L’hépatite B et l’antigène HBeAg-positif chronique contre l’hépatite B et l’hépatite B chronique négative contre l’hépatite B

population virale de virus de type sauvage produisant de l’HBeAg et virus avec des mutations du promoteur du noyau précoriel et / ou basal et l’association potentielle entre les mutations du promoteur du noyau précorne et / ou basale avec rechute après un traitement antiviral oralLe virus mutant precore le plus commun une mutation ponctuelle de G en A au nucléotide A, qui crée un codon stop et abolit la synthèse de HBeAg Les doubles mutations dans la région promotrice du noyau basal aux nucléotides A-T et G-A sont associées à une synthèse réduite de HBeAg en supprimant La transcription de l’ARNm precore par% -% Bien que l’association entre les mutations des promoteurs du noyau précorne et basal avec l’hépatite B chronique HBeAg-négatif soit bien établie , leur présence dans l’hépatite B chronique HBeAg-positive est beaucoup moins appréciée. et / ou des mutations du promoteur du noyau basal ont été trouvées chez environ la moitié des patients AgHBe positifs avec l’hépatite B chronique Ces dernières années, le Ces mutations ont été étudiées en ce qui concerne la séroconversion HBeAg spontanée, mais on sait peu de chose sur le rôle potentiel de ces variants dans la séroconversion HBeAg associée au traitement. Au cours de la séroconversion HBeAg spontanée, la prévalence Les mutations AT / GA semblent augmenter chez les patients qui présentent une séroconversion HBeAg La prévalence de ces mutations est également augmentée chez les patients ayant des taux d’alanine aminotransférase persistants ou intermittents, par rapport aux patients immunodéprimés avec une persistance normale. Cependant, aucune de ces études n’a examiné l’association entre la présence de mutations du promoteur du noyau précorne et basale et la séroconversion HBeAg avec une suppression complète de l’ADN du VHB, par exemple l’ADN du VHB indétectable par des techniques de PCR. numéro de Clinical Infectious Diseases a révélé t chapeau de patients HBeAg-positifs avaient encore un niveau d’ADN du VHB sérique & gt; copies / mL après la séroconversion HBeAg, et que, parmi les patients avec des échantillons de sérum prétraitement disponibles, le virus présentait des mutations du promoteur du noyau précalaire et / ou basale Huit de ces patients avaient déjà des mutations précorielles et / ou basales du promoteur La rétrospective et le petit échantillon de l’étude n’ont pas permis d’analyser l’association pré-traitement et mutations du promoteur du noyau basal avec la séroconversion AgHBe. Cette étude a toutefois mis en évidence la présence relativement fréquente de mutations du promoteur du noyau précorne et basal dans HBeAg- Enfin, l’association entre les mutations des promoteurs du noyau précorne et du noyau basal avec les génotypes du VHB doit également être notée. La plupart des publications concernant cette association proviennent d’Asie, où les génotypes B et C du VHB sont positifs. sont les génotypes primaires En général, la mutation precore A est connue pour être plus fréquente chez les patients atteints du génotype B du VHB que chez les patients atteints du génotype C du VHB, alors que la mutation T / A du promoteur du noyau basal est plus fréquente chez les patients atteints du génotype C du VHB. sont des facteurs de risque de carcinome hépatocellulaire, indépendamment de l’état du génotype du VHB, de l’âge, du sexe et du niveau d’ADN du VHB, [% CI, -] et [% CI, -], respectivement. est associé à un risque plus élevé de maladie hépatique avancée dans l’hépatite B chronique HBeAg-positive que dans l’hépatite B chronique HBeAg-négative En résumé, les mutations des promoteurs du noyau précore et basal se produisent dans les hépatites B et HBeAg-positives curatif. Outre leur association avec une maladie hépatique plus avancée, un carcinome hépatocellulaire et une séroconversion HBeAg spontanée, la signification clinique de ces mutations reste à définir dans le contexte de la thérapie antivirale. La suppression virale dans l’hépatite B chronique HBeAg-négative est bien connue, ce qui explique la recommandation d’un traitement à long terme pour cette population de patients par les directives thérapeutiques Malgré un traitement de consolidation après une séroconversion HBeAg réussie, virémie et séroréversion de l’AgHBe Des études supplémentaires sont nécessaires pour examiner la relation entre les mutations du promoteur de base précore et du noyau basal et la réponse au traitement antiviral chez les patients atteints d’hépatite B chronique HBeAg-positive; en particulier, la durabilité de la séroconversion de l’AgHBe induite par le traitement en présence d’une population virale mutante de précor et / ou de noyau basale mixte doit être étudiée. Les résultats de ces études peuvent conduire à une réévaluation de la division distincte actuelle entre la prise en charge du HBeAg- hépatite B chronique positive et prise en charge de l’hépatite B chronique HBeAg-négatif

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels MHN a bénéficié du soutien de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de Novartis et de Roche; a travaillé comme consultant pour Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et Schering-Plough; Il a travaillé comme consultant pour Bristol-Myers Squibb et Novartis EBK a travaillé comme consultant pour Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Hyperion, Medgenics, Novartis et Roche et est actionnaire et employé de Romark