activité normale du GPD ~% des Afro-Américains ont une GPD A- variante, et la primaquine provoque une anémie légère et auto-limitée Chez ces personnes, la primaquine détruit uniquement les globules rouges sénescents, et il n’y a pas d’hémolyse face à la posologie continue Des variantes plus rares avec une activité résiduelle de GPD sont associées à une hémolyse intravasculaire aiguë potentiellement mortelle L’innocuité de la primaquine nécessite un dépistage du déficit en GPD Plusieurs tests qualitatifs de laboratoire standard, d’un coût inférieur à et nécessitent peu de compétences techniques, par exemple, le test ponctuel NADP, sont disponibles auprès de Sigma Chemical Co many

Lacunes dans les connaissances sur la prophylaxie à la primaquine

Bien qu’il ait été démontré qu’il soit sûr, tolérable et efficace dans les essais cliniques d’adultes et d’enfants sains, non gestants et GPD-normaux, certaines questions demeurent concernant la prophylaxie à la primaquine. Les essais sur le terrain n’ont pas évalué le risque de rechute après exposition, et la durée effective des schémas posologiques après exposition n’est pas claire. La procyclylaxie pour les petits enfants est un problème La doxycycline ne peut pas être utilisée et les effets secondaires neurologiques subtils de la méfloquine chez certains adultes sont difficiles à évaluer chez les jeunes enfants. La disponibilité de prophylaxies sûres, bien tolérées et efficaces pour ce groupe d’âge constituerait une alternative indispensable. La primaquine est interdite chez les femmes enceintes. incapacité à déterminer le statut de GPD du fœtus La primaquine est systématiquement prescrite aux enfants atteints de paludisme, et elle est considérée comme sûre à tout âge, à condition que le statut normal de GPD soit démontrable. Cette expérience prouve incidemment que la prophylaxie à la primaquine est sans danger. Groupe d’âge Prophylaxie à la primaquine pour les enfants plus âgés et les adultes n’a pas été évalué pour & gt; La sécurité de la plupart des régimes médicamenteux dépasse rarement quelques mois et la primaquine ne fait pas exception à la règle. Cependant, le rôle perçu de ce médicament n’inclut pas la prophylaxie à long terme. Nous ne considérons pas un régime quotidien de primaquine ou de tout autre médicament approprié à la prophylaxie à long terme. Néanmoins, certains patients sont exposés au paludisme à long terme, inévitables et à haut risque et peuvent être considérés comme de mauvais candidats pour recevoir un traitement hebdomadaire. Bien que cela ne soit pas pratique et présente un profil d’innocuité à long terme incomplet, la primaquine Le nombre minimum de doses nécessaires pour prévenir l’infection et la rechute n’est pas connu Ce problème porte directement sur des questions importantes: la prophylaxie à la primaquine est-elle efficace pendant moins d’une semaine et quelle devrait être la durée de l’administration après l’exposition? Les premiers essais cliniques avec P falciparum ont montré qu’une dose unique de primaquine était suffisante pour prévenir l’infection. Les investigateurs ont appliqué le schéma de James sur les jours -, et – par rapport à la provocation Une seule expérience impliquant des sujets a évalué la même dose -mg administrée les jours et -, et les sujets n’étaient pas protégés contre P vivax. efficacité,%; La corroboration des résultats de cette expérience dicterait un minimum de doses quotidiennes pendant l’exposition, combinées avec des doses après l’exposition, pour prévenir une rechute de l’infection à P. vivax. Les preuves disponibles n’appuient pas une recommandation ferme pour la durée du dosage post-exposition avec des prophylaxie à terme Trois jours peuvent suffire, mais cela nécessite une confirmation

La niche de la prophylaxie à la primaquine

La prescription responsable de la prophylaxie tient compte de la sécurité, de la tolérabilité et de l’efficacité du médicament. Cependant, la prévention du paludisme repose souvent sur la commodité du voyageur. La commodité peut se rapporter au calendrier et à la simplicité du schéma posologique. inclut l’abordabilité Les données disponibles démontrent l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité des doses quotidiennes de primaquine chez les enfants non-enceintes, & gt; Les essais cliniques menés en Indonésie ont montré une efficacité contre la primaquine à une dose quotidienne de -mg par des parasites au stade hépatique, et les essais cliniques en Indonésie ont démontré leur efficacité sur fond de P falciparum et P vivax qui étaient hautement résistants à la chloroquine [ ,], Primaquine est plus pratique pour les personnes entreprenant un voyage bref, par rapport aux prophylactiques standard suppression Quotidiennement avec la primaquine qui commence à l’arrivée et cesse jours après le retour peut réduire considérablement le risque de mauvaise observance du traitement Nous considérons primaquine ou atovaquone-proguanil être le meilleur choix pour un voyage de ⩽ mois L’étude de Schwartz et Regev-Yochay justifie peut-être mieux ce point de vue pour la primaquine: parmi les voyageurs israéliens en Éthiopie qui ont pris quotidiennement la prophylaxie à la primaquine,% ont développé le paludisme après le retour à la maison. en% des autres voyageurs qui ont pris de la méfloquine, de la doxycycline ou de la chloroquine Un changement d’indication étiquetée nécessite une sanction de la part de la Food and Drug Administration des États-Unis. Cependant, la primaquine présente un défi économique. La protection par brevet a expiré il y a des décennies. Le coût d’une demande de changement d’étiquette peut dépasser L’organisation qui supporte ce coût a peu de chances de le récupérer sur le marché. Cela représente le principal défi pour l’homologation de la primaquine à titre prophylactique.

Conclusions

Les essais cliniques sur la primaquine base mg qd pendant – des semaines en Indonésie, au Kenya et en Colombie – ont prouvé qu’il était efficace contre le P falciparum ou le P vivax. Aucun événement indésirable grave n’est survenu. Pris avec de la nourriture, le schéma ne provoque plus d’inconfort gastro-intestinal que le placebo seuls les sujets dans un essai ne pouvaient pas tolérer le régime Primaquine a provoqué une méthémoglobinémie légère niveau de méthémoglobine, ~% résolu en quelques semaines La méthémoglobinémie après – semaines de traitement n’était pas plus prononcée qu’après la fin du traitement standard. La prophylaxie par la primaquine présente l’avantage décisif de pas besoin d’un régime de charge avant le voyage ou des semaines de traitement après l’exposition La primaquine n’a pas d’indication étiquetée aux États-Unis pour la prophylaxie, mais les études disponibles soutiennent l’opinion qu’elle est sûre, bien tolérée et efficace chez les personnes considéré comme de bons candidats pour le recevoir