Le linézolide dans le traitement des infections à Gram-Positifs multirésistantes: Expérience d’un programme d’utilisation de compassion

Le linzolide a été fourni pour le traitement des infections gram-positives multirésistantes grâce à un programme compassionnel Patients n = reçu mg mg de linézolide par voie intraveineuse ou par voie orale à chaque traitement h La bactériémie était présente dans% des infections, l’endocardite était présente en% et Les autres infections comprenaient les infections intra-abdominales%, les infections compliquées de la peau et de la structure de la peau% et l’ostéomyélite% pathogènes inclus les entérocoques résistants à la vancomycine% et les staphylocoques résistants à la méthicilline% population évaluable étaient les suivantes: guérison,%; échec, %; et indéterminé,% de résultats ITT microbiologiques chez les patients évaluables étaient les suivants: guérison,%; échec, %; Pour l’évaluation de la guérison, les taux de guérison clinique et de succès microbiologique étaient respectivement de% et%. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’utilisation du linézolide étaient les troubles gastro-intestinaux% des cas, thrombocytopénie% des cas, hémoglobine / hématocrite réduite niveaux% de cas, et réactions cutanées% de cas Le linézolide a fourni des taux élevés de guérison clinique et de réussite microbiologique dans cette population de patients compliquée, avec une très bonne tolérance globale

La prévalence de la multirésistance chez les bactéries gram-positives augmente rapidement La prévalence mondiale des infections dues au Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, aux entérocoques résistants à la vancomycine ERV et à Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline est de plus en plus difficile à gérer avec les traitements actuellement disponibles. En outre, les rapports de S aureus avec une résistance intermédiaire à la vancomycine [et] staphylocoques résistant à la vancomycine prédisent des difficultés futures dans l’utilisation de la vancomycine pour le traitementLinezolid est un antimicrobien synthétique et le premier membre de la classe d’oxazolidinone à recevoir l’approbation FDA Linezolid a une activité contre pratiquement tous les cocci Gram positif, quelques anaérobies Gram négatif et certaines mycobactéries Le médicament n’est pas actif contre les canules Gram négatif aérobies typiques Le linézolide agit contre les bactéries via l’inhibition de la protéine ribosomique synthèse Comme démontré chez des volontaires sains, linez olid a essentiellement% biodisponibilité orale, une demi-vie d’élimination de – h, un volume de distribution de & gt; L / kg, bonne pénétration dans les tissus et clairance de mL / min La clairance du linézolide ne dépend pas de l’action des enzymes hépatiques, car il est métabolisé par oxydation nonenzymatique du cycle morpholine. dysfonctionnement hépatique Le programme linezolid compassion-use a été coordonné par le laboratoire de pharmacocinétique clinique à Buffalo, NY, et il a été conçu en collaboration avec Pharmacia & amp; UpJohn Kalamazoo, MI Les objectifs de ce programme étaient d’examiner l’innocuité, la tolérance et l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du linézolide administré aux patients qui en ont besoin et qui ne pouvaient généralement pas participer aux essais de phase pour diverses raisons, y compris établissement de soins de santé n’étant pas un site d’étude, gravité de la maladie, présence de pathogènes multirésistants et présence de certains types d’infections, p. ex. ostéomyélite, endocardite et infections intra-abdominales Résultats cliniques et microbiologiques pour les patients inscrits pendant la période d’octobre à mai sont signalés

Patients et méthodes

Le chercheur du site a été invité à remplir les documents réglementaires et requis par le promoteur, à obtenir l’approbation du comité d’examen institutionnel local et le consentement éclairé écrit, et à effectuer des évaluations de base Patients Patients Les patients qui ont été colonisés par des micro-organismes ont été exclus de l’inscription. Les patients devaient être ⩾ jours Tout dispositif ou prothèse qui était la cause de l’infection devait être retiré. Le consentement éclairé a été obtenu des patients ou de leurs tuteurs, et des lignes directrices pour l’expérimentation humaine du Département américain de la Santé et des Services humains et / ou de les institutions des investigateurs ont été suivies dans la conduite de cette recherche clinique. calendrier et durée du traitement La dose initiale de linézolide pour tous les adultes, quelle que soit la fonction rénale ou hépatique, a été administrée par voie intraveineuse ou par voie orale à chaque h La posologie pour les enfants ou les adultes qui ont pesé & lt; La durée de traitement attendue était de – jours Les patients ont été autorisés à être à nouveau traités à tout moment, à condition qu’ils répondent aux critères d’entrée initiaux. Les patients étaient considérés comme ayant un nouveau traitement si les patients étaient traités par voie intraveineuse ou par voie orale. ils avaient une nouvelle infection ou un nouvel organisme causal ou s’ils avaient terminé l’évaluation de suivi du COT avec un test de guérison. Une prolongation de la période de traitement de plusieurs mois était autorisée avec l’approbation préalable du promoteur. Méthodes de microbiologie et de culture cultures de confirmation avant l’administration de la première dose de linézolide, tous les deux jours pendant les premiers jours ou jusqu’à ce que les résultats de culture soient négatifs, à la fin du traitement, au suivi à court terme STFU visite et au suivi à long terme Visite du LTFU, si possible Tous les organismes pathogènes isolés ont été testés au départ et pendant le traitement de la susceptibilité au linézolide au laboratoire de microbiologie local de l’investigateur; contrôles de qualité ont été utilisés En outre, la majorité des isolats ont été envoyés à un laboratoire central Covance; Indianapolis, IN pour l’identification et la vérification de la susceptibilité et le stockage Évaluation des résultats Dans le protocole initial, les évaluations des résultats définies par le promoteur a priori ont été menées à la fin de la thérapie; lors de l’évaluation du COT, définie comme la visite STFU, qui s’est produite – quelques jours après l’arrêt du traitement par linézolide; et à la visite LTFU, qui s’est produite – jours après l’arrêt du traitement par linézolide Si les patients ont reçu & gt; L’évaluation STFU a été réalisée plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le protocole a été modifié en août et n’a nécessité qu’une seule évaluation STFU COT au – jours après l’arrêt du traitement. Les patients atteints d’endocardite ont été évalués pour le COT quelques mois après l’arrêt du traitement et les patients atteints d’ostéomyélite ont été évalués mois après année après l’arrêt du traitement. À chaque évaluation, l’efficacité clinique et microbiologique a été caractérisée comme «guérison», «échec», indéterminée. », Ou« non évaluable »Si une évaluation des résultats était un échec pendant ou à la fin du traitement, mais n’était pas évaluable à la visite STFU, la constatation du COT était considérée comme un échec. Les analyses cliniques et microbiologiques ont été effectuées dans l’intention de -traitement, c’est-à-dire tous les patients traités qui ont reçu du linézolide pendant ⩾ jours et La population évaluable, c.-à-d. les patients traités restants après le retrait de patients sans valeur. Les patients étaient considérés cliniquement non précieux s’ils étaient perdus de vue, décédés, reçus & lt; Les patients étaient considérés microbiologiquement non précieux s’ils présentaient des résultats de culture négatifs avant qu’ils ne commencent à recevoir du linézolide ou soient cliniquement non précieux. Événements indésirables et tolérance Les évaluations de laboratoire de sécurité incluaient le taux sérique de créatinine. déterminations, tests de la fonction hépatique et évaluations hématologiques effectuées tous les jours pendant les premiers jours de traitement et hebdomadairement par la suite. Des évaluations des événements indésirables médicamenteux ont été effectuées quotidiennement par le site investigateur et des anomalies cliniquement pertinentes ont été signalées, y compris tous les événements indésirables graves. évaluable pour les événements indésirables, et les cliniciens du centre de coordination ont veillé à ce que tous les événements médicaux graves soient signalés au promoteur et à la FDA. Les événements médicaux graves ont été définis comme «définitifs», «probables», «possibles» ou «non liés». attribué à des maladies ou d’autres médicaments à linézolide par l’investigateur

Résultats

Au cours de la période d’octobre à mai, les patients ont été inscrits à l’étude sur les sites, pour un total de cours de traitement; patients ont été retraités Les caractéristiques démographiques de base et les caractéristiques des cours de patients sont listées dans des tableaux et, respectivement. La durée du traitement était de plusieurs jours. Le total des traitements était de ⩽ jours en moyenne, jours, et le traitement restant les cours% étaient & gt; jours dans la durée moyenne, jours Il y avait un beaucoup plus grand nombre d’infections qui sont généralement difficiles à traiter parmi les patients qui ont été traités pour & gt; jours, y compris les infections ostéomyélitiques, les infections compliquées de la peau et des structures cutanées, les infections endocardites, les bactériémies, les abcès intra-abdominaux, les infections et autres infections. Un total de% des patients a reçu du linézolide oral à un moment donné pendant le traitement. De nombreux états comorbides graves, par exemple, malignité, neutropénie, transplantation d’organe et insuffisance rénale terminale, y compris la dialyse. Environ% des patients avaient des infections qui ne répondaient pas ou étaient intolérantes à la vancomycine, et% des patients avaient les infections intolérantes au traitement par la quinupristine-dalfopristine ou qui n’ont pas répondu

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques des patients pour les cours de traitementTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques des patients pour les cours de traitement

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques du patient pour les traitementsTable View largeTélécharger slideCaractéristiques du patient en cours de traitementLes sites d’infection et les pathogènes infectieux traités sont décrits dans des tableaux et, respectivement. Les organismes causals les plus fréquents étaient les entérocoques résistants à la vancomycine; % des traitements et du SARM% des traitements Le CMI initial moyen des organismes était de μg / mL. Les isolats d’entérocoques présentaient généralement des CMI de – μg / mL, et les isolats staphylococciques présentaient généralement des CMI de – μg / mL Quelques isolats de Nocardia et de Mycobacterium avaient CMI de base de μg / mL La bactériémie était associée au% des infections, et les infections intra-abdominales, c’est-à-dire la péritonite, les voies biliaires et les abcès étaient les plus fréquentes, à%

Table View largeTélécharger les sites d’infections en cours de traitementTable View largeTélécharger les sites d’infections en cours de traitement

Tableau View largeTélécharger les diapositives pathogènes impliqués dans les traitementsTable View largeTélécharger les diapositives Pathogènes impliqués dans les traitementsLes résultats cliniques et microbiologiques en fin de traitement, les évaluations STFU, les évaluations TOC et les évaluations LTFU sont présentés dans le tableau. Le taux global de guérison clinique était de% lorsque les cours de patients indéterminés étaient considérés comme non valables. Lorsque le résultat des patients indéterminés a été reclassifié comme «échec», le taux de guérison global était de% Le taux de succès microbiologique global était de% lorsque les réponses indéterminées étaient classées comme Lorsque les résultats indéterminés ont été reclassés en «échecs», le taux de réussite microbiologique était de%

Table View largeTélécharger les résultats cliniques et microbiologiques pour les traitementsTable View largeTélécharger les résultats cliniques et microbiologiques pour les traitementsTestements cliniques et microbiologiques, par infection et organisme Les résultats cliniques et microbiologiques de l’évaluation TOC, selon le site d’infection et les organismes les plus courants, sont présentés dans le tableau pour les cours de traitement évaluable Le groupe évaluable était le meilleur groupe pour évaluer les effets du linézolide, étant donné la nature des patients et le taux élevé de patients sans valeur qui ont été inclus. Globalement, chez les patients avec VREF, le taux de guérison clinique était de%; Seulement% des patients avaient des infections qui ne répondaient pas au traitement, et% des patients avaient des résultats indéterminés. De même, chez les patients atteints d’infections à SARM, le taux de guérison clinique était de%; % des cas de SARM n’ont pas répondu au traitement et% ont eu des résultats indéterminés Des taux de guérison clinique et de succès microbiologique plus faibles ont été observés pour les infections osseuses, l’endocardite et les infections liées aux appareils. Les patients atteints d’endocardite ont été catégorisés selon les critères de Duke. Une évaluation intensive de ces patients a été présentée ailleurs Il n’y avait pas d’échec clinique évident chez les patients présentant des infections urinaires, des infections des voies respiratoires supérieures ou des infections subdurales, mais un nombre relativement faible d’infections étaient évaluables dans ces groupes.

Vue de la table grandDownload slideOutcome des traitements évaluables à la visite test-of-cureTable View largeDownload slideOutcome des traitements évaluables à la visite de test-of-cureLes patients ont été éradiqués chez la plupart des patients, comme illustré par les taux élevés de guérison. comme suit: durcissement,%; échec, %; et indéterminé,% Les résultats microbiologiques pour les patients atteints de SARM étaient les suivants: guérison,%; échec, %; et indéterminée,% Les échecs microbiologiques sont survenus à un taux plus élevé chez les patients présentant des plaies profondes ou associées à des corps étrangers. Résistance aux médicaments Aucune patiente n’avait de pathogène récupéré au départ résistant au linézolide. Dix des organismes traités infectant les patients Le programme a développé une pharmacorésistance pendant que le patient recevait un traitement par linézolide. Tous les organismes qui ont développé une résistance étaient des ERE de neuf et un d’Enterococcus faecalis, et ils ont développé une multiplication par trois de la CMI du linézolide. μg / mL, et les derniers isolats à récupérer avaient des CMI de μg / mL n =, μg / mL n = et μg / mL n = Tous les patients, mais ont été traités pour & gt; La survenue d’une pharmacorésistance a entraîné des échecs cliniques dans les cas de bactériémie à ERV et de péritonite à ERV Dans tous les cas, les patients avaient des sites d’infection profonds, des abcès non drainés, ou matériaux étrangers qui n’ont pas pu être retirés, p. ex., greffes infectées, lignes, dispositifs d’assistance ventriculaire gauche Tous les isolats ont été séquencés et se sont avérés contenir une mutation GU, ce qui est conforme à ce qui a été décrit précédemment. Les événements indésirables de laboratoire sont résumés dans les tableaux et, respectivement, dans les cours de traitement, les événements indésirables cliniques et les événements de laboratoire évalués par l’investigateur comme étant probablement ou probablement liés au linézolide ont été enregistrés chez les patients. ; Les événements ont eu des événements, ont eu des événements et ont eu des événements Cent seize événements% ont entraîné l’arrêt du médicament, et les événements%, qui ont été signalés chez les patients, ont été considérés comme graves. Le linézolide était généralement bien toléré par le SNC, le foie et les reins. et les systèmes d’organes cardio-vasculaires Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l’incidence de nature gastro-intestinale,%; Les événements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par linézolide comprenaient une diminution du nombre de plaquettes.% des traitements, des troubles gastro-intestinaux% des traitements, une diminution du taux d’hémoglobine / hématocrite% des traitements et événements dermatologiques% des traitements Deux réactions de type anaphylactoïde Des lésions bulleuses au bras et un gonflement de la gorge ont été rapportés. Une neuropathie périphérique a été rapportée dans tous les cas, impliquant des durées de traitement, des maladies sous-jacentes et des médicaments pouvant potentiellement contribuer à l’événement. Aucun événement cardiovasculaire, c.-à-d. Crises hypertensives et syndromes de type sérotonine, n’a été associé à des interactions médicament-médicament ou médicament-aliment dues à l’inhibition de la monoamine oxydase

Tableau View largeTélécharger la diapositiveÉvénements indésirables cliniques considérés par l’investigateur comme étant probablement ou probablement liés à l’utilisation du linézolide Voir grandDownload slideDelations cliniques indésirables considérées par l’investigateur comme étant probablement ou probablement liées à l’utilisation du linézolide

Tableau View largeTélécharger la diapositive Effets indésirables de laboratoire considérés comme étant probablement ou probablement liés à l’utilisation du linézolideTable View largeTélécharger la diapositiveTestements indésirables de laboratoire considérés par l’investigateur comme étant probablement ou probablement liés à l’utilisation du linézolideLes événements hématologiques signalés par les sites d’investigation étaient généralement légers à modérés. sévérité, transitoire, liée à la durée du traitement et réversible après l’arrêt du traitement Chez les patients dont la numération plaquettaire a été signalée comme événement indésirable et dont les analyses de laboratoire en série étaient disponibles pour l’analyse n =, le pourcentage de patients présentant une diminution La numération plaquettaire de plus des deux tiers de la valeur initiale était de%, comme nous l’avons rapporté ailleurs Le temps moyen de réduction du nombre de plaquettes chez ces patients était de – semaines, et les comorbidités les plus fréquentes de ces patients étaient la dialyse dapoxetinefr.com. Allergie ou intolérance à la vancomycine Lorsque tous les cas hématologiques signalés les nts ont été ventilés en fonction de la durée du traitement, il y a eu des événements% rapportés pour les patients qui ont reçu ⩽ jours de traitement,% pour ceux qui ont reçu – des jours de thérapie, et% pour ceux qui ont reçu un traitement pour & gt; En l’absence de séquelles hémorragiques dues à ces effets indésirables Soixante et un patients sont décédés, suite à une infection ou à d’autres maladies, sous traitement par linézolide Huit de ces patients avaient une infection cliniquement et / ou microbiologiquement associée au linézolide, Cinq de ces infections étaient des cas de bactériémie à VREF, une endocardite à E. vecomycine résistante à la vancomycine, une ostéomyélite à VREF et une infection à SARM des voies respiratoires inférieures. Tous les organismes étaient sensibles au linézolide au départ, et Aucune résistance n’a été constatée Le taux de mortalité globale des infections à Gram positif dans la population inscrite était de% Au total, les patients sont morts avant la visite STFU Aucun des décès n’a pu être directement attribué à l’utilisation du linézolide. cours% ont été initiés en ambulatoire En outre, ~% des patients ont reçu linezoli par voie orale d lors de l’arrêt du traitement par vancomycine par voie intraveineuse parce que les patients n’étaient pas capables de tolérer un traitement intraveineux à long terme. Il n’y avait aucune différence entre les patients ayant reçu une thérapie intraveineuse seulement%, un traitement intraveineux avec un traitement par voie orale. % en ce qui concerne le résultat

Discussion

Tous les isolats de S aureus de référence étaient sensibles au linézolide, et aucun isolat de post-traitement n’a développé de résistance au linézolide. Le linoléolide était généralement bien toléré. La plupart des effets indésirables signalés étaient légers. transitoire et réversible à la fin de la thérapie Effets indésirables généraux inclus inconfort gastro-intestinal nausées, vomissements et diarrhée et réactions dermatologiques éruptions cutanées et démangeaisons Suppression des indices de fonction hématologique, y compris diminution de la numération plaquettaire, taux d’hémoglobine, hématocrite et nombre de leucocytes , étaient rares avant le jour du traitement et semblent être liés à des durées de traitement plus longues Chez ces patients, des événements hématologiques ont été rapportés pendant% des traitements lorsque le linézolide a été administré pendant ⩽ jours et% lorsque le linézolide a été administré pour & gt; Au cours des études de phase du traitement par linézolide, la définition d’une valeur hématologique significativement anormale était <% de la limite inférieure de la normale ou de la valeur de référence, si la valeur initiale était anormale. La thrombocytopénie était rapportée en%,% versus% ,% -% et l 'anémie a été rapportée en% versus% des patients qui ont reçu linézolide et tous les comparateurs combinés, respectivement, - jours en moyenne Après l' approbation du linézolide, la surveillance post - commercialisation spontanée incluait des rapports de myélosuppression. la notice pour inclure l'expérience post-commercialisation et les recommandations pour le suivi du nombre total de globules sanguins Un résumé de ces rapports concluait que les effets étaient réversibles, d'intensité légère à modérée et liés à la durée du traitement, avec une relation temporelle transitoire suppression de la moelle osseuse ; les auteurs ont également noté que les maladies sous-jacentes et l'utilisation concomitante de médicaments pourraient également être liées aux résultats hématologiques. En outre, des rapports de cas ou des séries ont été publiés sur la thrombocytopénie et l'anémie chez les patients traités par linézolide. les petites études non contrôlées, observationnelles sont plus élevées que les taux rapportés ailleurs Dans le programme d'utilisation compassionnelle, lorsque les numérations plaquettaires réelles ont été surveillées,% des patients avaient une diminution de la numération plaquettaire de plus de deux tiers de la valeur initiale. Enfin, la plus importante complication cliniquement significative de la numération plaquettaire et de l'anémie est le saignement. Dans cette population, un patient a présenté un saignement gastro-intestinal considéré comme possible. ou probablement lié à l'utilisation du linézolide par une table d'investigateur Ce patient a fait n otre thrombocytopénie ou anémie En résumé, nos résultats indiquent qu'il y a un plus grand risque de myélosuppression quand le linézolide est donné pour & gt; De façon plus importante, les indices hématologiques ont diminué lentement au fil du temps et peuvent être détectés par un suivi approprié du nombre total de globules sanguins au cours du traitement par linézolide. Aucun autre cas de syndrome sérotoninergique ou autre inhibiteur de la monoamine oxydase n'a été signalé. L'incidence de ces types de réactions était très faible Quelques cas sur le syndrome sérotoninergique et l'utilisation du linézolide dans la littérature, et les auteurs de ces rapports ont conclu qu'il existe un potentiel d'interaction entre le linézolide et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. , qui est similaire à ce qui est rapporté dans la notice Depuis que le linézolide est sur le marché, la littérature a rapporté des cas de résistance au linézolide impliquant des ERV et des cas de SARM [ En outre, des cas de transmission nosocomiale d'ERV pharmacorésistante ont été signalés chez des patients Les facteurs de risque pour ces patients qui ont développé une résistance au linézolide étaient très similaires à ceux du programme d'utilisation compassionnelle: longues durées de traitement, séjour inoccupé Chez les patients atteints d'une infection à ERV et chez les patients atteints d'une infection à SARM, une pharmacorésistance s'est manifestée pendant le traitement. La dose habituelle de linézolide mg qh dans le traitement compassionnel de ces patients a été bien tolérée et a entraîné des symptômes cliniques. guérison et succès microbiologique chez la majorité des patients Au cours de ce programme d'utilisation compassionnelle, une expérience considérable a été acquise avec des patients difficiles à traiter, des pathogènes et des infections, avec seulement quelques rapports de développement de myélosuppression et de résistance aux médicaments. le programme d'utilisation compassionnelle soutient l'utilisation du linézolide pour le traitement de Gram positif infections, même chez les patients présentant de nombreuses affections comorbides

Remerciements

Ce programme n’aurait pas été possible sans les efforts considérables des pharmaciens cliniciens qui ont contribué au processus de sélection et d’enrôlement Gabrial S Zimmer, Jennifer D Root, Katherine E Welch, Pamela A Moise, Patrick F Smith, James D Scott, Kristin K Gilliland , Linda D Dresser, Tracy R Perry, Alice M O’Donnell, assistante de recherche Vaunne Ma, et par les enquêteurs et coordinateurs de Linezolid Compassionate Use I Abolnik, J Abramson, S Ahrnedt, K Alston, M Alvarez-Krizan, A Anglim, M Antalek, S Antony, JH Armstrong, S Aronin, D Ashkin, I Avraham, P Axelrod, P Azimi, L Baddour, M Baer, ​​I Baird, S Balter, C Banerjee, A Barile, T Barlam, J Bartels, S Basse, D Batts, G Bedsole, S Beeson, A Belani, D Benator, V Bengualid, B Bernstein, J Bernstein, R Betts, MC Birmingham, M Bittner, R Blinkhorn, E Blumberg, B Bock, R Bolivar, R Bracis, M Brown , B Buggy, M Butera, D Câble, J Campbell, A Carden, J Carpenter, P Carson, J Cederna, H Chambers, V Chundi, M Climo, P Colombani, D Condoluci, D Connaghan, F Cook, L Corey, R Corey, B Corigliano, H Cranston, Criddle F, S Crider, B Cunha, R D’Aquila, L Danziger, S Davies, S Dolan, E Dominguez, R Duncan, M EADS, TA Edell, P Eder, D Ehrensaft, M Enzler, M Epstein, L Eron, V Fainstein, V Felipa, D Felsenstein, R Finberg, M Finney, S Fischer, M Fisher, JA Fishman, C Fogarty, M Frank, D Frohnapple, B Fuhrman, Warren Furey, RB Gainer II, M Ganapathy, M Gareca, J Garner, D Gilbert, J Gimbel, M Golden, E Goldstein, N Golshan, C Gonzalez, R Goodman, KV Gopalakrishna, R Gordon, S Gordon, L Gottlieb, D Graham, J Griebel, J Gugliotta, M Gupta, C Ham, G Harrington, M Harrison, R Hasbun, K Hauer, J Havlik, M Heerema, A Henson, D Herr, P Hibberd, D Hickey, J Hofflin, M Holidniy, S Holland, R Holman, S Homann, D Hopper, M Hori, B Hotchkiss, S Houston, A Hoven, C Hsiao, A Huang, W Huang, R Husni, D Hutt, P Hyams, C Isada , M Iseman, G Iverson, R Jacobs, A Jandourek, L Jauregui, J Jernigan, R Jones, R Kapila, P Katona, C Kauffman , G Kearns, S Kemmerly, N Khardori, LW Kirkegaard, R Klein, S Klotz, S Kohl, T Kuberski, M Lamacchia, A Lentnek, C Lerner, M Levin, A Licht, P Linden, J Liquete, R Little, R Lodato, N Madinger, D Maki, H Malech, V Mani, F Manian, D Marcus, R Marosok, H Martin, G Mathisen, D Matzke, T McAndrew, D McClain, JJ McClelland, G McLeod, S McQuone, T Meyer, A Mian, G Miller, L Miller, T Monson, J Montoya, G Moss, M Mullen, S Munsiff, J Murillo, K Murphy, T Murphy, A Murry, R Murthy, S Nachman, D Nafziger, R Nahass, R Nathan , S Nelson, M Nguyen, R Nieman, P Nolan, G Noskin, J Nussbaum, PJ O’Keefe, S Olewiler, N Olson, A Ortega, J Ortiz, M Otto, S Pacheco, K Parayath, D Parenti, M Pasternack , J Patterson, L Pelletier, J Penico, J Perkins, D Peterson, D Petreccia, R Pinsky, R Pontzer, G Poporad, R Porwancher, R Prier, J Rabkin, K Ramsey, D Reece, D Régier, L Rice, L Robinson, W Robinson, J Rogers, S Ross, L Rusakow, L Sabath, R Salata, C Sanchez, A Sanders, N Sawhney, R Sawyer, M Schlachter, R Schmitt, H Schrager, D Schroeder, J Schwebke, A Scribner, B Segal, S Seidenfeld, P Sen, S Shulman, R Silibovsky, C Singer, N Singh, P Sioson, J Sivalingam, D Skiest, L Slater, T Sleweon, J Slim, L Sloan, S Smith, G Smulian, R Snepar, R Soave, R Sokolov, C Spooner, A Srbinoska, T Stalder, H Standiford, D Steffensen, J Steingrub, DL Stevens, R Stiller, J Stone, J Streit , D Strike, M Suarez, B Suh, R Sullivan, C Teague, Z Temesgen, S Tessler, L Thielen, J Tomayko, A Valenti, B Van Uitert, L Veach, E Visconti, B Wade, D Waitley, RWallace, E Waller, E Walsh, CWatkins, G Weaver, B Wenglin, C Blanc, J Wolf, G Wortmann, B Yirinec, M Zaman, N Zide, et D Zimmerman