Le déclin de la résistance aux pneumocoques après la cessation des distributions massives d’antibiotiques contre le trachome

Après une distribution semestrielle de l ‘azithromycine par voie orale pour le trachome dans les communautés éthiopiennes,%% intervalle de confiance [IC],% -% des isolats nasopharyngés de Streptococcus pneumoniae chez les enfants âgés de 12 ans résistaient aux macrolides 12 mois après le dernier traitement par azithromycine. %% CI,% -%; P & lt; et%% CI,% -%; P & lt; , respectivement, la résistance aux macrolides diminue après l’élimination de la pression antibiotique

Un traitement fréquent peut être nécessaire dans les zones sévèrement touchées Plusieurs études ont révélé une résistance au Streptococcus pneumoniae rhinopharyngé associée à une distribution massive d’antibiotiques ; Dans un essai clinique randomisé en grappe en Éthiopie, les communautés ont reçu des traitements semestriels répétés à l’azithromycine de masse Après les distributions, les communautés traitées deux fois par an n’ont reçu aucun traitement programmatique supplémentaire pour les prochaines années. Méthodologie Dans une étude clinique randomisée en grappes commencée en mars, les équipes de l’état sont une communauté à peu près équivalente à un village des kebeles adjacentes dans le district de Goro de la zone Gurage. Un recensement a été effectué par du personnel masqué pour étudier l’assignation de groupe Tous les résidents admissibles d’une équipe d’état d’un an et plus ont reçu une dose orale unique d’azithromycine g pour les adultes et mg / kg Pour les enfants Enceinte ou allergique Un examen conjonctival du trachome et de l’écouvillonnage conjonctival pour obtenir des échantillons pour le dépistage de la chlamydiose au moyen d’une réaction en chaîne de la polymérase a été effectué régulièrement, comme indiqué précédemment Les distributeurs d’antibiotiques ont estimé la couverture antibiotique par rapport à la référence Après obtention du consentement, des prélèvements naso-pharyngés ont été effectués sur un groupe d’enfants sélectionnés au hasard, âgés de plusieurs années, de chaque équipe traitée, au mois, à l’année et au mois suivant le traitement de référence à l’azithromycine. après le sixième et dernier traitement et testé pour S pneumoniae En tant que témoin, un groupe d’enfants sélectionnés de manière aléatoire âgés de plusieurs années dans chacune des équipes d’état choisies au hasard dans le même district où l’azithromycine n’a pas été distribuée ont été évalués plusieurs mois après la différents ensembles d’enfants de chacun des autres r Des équipes d’état choisies et non traitées du même district ont été évaluées plusieurs mois après le départ Un nouvel ensemble d’enfants a été choisi au hasard à chaque visite. Des échantillons nasopharyngés ont été stockés et transportés dans du lait écrémé tryptone-glucose-glycérine, comme décrit ailleurs. , les échantillons ont été conservés sur de la glace au champ, placés dans un congélateur à – ° C, puis expédiés aux États-Unis, arrivant congelés. Les échantillons ont été conservés à – ° C jusqu’à leur traitement. S pneumoniae a été identifié sur des milieux sélectifs après incubation à ° C en% CO par optochine et test de solubilité biliaire. Un test de sensibilité à concentration inhibitrice minimale a été réalisé en utilisant des plaques Sensititre S pneumoniae Trek Diagnostic Systems selon les instructions du fabricant. La souche témoin de S pneumoniae ATCC a été testée en association avec des souches étudiées. C dans un incubateur sans CO pendant – heures et lire manuellement Les agents pour lesquels les tests de sensibilité ont été effectués étaient l’azithromycine, la tétracycline, la pénicilline et le triméthoprimsulfaméthoxazole. Les résultats ont été interprétés sur la base des recommandations du Clinical and Laboratory Standards Institute. Nous avons effectué toutes les analyses statistiques au niveau de l’équipe nationale Le taux de couverture antibiotique était défini comme la proportion de personnes ayant reçu un traitement par l’azithromycine ou la tétracycline, sur la base du recensement de référence La prévalence moyenne du portage et de la résistance antimicrobienne équipe de l’état à chaque visite avec intervalles de confiance bootstrap corrigés du biais, répétitions Les différences dans la proportion moyenne d’isolats résistants à un antibiotique à différents moments ont été évaluées en utilisant le test de rang signé Wilcoxon. La différence dans la prévalence moyenne de la résistance aux antibiotiques dans l’état témoin non traité équipes comparées à L’étude a été approuvée par le Committee for Human Research de l’Université de Californie à San Francisco et par la Commission éthiopienne des sciences et de la technologie. L’étude a été réalisée conformément aux normes de Mann-Whitney. Tableau Dans les équipes d’état où l’azithromycine avait été distribuée, la couverture moyenne des antibiotiques était de%% intervalle de confiance [IC], avec une déclaration des résultats d’Helsinki. % -% des individus éligibles au départ,%% IC,% -% aux mois,%% CI,% -% aux mois et%% CI,% -% aux mois Les données de couverture n’étaient pas disponibles pour les visites et les mois

Table View largeDownloadClinical, Laboratory, and Demographic Caractéristiques des enfants dans les équipes étatiques éthiopiennes avec ou sans distribution massive de AzithromycinTable View largeTélécharger les diapositivesClinical, Laboratory, et les caractéristiques démographiques des enfants dans les équipes d’État éthiopiennes avec ou sans distribution de masse d’AzithromycinNous avons prélevé des échantillons d’écouvillonnage nasopharyngique des enfants choisis au hasard dans chacune des équipes d’état traitées biannuellement et des enfants choisis au hasard parmi chacune des équipes d’état témoin non traitées sélectionnées au hasard à tous les points temporels spécifiés Dans les équipes d’état traitées, la prévalence du portage nasopharyngé du pneumocoque était% IC%,% -% à mois,%% CI,% -% aux mois,%% CI,% -% aux mois, et%% IC,% -% aux mois La prévalence du portage nasopharyngé aux mois n’était pas significativement différente de celle des mois P = , et la prévalence au mois n’était pas significativement différente de celle aux mois P =, ce qui reflète une taux de portage pneumococcique relativement constant au cours de l’étude, même après le traitement Dans les équipes de contrôle, la prévalence du portage nasopharyngé du pneumocoque était de% IC%,% -% mois et%% CI,% -% mois Dans le traitement groupe, mois mois après le quatrième traitement semestriel, la proportion d’isolats pneumococciques nasopharyngés qui étaient résistants aux macrolides était% IC%,% -% Tableau mois mois après le sixième et dernier traitement semestriel, la prévalence de la résistance avait augmenté de manière significative à% % CI,% -%; P = Résistance diminuée à%% IC,% -% mois mois après le dernier traitement; P & lt; pour la comparaison avec les mois et à%% CI,% -% mois mois après le dernier traitement; P & lt; pour comparaison avec des mois

Diapositives de résistance de Streptococcus pneumoniae Isolats nasopharyngés d’enfants dans des équipes étatiques éthiopiennes avec ou sans distribution de masse de AzithromycinTable View largeTéléchargement de schémas de résistance de Streptococcus pneumoniae Isolats nasopharyngés d’enfants dans des équipes étatiques éthiopiennes avec ou sans distribution de masse d’azithromycineLa prévalence de la résistance à l’azithromycine était plus élevé parmi les isolats d’enfants des équipes d’état traitées que parmi les isolats d’enfants des équipes d’état témoins non traitées aux deux mois P & lt; et mois P & lt; Dans tous les isolats du groupe témoin, aucune résistance détectable à l’azithromycine n’a été détectée à l’exception d’un seul isolat résistant à des mois iléus. La prévalence de la résistance à la tétracycline a augmenté de quelques mois à plus tard. de la résistance à la tétracycline était plus élevée dans les isolats des zones traitées que dans les isolats des zones témoins non traitées aux mois P = et aux mois P & lt; La résistance à la pénicilline et au triméthoprime-sulfaméthoxazole n’a pas changé de manière mesurable au cours de l’étude, que ce soit dans le groupe traité ou le groupe témoin. Des mois après le dernier traitement,%% IC,% -% des isolats résistants à l’azithromycine étaient également résistants à la clindamycine , mois après le dernier traitement,%% IC,% -% des isolats résistants à l’azithromycine étaient résistants à la clindamycine, mais la variation de la résistance à la clindamycine parmi les isolats résistants à l’azithromycine n’était pas statistiquement significative P = Discussion Nous avons montré que le taux élevé de résistance aux macrolides dans les isolats nasopharyngés de S pneumoniae sélectionnés pendant les distributions massives d’azithromycine pour le trachome est transitoire, diminuant après l’arrêt des traitements. Il est rassurant que la résistance diminue après l’arrêt des antibiotiques, bien que la prévalence de résistance aux macrolides dépassait% à la fin de l’étude Pour des raisons programmatiques, l’azithromycine a été distribuée de nouveau au cours des mois, empêchant notre capacité à déterminer si la résistance continuait à baisser à des niveaux encore plus bas au-delà de nos mesures finales après la distribution finale de l’antibiotique azithromycine. En outre, les tests de résistance étaient basés sur la population et fournissent donc une estimation valide de la prévalence de la résistance à l’azithromycine parmi les communautés surveillées. Aucun test génétique n’a été réalisé sur les isolats résistants à l’azithromycine. marqueur fiable du phénotype MLSB du génotype ermB La proportion de résistance à la clindamycine n’a pas changé significativement depuis quelques mois après le dernier traitement antibiotique, ce qui suggère qu’il n’y avait pas de changement inquiétant dans la prévalence du phénotype MLSB plus virulent chez les patients traités. ommunitiesUne limitation importante de l’étude est l’absence de mesures de base de prétraitement de la résistance aux antibiotiques S pneumoniae dans les équipes traitées ou non traitées, ce qui rend difficile de déterminer si la sélection de la résistance est due principalement aux programmes de trachome. la résistance était associée aux distributions massives d’azithromycine, en particulier parce que la résistance augmentait après les cinquième et sixième distributions semestrielles; parce que peu ou pas de résistance aux macrolides a été trouvée dans un échantillon aléatoire d’isolats provenant d’enfants des équipes voisines non traitées et témoins; et parce que les macrolides ont été rarement prescrits dans cette région de l’Éthiopie, selon une enquête menée auprès des pharmacies. Keenan, communication orale, février Après la fin du programme de traitement, la prévalence de la résistance à l’azithromycine a nettement diminué. Notre constatation que la résistance aux antibiotiques diminue après l’arrêt du traitement de masse est encourageante dans le contexte du programme d’élimination du trachome de l’OMS. Les distributions massiques d’antibiotiques par voie orale semblent être une composante sûre et efficace du programme de l’OMS. , bien qu’une surveillance continue soit justifiée

Remerciements

Nous remercions les équipes de terrain à ORBIS-Ethiopie et la Fondation Proctor, et Susan Ford à la Fondation Proctor, pour leur aide inestimable avec ce projet. Soutien financier Les Instituts nationaux de la santé NIH / NEI KEX, R AI était le principal soutien de ce projet Nous remercier l’International Trachoma Initiative et Pfizer International pour leur généreux don d’azithromycine, la Fondation Bernard Osher, That Man May See, le Harper Inglis Trust, la Bodri Foundation, le South Asia Research Fund et Research to Prevent BlindnessPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs : pas de conflits