La diversité et la prise en charge des infections chroniques par le virus de l’hépatite B au Royaume-Uni: un appel de réveil

Contexte Grâce à la migration, la diversité du virus de l’hépatite B chronique a changé, affectant le fardeau et le contrôle de la maladie. Nous décrivons les caractéristiques cliniques et virales du VHB chronique au Royaume-UniMéthodes Un total de personnes infectées par le VHB chronique ont été recrutés et des données de laboratoire ont été recueillies. Résultats Soixante et un pour cent des patients étaient des hommes,% ne sont pas nés au Royaume-Uni et la plus grande appartenance était l’Asie de l’Est / du Sud-Est% Vingt-deux pourcent étaient séropositifs pour l’hépatite B antigène HBeAg séropositif; % / avaient une cirrhose et% avaient un carcinome hépatocellulaire Le génotype D était le plus fréquent% suivi par A, C, B et E%,%,% et%, respectivement. Le génotype était significativement associé au pays de naissance, la durée aux États-Unis. Royaume, statut de l’AgHBe et mutations du promoteur du noyau précorne et basal Un tiers était sous traitement, les hommes étant plus susceptibles d’être traités. Seulement% des patients sous traitement étaient sous traitement de première intention recommandé et% sous lamivudine en monothérapie. Les taux de dépistage du virus de l’immunodéficience humaine, du virus de l’hépatite C et du delta étaient faibles. Conclusions Nous avons démontré la diversité des infections chroniques au VHB chez les patients britanniques, suggérant qu’une prise en charge optimale nécessite de connaître les profils variables du VHB chronique dans les pays d’origine. Nous avons également constaté des pratiques de gestion clinique moins qu’optimales, un biais de traitement sexospécifique possible et la nécessité d’améliorer les tests de co-infection.

virus de l’hépatite B, virologie, génotypes, résultats cliniques, virus transversalLe virus de l’hépatite B persistante est associé à une hépatopathie chronique évolutive incluant un cancer hépatocellulaire. Le VHC existe en tant que génotypes majeurs historiquement connus pour avoir une distribution géographique spécifique et maintenant considérés comme susceptibles de représenter la coévolution du virus. Au sein des populations humaines ethniquement définies L’immigration et la migration au cours des dernières années ont changé la diversité ethnique hôte et la diversité génétique virale au Royaume-Uni On estime actuellement que l’immigration augmente d’un an le nombre de personnes infectées par le VHB au Royaume-Uni [ ], avec des caractéristiques hôtes et virales reflétant les pays d’origine. L’HVB n’est pas directement cytopathogène et la réponse immunitaire de l’hôte est la principale cause de lésion hépatocellulaire La relation entre persistance et hôte est complexe, dynamique et influencée par les caractéristiques génétiques des humains et du virus s et par cofacteurs incluant d’autres infections, médicaments hépatotoxiques incluant l’éthanol et l’immunosuppression Bien que variables, les phases sont reconnues La phase initiale, caractérisée par l’hépatite B antigène HBeAg, les taux élevés d’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg et l’ADN du VHB dans le plasma , s’appelle la phase «immuno-tolérante», un abus de langage face à une forte réponse sérologique à la composante interne virale, au cours de laquelle les aminotransférases sériques sont modérément élevées. Cette réaction se termine par une réponse sérologique à l’HBeAg anti-HBe Les taux d’ADN du VHB chutent et une hépatite lobulaire transitoire mais importante se développe souvent dans ce que l’on appelle la «phase de clairance» , ce qui inaugure une période de suppression efficace de l’hôte appelée «phase inactive». quoique à un niveau inférieur, avec des aminotransférases sériques normalisées Sélection de variants viraux constitutivement incapables de traduire HBeAg e-null variants ari Ces variants e-null apparaissent chez beaucoup mais pas chez tous les patients infectés de façon persistante dont le plasma contient des anti-HBe. Ces virus échappent à la modulation de l’hôte dans une série de poussées. associée à divers degrés d’hépatite aiguë, conduisant à une fibrose progressive et établissant une fois de plus des niveaux élevés de réplication virale Cette dernière “phase réactive” est l’aboutissement de l’infection persistante au VHB chez la plupart des patients séropositifs pour l’hépatite Il est caractérisé par des niveaux élevés de réplication virale e-nulle, facilitée par des mutations dans le promoteur du noyau basal BCP HBeAg inhibe les réponses des lymphocytes T aux peptides nucléocapsidiques et agit comme un tolérogène spécifique abrogeant la réponse cytotoxique des lymphocytes T -les virus nuls en l’absence de tolérance induite par HBeAg peuvent être un des mécanismes de la pathogénicité accrue de ces variants. que les génotypes présentent une expression phénotypique différente de la maladie chronique Cela peut être dû à la base moléculaire de l’évolution des variants viraux e-null et BCP, qui peuvent être influencés par leur squelette génétique De même, il est possible que La quantification de l’ADN permet de mesurer la réplication virale et la réponse à la pharmacothérapie prédit également la progression de la maladie Les traitements médicamenteux actuels n’éliminent pas le VHB persistant mais visent à abaisser les niveaux d’ADN, soit en rétablissant le contrôle immunitaire ou en ciblant traitement antiviral, réduction de l’inflammation et progression vers l’hépatopathie terminale Les choix de traitement comprennent l’interféron et une gamme d’analogues nucléosidiques / nucléotidiques, avec des lignes directrices publiées recommandant des schémas thérapeutiques qui réduisent la probabilité d’acquérir une future résistance aux médicaments limitant le traitement l’absence de données à l’échelle du Royaume-Uni, une étude transversale à l’échelle nationale a été menée pour caractériser p infection à VHB persistante chez les patients qui consultent les centres de référence du foie et comparer la pratique clinique aux lignes directrices sur les meilleures pratiques disponibles à ce moment-là

Méthodes

Les patients

Des patients âgés de ≥ ans ayant une infection chronique par le VHB ont été inclus dans cette étude transversale indépendamment de l’histoire du traitement antiviral. Entre mars et mars, les patients ont été recrutés dans des centres d’hépatologie à travers le Royaume-Uni. Le Nuffield Trust et approuvé par le Comité d’éthique de la recherche du Centre multi-centre du Nord-Ouest – Haydock Park et les départements de recherche et développement des centres participants Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit

Collecte de données

questionnaires spécifiques à l’étude et les formulaires de rapport de cas enregistré des données démographiques et le mode de vie directement auprès des patients au moment du recrutement, y compris la consommation d’alcool, à base d’unités en moyenne par semaine d’information clinique a été extrait des dossiers médicaux et de laboratoire Si un résultat sérologique pour le VHC par le virus de l’hépatite C, le virus de l’immunodéficience humaine VIH ou le virus de l’hépatite delta HDV était pas disponible, il a été données inconnu présumé ont été enregistrées à un moment donné de temps seulement aucun échantillon de sang d’étude de suivi longitudinale au moment de l’inscription ont été envoyés à l’Agence pour la protection de la santé HPA, Colindale, pour une analyse virologique plus approfondie Voir Données supplémentaires pour les méthodes virologiques et statistiques

RÉSULTATS

Démographie

Près des deux tiers des patients étaient des hommes [%], qui étaient plus âgés que les femmes, âge moyen, années et années, respectivement, P & lt; Les participants sont nés dans des pays où tous les principaux groupes ethniques sont représentés, les plus grands étant l’Asie de l’Est et du Sud-Est [%], puis le blanc [%], l’Asie du Sud [%] et l’Africain noir [%]; Tableau Quatre-vingt pour cent étaient nés au Royaume-Uni et% consommaient régulièrement de l’alcool

Tableau Facteurs sociodémographiques et cliniques des patients de l’étude N =, par génotype du virus de l’hépatite B Total ADN du VHB détecté par séquençage PCR Génotypes du VHB chez les patients positifs pour l’ADN du VHB, n = P Valuea VHB ADN ADN Négatif% ADN VHB positif% A B C D E F G I Nombre de patients% Sexe Homme Femme Ageb, y, médiane [IQR] Ethnicitéc n = Est & amp; Asie du Sud-Est & lt; Blanc Sud-Africain Noir Africain Moyen-Orient & amp; Arabe Africain Autre Né en dehors du Royaume-Uni n = Oui & lt; Non Résident en UKd si né à l’étranger n =, y, médiane [IQR] NA NA Âge à diagnosisc, y, médiane [IQR] n = Alcool abstinent n = Oui & lt; Non Anti-HDV positif n = Oui Non HBeAg / anti-HBe-n = Oui Non A eu une biopsie hépatique n = Oui Non Cirrhose sur la dernière biopsie n = Oui Non Actuellement en cours de traitement n = Oui Non Caractéristique Total ADN VHB détecté par séquençage PCR Génotypes du VHB chez les patients positifs pour l’ADN du VHB, n = P Valuea ADN du VHB Négatif% ADN du VHB positif% A B C D E F G I Nbre de patients% Sexe Homme Femelle e Ageb, y, médiane [IQR] Ethnicitéc n = Est & amp; Asie du Sud-Est & lt; Blanc Sud-Africain Noir Africain Moyen-Orient & amp; Arabe Africain Autre Né en dehors du Royaume-Uni n = Oui & lt; Non Résident en UKd si né à l’étranger n =, y, médiane [IQR] NA NA Âge à diagnosisc, y, médiane [IQR] n = Alcool abstinent n = Oui & lt; Non Anti-HDV positif n = Oui Non HBeAg / anti-HBe-n = Oui Non A eu une biopsie hépatique n = Oui Non Cirrhose sur la dernière biopsie n = Oui Non Actuellement en cours de traitement n = Oui Non Les données sont présentées en% sauf indication contraire Les variables catégoriques spécifiées sont exprimées en nombre% et les variables continues en médianAbbreviations: anti-HBe, anticorps contre l’antigène de l’hépatite B e; HBeAg, antigène de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite delta; IQR, intervalle interquartile; NA, non applicable; PCR, réaction en chaîne de la polymérase Les analyses statistiques n’incluaient pas les génotypes F, G et I du VHB en raison de chiffres insuffisants.

Caractéristiques cliniques

Dans l’ensemble,% des patients étaient séropositifs pour l’AgHBe% des hommes vs% des femmes, P = Les hommes étaient plus susceptibles que les femmes d’avoir subi une biopsie du foie / [%] vs / [%], P & lt; Parmi les biopsies,% / avaient une cirrhose% des hommes vs% des femmes, P = cirrhose était plus souvent observée avec les génotypes A et D% / et% / comparés aux génotypes B, C et E% [/]; % [/], et % [/]; Tableau Dix% des individus ayant reçu un diagnostic de CHC étaient des hommes d’origine ethnique blanche; où connu, avait le génotype A, le génotype C et le génotype D

Traitement antiviral

Un tiers des patients [%] prenaient un traitement antiviral% étaient des hommes; Tableau avec% sur la lamivudine en monothérapie / Seulement% des patients traités étaient traités en première intention par interféron pégylé / [%], monothérapie par entavavir / [%] ou par le ténofovir / [%] ADN du VHB lors de la dernière mesure étaient & gt; IU / mL de personnes non traitées dont l’antigène HBeAg était négatif, & gt; IU / mL dans et & gt; UI / mL dans les taux sériques d’alanine aminotransférase sérique étaient plus élevés que la limite supérieure de la normale [LSN] chez les patients non traités et> ULN dans l’ensemble, de% patients non traités avaient des niveaux d’ADN du VHB & gt; UI / mL et ALAT sérique supérieure à la LSN, indiquant un besoin de considération du traitement basé sur l’évaluation histologique Parmi les personnes ayant une cirrhose à la biopsie,% / recevaient actuellement un traitement antiviral Les raisons de ne pas suivre un traitement antiviral n’étaient pas disponibles. il n’était pas possible de déterminer si c’était le choix du médecin ou du patient

Tableau Facteurs sociodémographiques et cliniques associés au traitement antiviral connu État actuel Tous traités actuellement% Non ajusté Univariable Ajusté Multivariable OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Total%% Sexe Masculin%% – & lt; – Femme%% … … Agea, y, médiane [IQR] vs pas sur Tx – & lt; – & lt; Ethnicitéb n = Est & amp; Asie du Sud-Est%% … … Blanc%% – – Asiatique du Sud%% – – Afrique Noire%% – – Autre%% – – Né au Royaume-Uni Oui%% – – Non%% … … Âge à diagnosisc, y, médian [ IQR] vs non sur Tx – & lt; – Etat anti-HDV n = Positif%% – – Négatif%% … … HBeAg / anti-HBe- n = Oui%% – & lt; – Non%% … … Résultat de la biopsie hépatique n = Cirrhose observée sur la dernière biopsie%% – & lt; – & lt; Aucune cirrhose observée sur la dernière biopsie%% … Aucune biopsie effectuée%% – – Caractéristiques Toutes Actuellement sous traitement% Non ajusté Univariable Ajusté Multivariable OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Total%% Sexe Masculin%% – & lt; – Femme%% … … Agea, y, médiane [IQR] vs pas sur Tx – & lt; – & lt; Ethnicitéb n = Est & amp; Asie du Sud-Est%% … … Blanc%% – – Asiatique du Sud%% – – Afrique Noire%% – – Autre%% – – Né au Royaume-Uni Oui%% – – Non%% … … Âge à diagnosisc, y, médian [ IQR] vs non sur Tx – & lt; – Etat anti-HDV n = Positif%% – – Négatif%% … … HBeAg / anti-HBe- n = Oui%% – & lt; – Non%% … … Résultat de la biopsie hépatique n = Cirrhose observée sur la dernière biopsie%% – & lt; – & lt; Aucune cirrhose observée sur la dernière biopsie%% .. https://www.suomi-info.net. Aucune biopsie effectuée%% – – Les données sont présentées en tant que non% sauf indication contraire; données manquaient pour certaines variables Tous les rapports de cotes comparent le traitement à l’absence de traitement. Abréviations: anti-HBe, anticorps contre l’antigène de l’hépatite B; CI, intervalle de confiance; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite delta; IQR, intervalle interquartile; OU, odds ratio; Tx, treatmenta Âge à l’entrée dans l’étudeb Pays de naissance par catégorie ethnique: Asie de l’Est et du Sud-Est: Chine, Hong Kong, Malaisie, Vietnam, Corée, Philippines, Singapour, Taiwan, Thaïlande, Japon, Tibet, Royaume-Uni Royaume-Uni, Albanie, Brésil, Bulgarie, Croatie, Chypre, Allemagne, Groenland, Grèce, Italie, Lettonie, Moldavie, Pérou, Pologne, Portugal, Roumanie, Espagne, Turquie Asie du Sud: Afghanistan, Bangladesh, Inde, Pakistan, Royaume-Uni n = Afrique noire: Angola, Cameroun, Congo, Gambie, Ghana, Libéria, Nigéria, Sierra Leone, Somalie, Afrique du Sud, Tanzanie, Zambie, Zimbabwe, Royaume-Uni n = Autre: race mixte, Jamaïque, Algérie, Iran, Israël, Soudan, Syriaque Par an plus tard / plus tard LargeLes facteurs associés de manière indépendante au traitement sont: être un homme ou être plus âgé par an; avoir eu une biopsie du foie; et étant séropositif pour la table anti-HDV ou HBeAg

Dépistage des co-infections virales

Seulement% des patients / avaient des résultats anti-VIH documentés générés pendant la prise en charge dans leur clinique hépatologique, et étaient infectés par le VIH Parmi ceux qui prenaient des médicaments antiviraux, seulement% / avaient un résultat VIH documenté Près de la moitié / ont été testés en clinique pour anti-VHC, et étaient séropositifs Un tiers avait été testé pour le HDV sur les sites cliniques / [%] En raison du souhait d’utiliser le seuil de test plus strict décrit dans les Méthodes, le test HDV a été réalisé sur tous les échantillons disponibles au HPA; de% d’échantillons de sérum contenaient des anti-HDV Seul un de ces patients séropositifs avait déjà été identifié par des tests sur les sites cliniques

Niveaux d’ADN du VHB et génotype

La quantification de l’ADN du VHB a été entreprise dans des échantillons de patients; % avaient un ADN HBV détectable Les régions surface / polymerase des échantillons et les régions x / precore / core des échantillons ont été amplifiées avec succès. Des génotypes HBV ont été identifiés. Le génotype D était le plus commun, comprenant%; les génotypes A, B et C ont été trouvés dans des proportions similaires approximativement en%; le génotype E était moins commun%; et les génotypes F, G et I étaient très rares & lt;% génotype du VHB était significativement associé à l’origine ethnique et au pays de naissance

Association du génotype HBV, de la charge virale et du statut e

Il y avait une forte association entre l’état HBeAg plasmatique détectable, l’anti-HBe, ou ni l’un ni l’autre et le génotype P =; Tableau Les patients porteurs de génotypes A et C étaient plus susceptibles d’être séropositifs pour l’AgHBe% et%, alors que seuls%,% et% des patients porteurs des génotypes B, D et E étaient respectivement séropositifs pour l’AgHBe chez les patients étaient connus pour ne pas être co-infectés par le VHC, le VHD ou le VIH, il y avait une différence significative P & lt; dans les niveaux de charge virale médiane entre les groupes séropositifs HBeAg-séropositifs IU / mL et anti-HBe log IU / mL Il n’y avait pas d’association significative entre la charge virale et le génotype dans le groupe HBeAg P = séropositif ou anti-HBe positif P =

Variantes de promoteurs de noyau de Precore et de base

Des mutations dans la région PC précorée associée à la prévention de l’expression HBeAg ont été trouvées dans% d’échantillons Plusieurs voies ont été observées Des codons d’arrêt prématurés dans la région PC ont été trouvés dans% échantillons, presque exclusivement au codon W *; / Perte de la méthionine au codon a été vu dans% échantillons,% échantillons avaient les deux mutations M et W, et% échantillons avaient des insertions ou des délétions de nucléotides provoquant un décalage de cadre dans la région PCThe AT / GA BCP variante, associée à une réplication virale améliorée Soixante pour cent hébergeaient à la fois des variants PC et BCP Une minorité [%] était de type sauvage dans les régions BCP et PC, le plus souvent dans le génotype A%. Les variants uniquement BCP étaient couramment observés dans les génotypes A% et C% Les virus de génotype E étaient plus susceptibles de porter des mutations doubles dans les régions BCP et PC%

Prédicteurs pour la charge virale

Chez les patients monoinfectés n’ayant jamais reçu de traitement qui étaient séropositifs pour l’HBe, ceux infectés par des virus porteurs uniquement de variants BCP présentaient des charges virales médianes plus élevées que celles des virus sauvages P =; Figure Il n’y avait pas de différence significative dans les niveaux de charge virale entre les patients avec des virus de type sauvage et ceux portant uniquement des variantes de PC

Figure Vue largeDownload slideAssociation de la charge d’ADN du virus de l’hépatite B et présence de mutations dans les régions promotrices du noyau précalaire et / ou du noyau basal des patients séropositifs monoinfectés, naïfs et sans traitement. Abréviations: BCP, promoteur du noyau basal; VHB, virus de l’hépatite B; PC, precoreFigure View largeTéléchargement slideAssociation de la charge d’ADN du virus de l’hépatite B et présence de mutations dans les régions promoteurs du noyau précaire et / ou basal des échantillons de patients séropositifs monoinfectés, non traités, anti-hépatite B ebréviations: BCP, promoteur du noyau basal; VHB, virus de l’hépatite B; PC, precore

Mutations associées à la résistance aux antiviraux

Vingt-neuf patients avaient été ou étaient sous lamivudine en monothérapie La majorité des profils de mutation observés étaient associés à la résistance à ce médicament et incluaient rtLM MV / I, présent en% les patients; rtLI / V Ml, présent chez% patients; rtMI / V, présent chez% patients; et rtTA MV, présent chez% patient Le profil de mutation LM MV / I confère également une résistance à la telbivudine et à l’emtricitabine et fait partie de la voie de résistance de l’entécavir. Trois% des patients portaient la mutation rtAT ​​/ V connue pour conférer une résistance croisée à la lamivudine et à l’adéfovir Un des patients naïfs de traitement hébergeait une variante antivirale VL, LL / M

Variantes de l’antigène de surface de l’hépatite B

La cartographie des changements d’acides aminés de la séquence consensus de type sauvage a été entreprise dans la région HBsAg afin d’identifier les «points chauds» de mutation potentiels. Soixante-treize% des individus portaient des virus hébergeant des variations entre codons et comprenant les principales régions antigéniques connues. associés à l’échappement immunitaire ont été identifiés aux codons suivants: -%; -%; -%; -%; -%; et – %

Figure Vue largeTaille de lecture Analyse des changements d’acides aminés dans l’ensemble de l’antigène de surface de l’hépatite B pour les échantillons analysés à Health Protection Agency, Colindale Le diagramme à secteurs indique le pourcentage de changements d’acides aminés dans la région antigénique majeure entre les codons. la mini-boucle putative, la première boucle, et la deuxième boucle Abréviation: HBsAg, antigène de surface de l’hépatite BFigure View largeTélécharger la diapositive Analyse des points chauds des changements d’acides aminés dans l’antigène de surface de l’hépatite B pour les échantillons analysés diagramme à secteurs indique le pourcentage de changements d’acides aminés trouvés dans la région antigénique majeure entre les codons – de la mini-boucle putative, de la première boucle et de la deuxième boucle Abréviation: HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B

DISCUSSION

Si les cliniciens étaient moins susceptibles d’offrir un traitement aux femmes ou si la pression sociale ou de leurs pairs pouvait avoir influencé cette décision, les inégalités entre les sexes en matière d’accès au traitement ont été démontrées dans d’autres domaines, tels que: Par conséquent, bien qu’il y ait des limites à nos données, avec l’absence de stadification précise de la maladie chez ceux qui n’ont pas subi de biopsie, la possibilité d’un biais de traitement sexospécifique dans une infection persistante au VHB mérite une étude plus approfondie. des patients, dont la majorité portait des niveaux d’ADN du VHB plasmatique & gt; IU / mL lors de la dernière mesure, n’étaient pas sous traitement, sans raison clinique L’importance de traiter les patients avec des charges virales élevées pour prévenir la progression de la maladie, y compris le CHC, est bien documentée et l’élévation associée des aminotransférases sériques dans ce groupe non traité. Indique le potentiel de progression de la maladie Bien que cela puisse s’expliquer par le fait qu’une proportion de patients sont des patients nouveaux ou récemment soumis à une surveillance longitudinale pour déterminer le besoin de traitement, la prévalence élevée de la charge virale significative du VHB suggère un risque de maladie émergente chez les patients non traités. La sévérité de la maladie dans cette cohorte était clairement évidente, le% de ces patients ayant subi une biopsie ayant des signes de cirrhose et les patients ayant des lignes HCC en place au moment de l’étude recommandaient que tous les patients présentant une infection persistante au VHB soient dépistés. les co-infections, y compris la co-infection par le HDV, le VIH et le VHC L’immunosuppression induite par le VIH potentialise l’échappement du VHB du contrôle immunitaire et l’utilisation d’analogues nucléosidiques contre le VHB peut entraîner le développement d’une résistance aux antirétroviraux limitant le traitement. Le VHC potentialise la progression vers une hépatopathie grave, mais est traitable, avec la possibilité de guérir Dans cette étude, un tiers des patients ont été testés pour l’infection HDV; Moins d’un tiers des patients ont été testés pour le VIH et moins de la moitié pour le VHC. Seul un pourcentage de patients sous antiviraux a passé un test de dépistage du VIH, ce qui indique la nécessité d’un dépistage systématique du VIH chez les patients infectés par le VHB. Les choix thérapeutiques étaient motivés par le choix du clinicien, et il était déconcertant de constater qu’un tiers des patients restait sous lamivudine en monothérapie, ce qui est associé à un développement rapide de résistance, à des poussées hépatiques sévères et à une décompensation ainsi qu’à une limitation des options thérapeutiques futures Les mutations médicamenteuses détectées chez les patients sous traitement soulignent cette préoccupation Bien que la lamivudine en monothérapie n’ait pas été recommandée au moment de cette étude , nous reconnaissons que la pratique clinique est souvent en retard sur les «meilleures» pratiques recommandées. mesure importante de santé publique visant à promouvoir une pratique fondée sur des données probantes dans ce domaine et que l’utilisation de puissants agents barrières à haute L’enofovir ou l’entécavir améliorent les résultats pour de nombreux patients Un autre problème de résistance induite par les médicaments est l’impact potentiel des modifications du codon polymérase conduisant à une modification non-synonyme du gène de l’antigène de surface chevauchant. génotype consensus, peut-être le résultat de l’interaction avec le système immunitaire de l’hôte, chez de nombreux patients, y compris des mutations de codon classiquement considérées comme susceptibles de modifier le phénotype HBsAg. ils peuvent aussi causer une antigénicité réduite avec le potentiel d’induire un phénotype de fuite du vaccin Alors, que peut-on dire de la nature de l’infection persistante au VHB au Royaume-Uni chez les patients des services d’hépatologie? Le virus et l’hôte, reflétant l’impact majeur des mouvements de population sur le fardeau de la maladie Il est fréquent dans certains segments de la population britannique d’être difficiles à atteindre et pour lesquels une approche communautaire peut être nécessaire. au Royaume-Uni à partir du moment où le test «antigène australien» est devenu disponible et le fardeau de l’infection a été caractérisé par le phénotype génotype A Ce paradigme n’est plus approprié Les patients d’aujourd’hui sont probablement en phase anti-HBe, ont des virus portant des mutations de base / precore acquis dans les pays d’origine, et besoin d’un traitement qui sera à long terme, sinon l’infection persistante à vie du VHB a changé de visage au Royaume-Uni Nous ne reconnaissons pas cela à nos risques et encouragements ceux qui prennent soin des patients atteints de VHB chronique tant dans ce pays que dans d’autres pays pour reconnaître cela et adapter la pratique et la prestation de services pour tenir compte du paysage changeant provoqué par la mondialisation

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les chercheurs principaux, les registraires et les infirmières de recherche des centres participants pour leur aide dans le recrutement de patients, l’abstraction de données et la collecte d’échantillons: Sulleman Moreea, Infirmerie Tariq Aziz Bradford Royal; William Rosenberg University College London Hospital; Andrew Bathgate Royal Infirmary d’Édimbourg; Terry Wong, Jangu Banatvala, Hôpital William Tong St Thomas; David Mutimer, Hôpital Liz Darlow Queen Elizabeth; Stephen Ryder, hôpital universitaire Angelova Tsvetely Nottingham; Peter Mills, Hôpital général Elaine Matthews Gartnavel; Hôpital Maggie Bassendine Freeman; Geoffrey Dusheiko, Michael Jacobs, l’Hôpital Royal Royal Ruth Jacobs; Michael Anderson, Anita Maghlaoui Chelsea et l’hôpital Westminster; Jane Collier John Radcliffe Hospital; John Dillon, Hôpital Shirley McLeod Ninewells; L’hôpital George Bird Maidstone; Hyder Hussaini, Mary McKenna, Hôpital Royal Cornwall; L’hôpital général Mark Wright Southampton; Nikolai Naoumov, Roger Williams, Shilpa Chokshi, Institut Smrithi Puranik d’hépatologie; Manoj Valappil Agence de protection de la santé, NewcastleAuthor contributions RST, AJR, SI et GR ont analysé les données, rédigé le manuscrit et rédigé la version finale du document NN, RW, JB, AMJ et WR ont conçu l’étude et contribué à la conception de l’étude et la rédaction du document AMJ a aidé à rédiger le document et est le chercheur principal pour l’étude et le garant général LF était un coordinateur d’étude, a supervisé la mise en œuvre de l’étude et a participé à l’analyse des données et à la rédaction. rédaction papier et contribution à l’interprétation des données Tous les auteurs ont participé à la collecte des données et ont examiné et approuvé le manuscrit final. Soutien financier Le travail a été soutenu par des subventions éducatives sans restriction du Nuffield Trust, BMS, Novartis, Gilead et Roche. rôle dans tout aspect de l’étude autre que la réception des mises à jour des progrès de l’étude Conflits d’intérêts potentiels T L’étude a été partiellement financée par l’industrie grâce aux subventions sans restriction énumérées ci-dessus. RST a reçu des honoraires de Gilead Sciences AMJ, AJR et LF ont reçu des fonds des subventions sans restrictions énumérées ci-dessus, et AMJ est également un gouverneur du Wellcome Trust. Gilead TW a siégé à des conseils consultatifs et / ou reçu des honoraires de Novartis, Bristol-Myers Squibb BMS, et Gilead MJ a reçu des subventions de voyage et a été consulté pour Gilead NN est un employé de Novartis Bâle, Suisse SM a siégé à des conseils consultatifs et / ou reçu des honoraires d’AstraZeneca, de BMS, de Gilead, de Janssen-Cilag, de Merck Sharp & amp; Dohme MSD et Roche GD ont reçu des honoraires de consultation de Abbott, Boehringer Ingelheim, BMS, GlaxoSmithKline, Human Genome Sciences, Novartis, Pharmasset, Pfizer, Roche-Genentech, Schering-Plough Merck, Tibotec, Vertex Pharmaceuticals, Janssen, ZymoGenetics et Gilead. Sciences Son institution a reçu des subventions de Gilead Sciences, Janssen, Novartis, Pharmasset, Hoffmann-La Roche, Schering-Plough Merck, Tibotec, et Vertex WR siège sur des conseils consultatifs pour Roche et Gilead et a reçu un soutien de recherche de Roche MB a reçu des bourses de voyage et / ou honoraires pour des présentations / conseils consultatifs de MSD, Gilead Sciences, Janssen et BMS et a reçu des bourses de Gilead Sciences MT a reçu des honoraires de consultation et de conférence de Gilead, BMS, Abbott et MSD Tous les autres auteurs ne signalent aucun potentiel Conflits Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu de l’homme uscript ont été divulgués