Les patients atteints de cancer du foie peuvent voir de meilleurs résultats avec des progrès dans les thérapies médicamenteuses personnalisées

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un problème mondial et la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde. Selon une étude récente publiée dans le Journal of Hepatology, les chercheurs de la Mayo Clinic ont examiné les implications cliniques de la recherche fondamentale actuelle sur le CHC.

Actuellement, la survie globale des patients atteints de CHC est sombre: moins de 15% vivront plus de cinq ans. Ceci est en grande partie dû au fait que la majorité des CHC sont diagnostiqués à des stades avancés lorsque les patients ne sont pas éligibles pour des thérapies curatives telles que la résection ou la transplantation. De plus, les CHC avancés résistent à la plupart des chimiothérapies standard.

Pourquoi le CHC est-il diagnostiqué plus souvent à un stade avancé?

Lewis Roberts, M.B., Ch.B., Ph.D.

“Le foie est un gros organe mou caché dans notre corps, derrière les côtes, pour le protéger contre les blessures”, explique Lewis Roberts, MB, Ch.B., Ph.D., hépatologue à la Mayo Clinic et auteur principal de le papier. “Par conséquent, les endroits où les tumeurs se développent ne sont pas évidents.”

En outre, le foie en lui-même n’a pas de fibres nerveuses. Les seules fibres nerveuses sont dans la doublure autour du foie. Cela signifie qu’une tumeur peut se développer assez largement dans le foie sans causer de douleur.

«À moins d’être à l’affût des personnes qui courent un risque de cancer du foie et de les placer dans un programme où nous examinons régulièrement leur foie, il est fort probable que nous ne découvrirons une tumeur que très tard. , quand la tumeur commence à étirer la muqueuse du foie », explique le Dr Roberts. “Alors seulement les gens commencent à éprouver de la douleur.”

Le sorafénib a été le premier médicament systémique à être approuvé pour la prise en charge du CHC avancé. Mais cette drogue d’ordonnance augmente seulement la survie par un modeste trois mois et peut avoir des effets secondaires graves.

Dans les dernières années, après le sorafénib, plusieurs autres nouveaux médicaments ont vu le jour. Mais ils ont échoué dans les essais de phase III pour le CHC. Cela renforce le besoin urgent de trouver d’autres approches ou médicaments qui soient meilleurs que le sorafénib tout en n’ayant pas d’effets secondaires plus graves.

Un autre défi important auquel sont confrontés les cliniciens qui prennent en charge des patients atteints de CHC est l’hétérogénéité de ce cancer, tant au niveau morphologique que moléculaire. Chaque tumeur du foie a ses propres caractéristiques uniques.

“Si nous pensons à eux largement, il ya certains cancers du foie qui commencent comme un seul point ou une masse et, par leur nature même, ont tendance à ne pas se propager, mais augmenter lentement en taille au fil du temps”, note le Dr Roberts. “À l’autre extrémité du spectre se trouvent des tumeurs qui sont enclines à se propager et à se métastaser. Ces tumeurs sont très agressives, hautement métastatiques. Ensuite, vous avez tout entre les deux. En outre, différentes parties du cancer du foie pourraient avoir une composition génétique différente. “

Cette hétérogénéité doit être abordée avec une approche plus individualiste à mesure que les essais cliniques progressent. Si l’efficacité d’un nouveau médicament doit être pleinement testée, les patients d’un groupe expérimental devraient tous avoir une expression plus élevée du «gène cible» de ce médicament particulier. Cependant, de nombreux groupes d’essais se composent souvent de patients ayant différentes expressions du gène cible. , et pourtant, ils sont tous traités de la même façon, avec le même (s) médicament (s).

“Les gens peuvent n’avoir aucune réponse à un médicament à l’essai, car ils peuvent avoir une très faible expression du gène cible”, explique le Dr Roberts. “Alternativement, un médicament peut être inefficace parce que plusieurs cibles de gènes différents sont représentés parmi ceux qui reçoivent le médicament de traitement.”

Heureusement, selon l’examen, tout cela commence à changer. Les biomarqueurs multiples qui prédisent la réponse au traitement par le sorafénib sont maintenant décrits et, avec une validation plus poussée, ils peuvent servir d’outils utiles pour la sélection des patients. Fait important, les résultats prometteurs d’un nouveau médicament appelé tivantinib, qui était plus efficace pour les tumeurs qui exprimaient des niveaux élevés de son gène cible c-MET, laissent espérer de meilleurs résultats d’essais cliniques futurs enrichis de biomarqueurs.

«Une fois que nous serons en mesure de démontrer l’efficacité du tivantinib, nous commencerons à penser à le combiner avec le sorafenib ou à le combiner avec d’autres types de médicaments pour augmenter l’efficacité et retarder le développement de la résistance.

Il y a aussi des indications récentes qu’un groupe de médicaments appelés inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, qui bloquent la capacité des cancers du foie à échapper à la reconnaissance par le système immunitaire, se révéleront particulièrement efficaces contre le cancer du foie.

Faisant écho à la conclusion générale de l’étude, le Dr Roberts dit: «Je pense qu’il y a beaucoup d’espoir que nous verrons des améliorations.»