Le registre autrichien de la toxoplasmose, –

Ceci est le premier rapport du registre autrichien de toxoplasmose, un ensemble de données national unique sur les femmes infectées par Toxoplasma et la toxoplasmose congénitale, sur une cohorte de naissance d’un an. Nos données représentent l’incidence et le résultat clinique depuis la mise en œuvre du dépistage obligatoire

Contexte Nous avons cherché à déterminer l’incidence des infections gestationnelles primaires avec Toxoplasma gondii et la toxoplasmose congénitale en Autriche, un pays avec un programme de dépistage sérologique national prénatal depuis Méthodes Nous avons analysé les données rétrospectives du registre autrichien Toxoplasmosis des femmes enceintes infectées par Toxoplasma et leur progéniture avec Le traitement a été administré aux femmes du diagnostic d’une infection à Toxoplasma jusqu’à l’accouchement. Les nourrissons infectés ont été traités jusqu’à l’année de vie. Les manifestations cliniques chez les nourrissons infectés ont été surveillées au moins pendant l’année et documentées dans le registreRésultats Le registre autrichien de la toxoplasmose incluait les femmes enceintes suspectées d’être infectées par Toxoplasma. Chaque année, les femmes ont contracté une infection à toxoplasme pendant la grossesse, et les nourrissons avaient une toxoplasmose congénitale% du taux moyen de transmission Nos données ont montré que les femmes traitées Conclusions du registre autrichien de la toxoplasmose montrent l’efficacité du programme de dépistage prénatal Nos résultats sont d’intérêt clinique pour les nourrissons, les systèmes de soins de santé et les décideurs politiques. considérer le dépistage préventif du toxoplasme comme un outil potentiel pour réduire l’incidence de la toxoplasmose congénitale

toxoplasmose congénitale, Toxoplasma gondii, incidence, registre, base de donnéesPigmentation gestationnelle primaire avec Toxoplasma gondii et toxoplasmose congénitale est un problème de santé mondial, et la meilleure stratégie pour prévenir cette maladie n’a pas été déterminée Les manifestations cliniques de maladies congénitales comprennent la rétinochoroïdite, les calcifications cérébrales , l’hydrocéphalie, l’arriération mentale et la mort L’efficacité des programmes de dépistage et de traitement pour tenter de réduire la transmission verticale du parasite et les manifestations cliniques de la toxoplasmose congénitale ont fait l’objet de controverses et de débats mondiaux malgré plusieurs études. Par conséquent, il est grandement nécessaire de rapporter l’incidence des IGP ainsi que l’efficacité des protocoles de traitement pendant la gestation pour prévenir et traiter la toxoplasmose congénitale. Les nouveau-nés infectés sont souvent asymptomatiques à la naissance et leur infection peut donc rester méconnue , leader Chez les adultes, l’infection reste habituellement asymptomatique et inaperçue Seuls les tests sérologiques systématiques chez les femmes enceintes et les nourrissons peuvent révéler avec précision si l’IGP est survenue chez la mère et, le cas échéant, transmis au nourrisson [, La fréquence et la gravité de la toxoplasmose congénitale dépendent de plusieurs facteurs dont l’apparition de l’infection, le traitement, la souche, la réponse immunitaire des femmes et la perméabilité placentaire Différents programmes de surveillance ont été établis pour surveiller les IGP. fait partie du livret «mère-enfant» wwwhelpgvat et couvert par les prestataires de soins de santé nationaux et le ministère de la santé Les soins prénataux sont obligatoires pour bénéficier d’une allocation de congé parental Un dépistage sérologique de première intention est prévu au premier trimestre. réalisée par des laboratoires cliniques En Autriche,% -% des femmes présentent une infection avant la grossesse, et aucun autre test n’est nécessaire [, En revanche, l’amniocentèse et la réaction en chaîne de la polymérase spécifique à Toxoplasma PCR ont été utilisées pour le diagnostic chez les femmes affectées et pour déterminer la prise en charge du traitement En revanche, il est important de retester bimensuellement les femmes séronégatives. Dans cette étude, nous avons analysé les données obstétricales et pédiatriques collectées dans le registre unique de toxoplasmose autrichien en ce qui concerne les incidences signalées d’IGP et de transmission au fœtus, ainsi que des données sur la toxoplasmose congénitale. Nous rapportons les résultats cliniques des femmes enceintes et des nourrissons atteints de toxoplasmose congénitale jusqu’à la fin de la première année de vie du nourrisson. L’analyse des données inclut la sérologie, le traitement, et la clinique. suivre

Méthodes

Le registre autrichien de toxoplasmose a été établi au Laboratoire de référence de l’Université médicale de Vienne. Dans cette étude, toutes les femmes enceintes immunocompétentes soupçonnées d’IGP identifiées par le dépistage sérologique obligatoire et leur progéniture ont été incluses. Les femmes présentant une immunodéficience connue ou des maladies métaboliques ont été exclues. cette étude, nous avons analysé les données de la cohorte de naissance – Ce registre a recueilli des données nationales sur la sérologie de la mère et du nourrisson, l’échographie prénatale, le traitement et l’amniocentèse ainsi que les données de suivi clinique du nourrisson. fournis par les médecins locaux en outre, le laboratoire de référence offert des conseils par des experts médicaux pour les médecins locaux et les familles sur les stratégies de prévention telles que les mesures d’hygiène et la nutrition, le diagnostic de la toxoplasmose, les tests, le traitement, le diagnostic prénatal, le risque pour le fœtus résultant de la toxoplasmose congénitale, et examens cliniques L’interdisciplinarité Une enquête nationale a évalué les durées d’utilisation du registre sur une période de données non publiées pour considérer que toutes les infections identifiées ont été enregistrées. Cette enquête incluait les femmes enceintes et les nourrissons. , et les données recueillies sur les deux PGI et de la toxoplasmose congénitale par des entretiens ou des questionnaires envoyés aux laboratoires cliniques, des centres de soins prénataux, et facilitiesRecords de la santé sur les visites de routine de soins de l’enfant par les médecins locaux comprenaient des données cliniques à la naissance, au cours de la période néonatale, le temps pendant la première année de vie, puis une fois par an jusqu’à l’âge de ans Les soins médicaux comprennent habituellement l’évaluation auditive et les examens physiques et neurodéveloppementaux. Les enfants inscrits à ce registre ont subi des examens supplémentaires, comme la sérologie à la naissance puis tous les mois la première année. de la vie, échographie crânienne, et funduscopy selon un programme standardisé

Classification

Le statut infectieux maternel a été attribué rétrospectivement par le Laboratoire de référence en utilisant des critères déterminés par le Réseau européen de recherche sur la toxoplasmose congénitale Les femmes séroconversibles et les infections potentielles ont été classées comme PGI Les nourrissons ont été classés comme suit: toxoplasmose congénitale -Toxoplasmes IgG anti-IgG au-delà de l’âge de l’année, PCR positive du liquide amniotique, ou isolement histopathologique du parasite; Les échantillons de sérum ont été analysés régulièrement par différents systèmes de tests automatisés dans les laboratoires cliniques. En général, tous les établissements ont été certifiés pour la gestion de la qualité selon l’Organisation internationale pour Standardisation à partir de Quality Austria Tous ces laboratoires avaient des contrats avec les caisses d’assurance maladie pour obtenir des remboursements pour les analyses En cas de statut infectieux indéterminé, le test de coloration interne Sabin-Feldman et le test d’immunosorption d’immunoglobulines M bioMérieux ont été réalisés au laboratoire de référence Les analyses PCR des échantillons de liquide amniotique ont été effectuées uniquement avec le même protocole à l’Université médicale de Vienne

Traitement

Catégorie I, Schéma de traitement autrichien: Les femmes enceintes avec PGI ont été traitées en continu après le diagnostic jusqu’à la naissance Jusqu’à des semaines d’âge gestationnel, la prescription de spiramycine par jour était prescrite Par la suite, la prescription dépendait du résultat PCR du liquide amniotique: la spiramycine seulement; b pas de PCR ou de PCR positive, -périodes pyriméthamine mg première dose, puis mg par jour en association avec sulfadiazine g première dose, puis g par jour et acide folinique mg fois par semaines en alternance avec -weeks spiramycin Importante, chez les nourrissons atteints de toxoplasmose congénitale ou risque élevé de transmission , le traitement a été initié dès que possible après la naissance et a continué pendant des mois La dose quotidienne était de mg / kg à la spiramycine en alternance avec la combinaison mg / kg de pyriméthamine, mg / kg en doses de sulfadiazine et mg d’acide folinique deux fois par semaine. Le traitement par pyriméthamine / sulfadiazine / acide folinique a été prescrit pendant les premiers mois de la vie, suivi de l’alternance des semaines de traitement par la spiramycine et la combinaison des semaines pendant des mois supplémentaires. Chez les nourrissons sans symptômes, l’association a été prescrite pour les premières semaines de la vie, suivie par le traitement alternatif semaines-spiramycine et -weeksCatégorie II, d’autres schémas: La prescription n’a pas respecté les directives nationales Différences existent dans la durée du traitement, le dosage et l’utilisation d’autres médicaments clindamycine, josamycine, co-trimoxazoleCatégorie III, pas de traitement: Raisons étaient, par exemple, un diagnostic tardif de l’infection, un manque de prescription ou un refus d’admission

Analyses statistiques

Les variables catégoriques ont été décrites comme des fréquences absolues et relatives. Le taux de transmission selon le traitement a été calculé et affiché avec% d’intervalles de confiance. Tableau Les variables continues étaient présentées comme moyenne et écart-type SD ou comme médiane et quartiles si certaines des variables du tableau présentaient des distributions asymétriques , et comparés entre les trimestres en utilisant les tests de Kruskal-Wallis Les influences du traitement et divers autres facteurs de risque sur la transmission ont été étudiés par des modèles de régression logistique univariable et multivariée pour lesquels les rapports de cotes bruts et ajustés ont été donnés avec% CI. le délai a été classé comme & lt;, & lt ;, et ≥ semaines, et imbriqué dans le traitement respectif. La durée du traitement est également entrée dans les modèles comme nichée dans la variable de traitement, tandis que l’intervalle entre séronégativité et séropositivité était imbriqué dans un indicateur de séroconversion. a été construit avec L’indicateur présélectionné pour le premier trimestre est égal à zéro si le deuxième ou le troisième trimestre a été donné. Toutes les variables continues ont été testées pour les influences non linéaires, mais aucune n’était significative En dehors des effets imbriqués, l’interaction présélectionnée était le trimestre de l’infection et le délai thérapeutique A partir du modèle multivarié, les facteurs ont été éliminés si leur effet n’était pas significatif et leur retrait n’avait aucune influence sur les estimations des effets des variables restantes. En raison de l’interaction du traitement et de la durée par nidification, le OR a été présenté. de transmission au moment de l’IGP, le modèle multivarié a été répété, en remplaçant le trimestre de l’infection par des semaines d’âge gestationnel, qui était disponible en moins de cas. Durée de la grossesse calculée par l’âge postmenstruel Tous les trimestres étaient divisés en premières semaines & lt; -, et troisième semaines – les valeurs P sont les résultats des tests Tous les calculs ont été effectués en utilisant la version SAS de SAS Institute Inc Incidence du traitement maternel sur le traitement de transmission materno-fœtale Infection gestationnelle primaire, sans% de toxoplasmose congénitale,% de transmission%,%% CI Schéma autrichien – Autres schémas – Aucun traitement – Total Infection gestationnelle,% de toxoplasmose congénitale,% de transmission,%% IC Schéma autrichien – Autres schémas – Pas de traitement – Total Non Une différence statistique a été observée pour le taux de transmission entre le schéma autrichien, les autres schémas thérapeutiques et aucun traitement. régression logistique univariable ainsi que dans le modèle ajusté P & lt; ; Pour plus de détails, voir la section Analyse statistique Abréviation: CI, intervalle de confiance

Déclaration d’éthique

Le comité d’éthique local de l’Université de médecine de Vienne, en Autriche, a approuvé cette étude non / Toutes les femmes et les parents de nourrissons inclus ont donné leur consentement éclairé

RÉSULTATS

deuxième trimestre, et%% IC,% -% au troisième trimestre En raison de l’évolution sérologique, le point temporel de l’infection selon le trimestre a été déterminé en% IC,% -% de femmes et en% IC,% -% selon la semaine de gestation exacte On estime que% des infections maternelles se sont produites avant la semaine de gestation et% après la semaine de gestation L’intervalle médian entre les résultats séronégatifs et séropositifs était de plusieurs semaines chez les nourrissons infectés, le diagnostic sérologique a été réalisé à la naissance la toxoplasmose a été confirmée dans les cas, entraînant une morbidité de% IC%,% -% et mortalité de% IC%,% -% Cent dix sept% des nourrissons infectés étaient cliniquement asymptomatiques durant la première année de vie, et les mères de ces nourrissons % ont été traités pendant la grossesse Chez les autres nourrissons, les symptômes cliniques ont été enregistrés et les mères de ces nourrissons ont été traitées. Les manifestations cliniques ont été observées dans% des cas avant la naissance, en Un total de% de fœtus infectés sont décédés, y compris des cas de terminaisons médicales dues à une hydrocéphalie, des avortements spontanés et un nourrisson atteint de porencéphalie et d’infection disséminée, décédés au cours de la première année de vie. Dans tous les cas, la toxoplasmose oculaire s’est manifestée par une rétinochoroïdite, y compris des cas de microphtalmie. En outre, des signes de toxoplasmose cérébrale ont été observés. hydrocéphalie, microcéphalie, calcifications, kystes, convulsions et déficits neurologiques ont été observés chez ces nourrissons de femmes,%; % IC,% -% ont été traités selon le schéma de traitement autrichien et ont montré une transmission significativement réduite de ; dans le modèle de régression logistique univariable Tableau Dans le groupe non traité n =, plus de la moitié des femmes ont transmis le parasite à leur fœtus Chez les femmes non traitées%,% IC,% -%, l’infection a été détectée à la naissance et ,% IC,% -%, l’infection a été détectée en moyenne de SD, semaines de gestation Les données de diagnostic et de traitement maternel dans les groupes de nourrissons infectés et non infectés sont présentées dans le tableau Tableau des infections primaires gestationnelles N = Toxoplasmose congénitale n = Non infectée Nourrissons n = Total brut OU% CI P Valeur Diagnostic de l’infection maternelle GA -; -; – & lt; Début du traitement maternel GA -; -; -a & lt; a -b b Retard de traitement, wk -; -; & lt; wk, non à & lt; wk, Non -a a -b b ≥ wk, Non -a a -b b Durée du traitement maternel, wk -; -; Régime autrichien -; -; – & lt; Autres régimes -; -; – Pas de traitement, pas de toxoplasmose congénitale n = Nourrissons non infectés n = Total brut OU% CI P Valeur Diagnostic de l’infection maternelle GA -; -; – & lt; Début du traitement maternel GA -; -; -a & lt; a -b b Retard de traitement, wk -; -; & lt; wk, non à & lt; wk, Non -a a -b b ≥ wk, Non -a a -b b Durée du traitement maternel, wk -; -; Régime autrichien -; -; – & lt; Autres régimes -; -; – Aucun traitement, aucune donnée n’est présentée en quartiles médians; Nombre de cas valides, sauf indication contraireAbbreviations: IC, intervalle de confiance; GA, âge gestationnel; OR, odds ratioa Effet chez les femmes traitées par le schéma autrichien Effet chez les femmes traitées par d’autres schémasc Intervalle entre diagnostic et début du traitement La figure montre l’augmentation de la probabilité de transmission pendant la grossesse selon la semaine d’âge gestationnel à la séroconversion. Par exemple, le risque de transmission à la semaine de l’âge gestationnel était respectivement de%,% et% pour le régime autrichien, d’autres régimes, et pas de traitement. Ces risques correspondent au nombre de femmes ont eu besoin de traiter NNT pour éviter le cas de toxoplasmose congénitale, égal à pour le régime autrichien et pour d’autres schémas Nos résultats ont révélé un effet thérapeutique significatif, avec un fois augmenté le risque de transmission sans traitement ajusté OU; % CI, -; P & lt; , comparé au schéma autrichien avec une durée médiane et l’initiation du traitement dans les semaines suivant l’infection maternelle. En comparant le schéma autrichien à d’autres schémas thérapeutiques, l’effet sur le risque d’infection foetale a multiplié par la toxoplasmose congénitale. ; % CI, -, P = Figure Voir grandDownload slideProbabilités de la transmission maternofœtale de la toxoplasmose congénitale pendant la grossesse en fonction du schéma thérapeutique et de l’âge gestationnel de l’infection maternelleFigure Voir grandDownload slideProbabilités de transmission maternofœtale de la toxoplasmose congénitale pendant la grossesse en fonction du traitement et de l’âge gestationnel infection maternelle

DISCUSSION

Le registre autrichien de la toxoplasmose révèle une diminution de l’incidence de la toxoplasmose congénitale depuis la mise en place du dépistage prénatal obligatoire comparé aux données historiques Avant le dépistage, le taux de toxoplasmose congénitale était par naissance vivante Au cours de la période d’étude, diminution de la toxoplasmose congénitale par naissance En outre, nous avons trouvé par IGP par an Le but du dépistage Toxoplasma est de prévenir la transmission maternofœtale Un taux de transmission global de% a été révélé sur la base du registre Nos données ont montré que la transmission était réduite à & lt;% En outre, nos résultats ont révélé que d’autres régimes de traitement ont entraîné des taux de transmission significativement plus élevés d’environ%, et jusqu’à% sans traitement, respectivement. traitement sur le taux de transmission était plus élevé que observé selon d’autres pro Un taux de transmission de% a été rapporté dans une étude locale réalisée en France, un autre pays avec un dépistage prénatal mais un protocole de traitement différent Le taux observé en France était plus élevé malgré un test mensuel bimensuel chez les femmes séronégatives. En outre, dans notre cohorte autrichienne, les nourrissons infectés présentaient moins de manifestations cliniques que les nourrissons traités en France, et% de moins par rapport au groupe historique non traité En résumé, nos données ont révélé que le diminution de la transmission par rapport aux femmes qui n’ont pas reçu ou qui n’ont pas suivi le traitement Ce taux serait théoriquement encore plus élevé jusqu’à un facteur de, compte tenu du délai de la semaine entre l’infection et la thérapie selon notre modèle statistique. évalué l’efficacité du traitement par le NNT pour prévenir le nourrisson infecté Le NNT était avec le régime de traitement autrichien Les données suggèrent également que le dépistage prénatal doit systématiquement tester toutes les femmes enceintes pour les anticorps spécifiques Toxoplasma car la majorité des femmes avec IGP sont asymptomatiques et font ne pas avoir de facteurs de risque conventionnels comme le contact avec les chats ou la consommation de viande crue Notre étude a montré que <%> des femmes étaient identifiées par des symptômes cliniques ou des facteurs de risque associés à une infection aiguë. Le respect du programme de dépistage est très élevé% en Autriche, il est important d’optimiser le dépistage actuel Dans une étude précédente, nous avons montré que seulement% de toutes les femmes avaient une première sérologie réalisée au début de la grossesse. les femmes enceintes présentant une infection chronique avaient des résultats sérologiques faussement négatifs suivis de tests inutiles pendant la grossesse. % des femmes prédisposées présentaient une sérologie faussement positive, et ces femmes présentaient un risque d’infection non identifiée et de transmission pendant la grossesse Un diagnostic erroné de nourrissons congénitalement infectés peut être dû à des résultats de tests sérologiques faussement négatifs jusqu’à% Amniotic fluid La PCR n’est utilisée que comme test de confirmation, avec un taux de faux-négatifs estimé dans la population autrichienne. Cependant, seuls les tests sérologiques précoces permettent la discrimination entre les infections pré- et postconceptionnelles. Ceci est d’importance clinique car seules les femmes traitement Une étude récente a montré que les infections périconceptionnelles pouvaient conduire à la toxoplasmose congénitale En Autriche, nous avons assuré un suivi sérologique des nourrissons après les infections périconceptionnelles maternelles. Nos données ont montré que tous ces nourrissons surveillés n’étaient finalement pas infectés. , et la morbidité des nourrissons nés vivants était% Ces données soulignent la cli En général, une limitation actuelle du dépistage est que toutes les femmes séronégatives et par conséquent sensibles n’ont pas de sérologie à la naissance. Cela peut conduire à des séroconversions non identifiées. En résumé, nos données ont démontré que le programme de dépistage autrichien et la stratégie de traitement chez les femmes atteintes d’IGP est une mesure efficace pour réduire la toxoplasmose congénitale Une base de données contenant des dossiers cliniques et des interventions compilés pendant la grossesse et l’enfance est essentielle pour surveiller la prévalence de la maladie et fournir des données

Remarques

Remerciements Nous remercions Thomas Smolik et Aner Gurvitz pour l’acquisition des données et la préparation du manuscrit, et pour tous les collègues participant au registre de la toxoplasmose. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués