Médicaments antiépileptiques et malformations congénitales

“Le lien entre l’épilepsie et les malformations congénitales”, titre The Guardian lire l`article. La recherche sur le médicament topiramate, qui est également utilisé pour les personnes souffrant de migraines, a montré un risque accru de malformations congénitales si le médicament est pris pendant la grossesse. Les bébés étaient «plus susceptibles d’avoir des fentes palatines, des fentes labiales et des anomalies génitales», indique le journal.

Il est bien connu qu’un certain nombre de médicaments antiépileptiques, y compris le topiramate, risquent de nuire au fœtus en développement. Les femmes qui reçoivent actuellement ces médicaments sont avisées du risque et de la nécessité de prendre une contraception adéquate. Les femmes qui prennent des antiépileptiques et qui envisagent de fonder une famille devraient toujours informer leur médecin de leur désir de devenir enceinte afin qu’elles puissent recevoir des soins et des conseils spécialisés. Si elles tombent enceintes en prenant les médicaments, elles devraient recevoir des soins appropriés, des conseils et un dépistage des malformations congénitales.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Stephen Hunt du Département de Neurologie du Groupe Royal des Hôpitaux de Belfast et ses collègues ont mené cette recherche. L’étude a été financée par l’Epilepsy Research Foundation et en utilisant un certain nombre de subventions à l’éducation de sociétés pharmaceutiques. Il a été publié dans le journal médical à comité de lecture: Neurology.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude observationnelle dans laquelle les chercheurs rapportent la sécurité de l’utilisation du topiramate pendant la grossesse. Topiramate est utilisé pour traiter l’épilepsie, seul ou en combinaison avec d’autres traitements. Plus récemment, il a également été autorisé pour le traitement de la migraine. Contrairement à d’autres médicaments antiépileptiques plus établis, le risque exact pour le fœtus en développement d’être exposé au topiramate est inconnu, bien qu’il ait été démontré qu’il pouvait nuire aux fœtus en développement des animaux.

Cette étude a porté sur 203 femmes enceintes exposées au topiramate au cours des 12 premières semaines de grossesse (période pendant laquelle le développement du fœtus est le plus à risque). Soixante-dix femmes ont utilisé uniquement du topiramate et le reste a été exposé à du topiramate et à au moins un autre antiépileptique pendant la grossesse. Les chercheurs ont obtenu des données en utilisant le UK Epilepsy and Pregnancy Register (initialement mis en place pour surveiller la sécurité des médicaments antiépileptiques pris pendant la grossesse) jusqu’en août 2007. Pour être inclus, les femmes devaient être référées à l’essai avant le résultat. de leur grossesse était connue. Les chercheurs ont exclu les cas dans lesquels une anomalie a été détectée au cours du dépistage prénatal, ou lorsque le fœtus a été perdu par avortement ou fausse couche.

Les chercheurs ont recueilli les données sur les résultats trois mois après la date prévue d’accouchement en envoyant un questionnaire au médecin généraliste de la mère. Le résultat principal qu’ils ont examiné était une malformation congénitale majeure (MCM), définie comme «une anomalie d’une structure embryonnaire essentielle nécessitant un traitement important, et présente à la naissance ou découverte au cours des six premières semaines de la vie». Ils ont examiné le taux de MCM dans l’ensemble des grossesses.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Sur les 203 grossesses exposées au topiramate, 87,7% (178) ont donné lieu à une naissance vivante, dont 17,4% (31) présentaient une forme de malformation congénitale. Seize (9% du total) étaient des malformations congénitales majeures (MCM); trois d’exposition au topiramate seul, et 13 de l’exposition au topiramate pris en association avec d’autres médicaments antiépileptiques.

Les MCM qui ont été trouvés parmi les grossesses étudiées incluent fente labiale et palatine, hypospadius (position anormale de l’ouverture urétrale sur le dessous du pénis), hernie, sténose pylorique (rétrécissement de la partie inférieure de l’estomac provoquant des vomissements), trachéo-oesophagienne fistule (connexion anormale entre la trachée et l’œsophage), atrésie anale (absence d’ouverture de l’extrémité inférieure du tractus intestinal), hydronéphrose (gonflement et étirement du rein dû à un écoulement urinaire obstrué) et hanches disloquées.

Pour les trois cas utilisant uniquement le topiramate (deux cas de fente labiale et palatine, un hypospadius), la dose moyenne était de 400 mg. Dans les 13 autres cas de MCM (topiramate en association avec d’autres médicaments), la dose moyenne était de 238 mg. En comparant ces chiffres avec les taux connus de MCM dans la population générale, les risques pour la fente labiale et palatine étaient 11 fois plus élevés, et pour l’hypospadius, 14 fois plus élevés.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Le taux de malformations congénitales majeures dans les grossesses exposées au topiramate se situe dans la gamme observée avec d’autres médicaments antiépileptiques. Le taux de malformation était plus élevé lorsqu’il y avait une exposition supplémentaire à un autre médicament antiépileptique.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette recherche préliminaire a suivi un petit nombre de cas exposés au topiramate pendant la grossesse. Les résultats ne sont pas surprenants et reflètent ce qui est déjà bien connu de la profession médicale – qu’un certain nombre de médicaments antiépileptiques comportent un risque de nuire au fœtus en développement. L’obtention de données sur les issues d’un plus grand nombre de grossesses pourrait fournir une meilleure quantification du risque associé au topiramate seul ou en association avec d’autres médicaments. Comme les chercheurs le notent, ils n’avaient pas d’informations sur le poids des mères, et cela pourrait avoir une interaction possible avec le médicament et le résultat. De plus, toutes les femmes de cette étude souffraient d’épilepsie et il est important de recueillir des informations sur les issues de la grossesse chez les femmes qui prennent du topiramate pour la migraine, car il peut y avoir une différence entre ces groupes de patients.

Les femmes qui reçoivent actuellement des antiépileptiques sont avisées du risque et de la nécessité de prendre une contraception adéquate. Les femmes qui prennent des antiépileptiques et qui envisagent de fonder une famille devraient toujours informer leur médecin de leur désir de devenir enceinte afin qu’elles puissent recevoir des soins et des conseils spécialisés. Si elles tombent enceintes pendant qu’elles prennent les médicaments, elles devraient recevoir des soins, des conseils et un dépistage appropriés pour les malformations congénitales.