Mutation génétique dans une forme rare d’épilepsie

Les scientifiques ont identifié une mutation génétique responsable d’une maladie rare appelée épilepsie et retard mental limité aux femmes (EFMR), rapporte le Times. Comme son nom l’indique, cette affection n’affecte que les femmes et provoque des crises qui commencent dès la petite enfance ou la petite enfance, ainsi que des troubles cognitifs. Les scientifiques ont identifié un défaut dans le gène PCDH19, qui se trouve sur le chromosome X.

Habituellement, les femelles sont résistantes aux maladies causées par des mutations dans les gènes sur le chromosome X, car ils ont deux copies du chromosome X; s’il y a une mutation sur un chromosome, l’autre chromosome compense le défaut. Les mâles, qui n’ont qu’un seul chromosome X, ne peuvent généralement pas compenser et ils seront affectés par la maladie causée par la mutation. Étonnamment, cette situation est inversée dans EFMR, où les femmes portant le gène muté sont affectées par la maladie, mais les hommes ne le sont pas. Le journal rapporte que les scientifiques pensent que le «chromosome Y mâle peut d’une certaine manière être capable de compenser les dommages causés au X, alors que le second chromosome X femelle ne peut le compenser».

Cette étude fournit des preuves convaincantes que des mutations dans le gène PCDH19 provoquent la maladie rare EFMR. D’autres études seront nécessaires pour confirmer que des mutations dans ce gène causent des cas possibles d’EFMR dans d’autres familles et pour étudier pourquoi la maladie affecte les femmes et non les hommes.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Leanne Dibbens et ses collègues de l’Université d’Adélaïde, le Wellcome Trust Sanger Institute et d’autres centres en Australie, au Royaume-Uni, aux États-Unis et en Israël ont mené cette recherche. L’étude a été financée par le Conseil national australien de la santé et de la recherche médicale, Thyne-Reid Charitable Trusts et le Wellcome Trust. Certains des auteurs ont également reçu un financement des National Institutes of Health des États-Unis et de la santé mentale. Il a été publié dans le journal médical à comité de lecture: Nature Genetics.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude génétique visant à identifier la mutation responsable de la maladie: l’épilepsie et le retard mental limité aux femmes (EFMR). La mutation avait précédemment été trouvée sur une partie du chromosome X appelé Xq22.

Les chercheurs ont identifié six familles avec EFMR et examiné la séquence de 737 gènes sur le chromosome X chez les femmes touchées de trois de ces familles. Ils ont comparé ces séquences avec les séquences de gènes normales et ont recherché des mutations (changements dans la séquence). Une fois qu’ils ont identifié des mutations au sein d’un gène, ils ont ensuite examiné la séquence de ce gène chez 87 autres femmes avec des conditions de type EFMR (épilepsie avec déficience cognitive), qui n’avait pas encore été prouvée être EFMR. Certaines de ces femmes avaient d’autres membres de la famille avec une affection similaire et certaines étaient la seule personne connue avec la maladie dans leur famille.

Les chercheurs ont également examiné la séquence de ce gène chez 250 hommes présentant un retard mental lié au chromosome X et 750 chromosomes X chez des hommes et des femmes qui n’avaient aucune forme d’épilepsie ou de retard mental (témoins). Ils ont ensuite regardé où dans le corps ce gène était actif (produisant des protéines) en testant des échantillons de divers tissus humains et en regardant le cerveau des souris. Ils ont testé l’effet des mutations sur la façon dont le gène fonctionnait dans les cellules de la peau humaine. Les chercheurs ont également examiné l’activité d’autres gènes apparentés dans le tissu cérébral humain.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont identifié des mutations dans le gène protocadherin 19 (PCDH19) chez les femmes avec EFMR dans les six familles testées; ils n’ont identifié aucune mutation dans aucun des autres gènes testés. Quand ils ont regardé les 87 autres femmes avec des conditions semblables à EFMR, ils ont également identifié une autre famille avec la mutation. Dans toutes les familles, toutes les femmes qui portaient la mutation avaient EFMR, tandis que ceux qui ne portaient pas la mutation n’avaient pas la maladie. Il n’y avait pas de mutations dans ce gène chez les hommes avec un retard mental non-EFMR ou dans les chromosomes X témoins de personnes sans retard mental ou épilepsie, qui ont soutenu le fait que les mutations dans PCDH19 provoquent spécifiquement EFMR.

Toutes les mutations dans le gène PCDH19 chez les femmes avec EFMR ont été prédites pour arrêter la protéine PCDH19 de fonctionner. Deux des mutations dans le gène ont été montrées pour empêcher le gène de produire la protéine en décomposant prématurément les messages chimiques envoyés du gène à la machinerie productrice de protéine des cellules. Le gène PCDH19 était principalement actif dans le cerveau humain. Le gène PCDH19 fait partie d’une famille de gènes apparentés et les chercheurs ont découvert que le gène PCDH11, dont on trouve des copies sur les chromosomes X et Y, était également exprimé dans le cerveau humain, mais selon des schémas différents chez les hommes et les femmes.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que le gène PCDH19 est le premier membre de cette famille de gènes de la protocadhérine à être lié à l’épilepsie et à la déficience intellectuelle. Ils suggèrent que les différences entre les hommes et les femmes pourraient être liées à la façon dont les cellules communiquent entre elles et que chez les hommes d’autres gènes protocadhérine pourraient être en mesure de compenser la perte de la fonction PCDH19.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude fournit des preuves convaincantes que des mutations dans le gène PCDH19 provoquent la maladie rare EFMR kamagraforsale.org. D’autres études seront nécessaires pour confirmer que les mutations dans ce gène causent EFMR dans d’autres familles et d’enquêter sur les raisons pour lesquelles la maladie affecte les femmes et non les hommes.

Sir Muir Grey ajoute …

Le terme «génétique» couvre de nombreux types de relation entre notre héritage génétique et l’apparition d’une maladie. Moins le nombre de gènes impliqués est important, plus nous sommes convaincus que la mutation génétique et la maladie sont liées de manière à permettre une information cliniquement utile. Ceci est un exemple de lien génétique qui pourrait être utile.