La découverte de la leucémie est prometteuse

Les scientifiques ont découvert comment “éteindre les cellules souches défectueuses” qui peuvent conduire à la leucémie, a rapporté le Daily Telegraph.

La recherche a révélé que le blocage de l’action d’une protéine appelée bêta-caténine chez la souris pourrait faire en sorte que certains types de cellules souches de la leucémie cancéreuse reviennent à un stade précancéreux. Les cellules souches sont également devenues plus sensibles à certains traitements médicamenteux de chimiothérapie. Lorsque les chercheurs ont supprimé la bêta-caténine dans les cellules leucémiques humaines, ils ont constaté qu’elle ne pouvait ralentir leur division que si elle portait une forme anormale d’un gène appelé MLL, associé à certaines formes de la maladie, dont la leucémie aiguë myéloïde. Ceci suggère que les résultats ne peuvent s’appliquer qu’aux cas de leucémie impliquant le gène MLL anormal.

Cette recherche bien menée fournit des informations supplémentaires sur les cellules souches de la leucémie, et a identifié une protéine qui pourrait être une bonne cible pour les nouveaux médicaments anti-leucémiques. Ce type de recherche biologique est essentiel pour comprendre comment le cancer se développe et identifier les moyens de le traiter.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du King’s College de Londres et d’autres centres de recherche au Royaume-Uni. Il a été financé par l’Association pour la recherche internationale sur le cancer, Cancer Research UK et le Kay Kendall Leukemia Fund. L’étude a été publiée dans la revue Cancer Cell.

Le Daily Telegraph fournit un rapport précis de cette étude.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire et sur des animaux visant à améliorer la compréhension des voies moléculaires spécifiques qui jouent un rôle dans la formation des cellules souches leucémiques. Ces cellules ont une capacité illimitée à se diviser et à produire de nouvelles cellules cancéreuses, et on pense qu’elles peuvent être résistantes aux médicaments de chimiothérapie. Ces cellules peuvent donc jouer un rôle clé dans la capacité du cancer à se maintenir dans le corps.

Les chercheurs espèrent que l’amélioration de leur compréhension de la façon dont ces cellules se développent peut les aider à concevoir des médicaments anticancéreux plus efficaces.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont commencé par examiner quels facteurs déclenchent le développement de cellules souches pré-leucémiques (pré-CSL) dans des cellules souches de leucémie (CSL).

Pour ce faire, ils ont utilisé des cellules souches de moelle osseuse de souris génétiquement modifiées pour porter une forme anormale du gène de la leucémie de la lignée mixte (MLL), que l’on retrouve dans certains cas de leucémie myéloïde aiguë (LMA), ainsi que d’autres leucémies. . Cette forme anormale du gène peut provoquer la production de cellules souches de la moelle osseuse de souris normales qui transforment le sang en pré-CSL. Ces pré-LSC peuvent alors acquérir d’autres mutations génétiques, les amenant à devenir des LSC, qui peuvent, à leur tour, produire des cellules leucémiques.

Si les souris sont injectées avec des pré-CSL, elles peuvent développer une leucémie, mais cela prendra beaucoup de temps. Cependant, si les souris sont injectées avec des CSL, elles développeront une leucémie dans un court laps de temps. Les chercheurs ont utilisé ces différentes propriétés pour déterminer si les souris avaient reçu des pré-LSC ou des LSC.

Les chercheurs ont mené diverses expériences en examinant quels gènes étaient activés dans les pré-LSC et les LSC porteurs du gène MLL anormal. Ils recherchaient spécifiquement des gènes plus actifs dans les CSL que les pré-CSL, car ces gènes pourraient être essentiels au développement et au fonctionnement des CSL. Une fois qu’ils ont identifié un tel gène, ils ont examiné l’effet de la suppression dans les LSC. Ils ont également examiné l’effet de l’élimination de ce gène de pré-LSC portant le gène MLL anormal glaucome.

Les chercheurs ont également pris des cellules humaines leucémiques MLL qui avaient été en croissance dans le laboratoire et ont examiné l’effet de la réduction de l’activité d’un gène appelé bêta-caténine, qu’ils avaient identifié à travers leurs étapes antérieures. Ils ont également essayé de réduire l’action du gène dans des cellules similaires prélevées directement chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et dans des cellules souches de sang de cordon ombilical humain dans lesquelles le gène MLL avait été introduit.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que le gène codant pour la protéine bêta-caténine était activé au cours du développement de cellules souches leucémiques (CSL) chez la souris. Si les chercheurs ont supprimé l’activité de ce gène, les LSC sont revenus à des caractéristiques pré-LSC.

Injecter des souris avec des pré-CSL portant le gène MLL anormal les amène généralement à développer une leucémie, mais si ces pré-CSL ont d’abord été génétiquement modifiés pour ne pas avoir le gène de la bêta-caténine, ils n’ont pas provoqué de leucémie chez les souris.

Les chercheurs ont ensuite pris des CSL portant le gène MLL anormal qui était devenu résistant à une certaine famille de médicaments appelés inhibiteurs de GSK3. La suppression du gène de la bêta-caténine a rendu ces cellules sensibles aux inhibiteurs de GSK3.

Dans les cellules de leucémie humaine portant le gène MLL, la suppression de l’activité du gène de la bêta-caténine a réduit la capacité des cellules à se diviser et à former des colonies de cellules. La suppression de l’activité du gène de la bêta-caténine dans les cellules leucémiques humaines ne portant pas le gène MLL n’a pas cet effet.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que leur étude a identifié des fonctions précédemment inconnues de la protéine bêta-caténine dans la formation de cellules souches leucémiques portant le gène MLL, et dans leur résistance aux médicaments. Ils disent que la bêta-caténine est une cible potentielle pour les médicaments destinés au traitement des cas de leucémie myéloïde aiguë associés au gène MLL.

Conclusion

Cette recherche approfondie a utilisé des modèles de souris et des cellules humaines pour identifier un rôle pour la protéine bêta-caténine dans certains types de cellules souches de la leucémie. Les cellules souches étudiées dans cette recherche portaient une forme anormale d’un gène appelé MLL, qui est associée à une proportion de cas de certains types de leucémie, tels que la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les résultats initiaux dans les cellules humaines dans cette étude suggèrent que la bêta-caténine peut ne pas jouer le même rôle dans les cellules ne portant pas le gène MLL anormal comme dans ceux qui portent ce gène anormal. Des recherches supplémentaires seraient nécessaires pour confirmer cela.

Cette recherche fournit de plus amples informations sur les cellules souches de la leucémie, et a identifié une protéine qui pourrait potentiellement être une bonne cible pour les nouveaux médicaments anti-leucémiques. Cette étude caractérise le type de recherche biologique qui est essentielle pour comprendre comment le cancer se développe et identifier les façons dont il pourrait être traité.