Incidence et résultats du traitement des infections pharyngées à Neisseria gonorrhoeae et à Chlamydia trachomatis chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes: Une étude de cohorte rétrospective

Contexte Cette étude portait sur l’incidence et les résultats du traitement des cas de Neisseria gonorrhoeae et de Chlamydia trachomatis pharyngés dans une clinique canadienne desservant principalement les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.Méthodes Tous les patients atteints d’infections pharyngées à N gonorrhoeae et C trachomatis détectées de janvier à décembre ont été identifiés. Les isolats de culture de N gonorrhoeae ont été comparés en utilisant un test de sensibilité aux antibiotiques et un typage de séquence multi-antigène de type gonorrhoeae. Résultats Cent soixante-dix-huit cas d’infection pharyngée à N gonorrhoeae et des cas d’infection pharyngée à C trachomatis ont été identifiés. cas par visite par an pour l’infection par N gonorrhoeae et C trachomatis, respectivement, la modélisation de régression de Poisson a démontré une augmentation statistiquement significative des cas de N gonorrhoeae pharyngée après contrôle de l’oscillation saisonnière et à long terme et des tendances linéaires à long terme. Les cas d’infection pharyngée à N gonorrhoeae et à C trachomatis, respectivement en% et en%, auraient été omis en se basant sur les tests urinaires et urétraux. Neuf pour cent des patients atteints de N gonorrhoeae pharyngée et% des patients présentant une infection pharyngée à C trachomatis ont été testés. Les résultats des tests de typage des séquences de Gonorrhoeae multiantigen étaient identiques dans ces cas. Les dossiers de santé publique documentaient l’abstinence chez les deux individus. Conclusions Neuf pour cent des cas avec N gonorrhoeae pharyngée et% Des résultats de typage suggèrent un échec du traitement antibiotique plutôt qu’une réinfection Des schémas thérapeutiques antibiotiques spécifiques pour les infections à N gonorrhoeae et C trachomatis du pharynx doivent être développés et évalués formellement

Les infections à Neisseria gonorrhoeae et à Chlamydia trachomatis sont un problème important chez les hommes ayant des rapports sexuels non protégés, en raison des taux élevés de rapports sexuels non protégés Le pharynx est un réservoir souvent négligé pour ces agents pathogènes. Les infections à Pharyngeal N gonorrhoeae et C trachomatis sont bien documentées dans la littérature. , avec une étude récente rapportant une prévalence de% pour N gonorrhoeae pharyngée et% pour C trachomatis pharyngée dans une population d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes De plus, des données dans la littérature ont rapporté des infections urétrales N gonorrhoeae associées à un sexe oral inséré [ ] et le pharynx N gonorrhoeae associé au sexe oral réceptif , apportant la preuve que non seulement N gonorrhoeae colonise le pharynx, mais semble aussi être transmis bidirectionnellement par contact oral-pénien Un traitement antimicrobien efficace est nécessaire pour l’éradication de N gonorrhoeae et C trachomatis du pharynx; Cependant, les données documentant l’efficacité des régimes antimicrobiens couramment utilisés font défaut. Cette étude de cohorte rétrospective a documenté l’incidence des infections pharyngées N gonorrhoeae et C trachomatis dans une clinique canadienne pour les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et étudié les résultats du traitement.

Méthodes

n Dickinson Les spécimens urétraux ont été obtenus pour la culture de N gonorrhoeae chez les personnes présentant des symptômes urétraux. Ces politiques et pratiques ont été constantes pendant la période étudiée. Cette étude a été approuvée par le comité d’éthique de la recherche au Hospital for Sick Children de Toronto. gonorrhoeae et C trachomatis détectés par des méthodes moléculaires Dans d’autres patients ont été recrutés à partir d’une étude qui a évalué la performance des tests APTIMA Combo ProbeTec et APTIMA; Gen-Probe dans la détection des infections pharyngiennes et rectales de N gonorrhoeae et C trachomatis; Cette étude a également été menée à la Hassle Free Men’s Clinic Des échantillons pharyngiens et rectaux ont été obtenus pour les tests N gonorrhoeae et C trachomatis par culture, ProbeTec et APTIMA Les résultats positifs du test APTIMA ont été confirmés par les tests ACT et AGC Gen- Des tests de culture ont été réalisés en utilisant des tests de culture, ProbeTec et APTIMA au bout de plusieurs semaines et aux fins de l’analyse. Un résultat positif au test d’amplification d’acide nucléique pharyngien a été considéré comme un résultat positif si un second résultat était positif ou négatif. le patient a eu un résultat positif pour le même organisme à un autre site anatomique Les détails relatifs à cette étude ont été publiés ailleurs Dans cette cohorte de patients, les patients avaient des résultats positifs pour le pharynx N gonorrhoeae par ProbeTec, APTIMA, ou les deux les patients avaient des N gonorrhoeae détectés par les deux tests. Deux ont eu des résultats positifs avec le test APTIMA mais des résultats négatifs avec le test ProbeTec, et b Huit patients avaient des résultats positifs confirmés par le test AGC Huit patients avaient des résultats positifs avec le test ProbeTec mais des résultats négatifs avec le test APTIMA N gonorrhoeae a été détecté dans un échantillon rectal de l’individu Les autres patients avaient des résultats non confirmés et n’ont pas été inclus dans cette étude. Sept patients ayant une infection pharyngée confirmée par N gonorrhoeae de cette cohorte ont été inclus dans cette étude. Sept individus de la cohorte ont eu des résultats positifs pour la trachomatis pharyngée et tous ont été inclus dans cette étude Quatre ont eu des résultats positifs pour C trachomatis avec les tests ProbeTec et APTIMA Le reste a eu des résultats positifs avec le test APTIMA mais des résultats négatifs avec le test ProbeTec; la détection de C trachomatis a été confirmée par le test ACT La culture a échoué à détecter des cas d’infection pharyngée par N gonorrhoeae et C trachomatis dans cette cohorteAnalyse statistique SAS, logiciel statistique, version SAS Institute, a été utilisé pour l’analyse statistique Pour évaluer l’impact des techniques moléculaires introduit dans, régression de Poisson a été utilisé pour étudier la relation entre l’incidence de l’infection pharyngée N gonorrhoeae et C trachomatis mesurée comme le nombre de cas par visites de programmes de maladies sexuellement transmissibles par mois et le diagnostic dans les modèles initiaux inclus les variables suivantes: détection en fonction d’échelon, un terme d’oscillation intra-année modélisé en incorporant des termes sinus et cosinus dans le modèle en utilisant une transformée de Fourier rapide , et un terme annuel décrivant les tendances linéaires dans le temps Cependant, inspection visuelle des données de tendance et évaluation du modèle la qualité de l’ajustement et le critère d’information d’Akaike indiquaient qu’un Terme d’oscillation avec une période d’un an fourni meilleur ajustement Ce terme a été ajouté, donnant lieu à un deuxième ensemble de modèles En raison de la colinéarité entre les termes linéaires annuels et les termes d’oscillation à long terme, le premier a été supprimé. des gonorrhoeaeisolates pharyngiens Chez les sujets présentant une infection pharyngée à N gonorrhoeae et des résultats positifs au test de curage, les isolats d’origine et de test ont été comparés en utilisant les résultats des tests de sensibilité aux antibiotiques et, si possible, le typage multitransposant N gonorrhoeae NG-MAST Le laboratoire de santé publique a rapporté des résultats de sensibilité aux antibiotiques pour la pénicilline, la ciprofloxacine, la tétracycline, le céfixime, la ceftriaxone, la spectinomycine et l’érythromycine. Les résultats de sensibilité pour un antibiotique donné étaient considérés comme «non différents» si les deux isolats étaient sensibles ou les CMI rapportées étaient à l’intérieur d’une dilution double des autres procédures de séquençage NG-MAST inv séquençage olved des fragments internes hautement polymorphes dans le gène por, qui code une protéine membranaire externe, et le gène tbpB qui code la sous-unité β de la protéine B de liaison à la transferrine Les amorces sens et antisens utilisées pour amplifier les fragments d’ADN dans le tbpB Les amorces directe et inverse du gène por étaient respectivement ‘-CAATGAAAAAATCCCTGATTG-‘ et ‘-TTTGCAGATTAGAATTTGTGG-‘ Après édition et ajustement, les séquences ont été soumises à la base de données NG-MAST, où ils ont été comparés à tous les allèles existants et assignés à un type de séquence

Résultats

Incidence Au total, des cas de N gonorrhoeae pharyngée et des cas d’infection pharyngée à C trachomatis ont été identifiés. Figure illustre le nombre d’infections à N gonorrhoeae et C trachomatis pharyngées diagnostiquées par visite de programme de maladies sexuellement transmissibles à travers L’incidence moyenne de N gonorrhoeae pharyngée était des cas par sexe. visites de maladies transmissibles par an L’incidence moyenne de C trachomatis pharyngée était des cas par visites de maladies sexuellement transmissibles par an

Figure View largeTélécharger diapositivesPharyngeal Neisseria gonorrhoeae barres noires et Chlamydia trachomatis barres grises incidence par année, Toronto, Ontario, Canada MTS, maladie sexuellement transmissibleFigure Voir grandTélécharger diapositivesPharyngeal Neisseria gonorrhoeae barres noires et Chlamydia trachomatis barre grise incidence par année, sans tracas Maladie sexuellement transmissible Les modèles de régression de Poisson initiaux ont démontré une oscillation intra-annuelle significative des deux pharyngiens N gonorrhoeae P = et C trachomatis P = incidence Une augmentation annuelle linéaire significative de l’incidence du taux d’incidence pharyngien C trachomatis [IRR],; % CI, -; P & lt; mais pas N gonorrhoeae IRR,; % CI, -; P = a été observé Après contrôle de l’oscillation intra-annuelle et des tendances linéaires, une augmentation significative a été observée dans l’incidence de N gonorrhoeae pharyngée dans IRR; % CI, -; P = Ce n’était pas le cas pour le pharynx C trachomatis IRR; % CI, -; P = Nous avons créé une seconde paire de modèles qui remplaçait les termes linéaires par une oscillation à long terme avec une périodicité anormale Une oscillation significative pendant l’année a été observée pour les deux N gonorrhoeae P = et C trachomatis P = Pachyngien C trachomatis démontré une oscillation significative à long terme P = N gonorrhoeae a également présenté une tendance oscillatoire à long terme P = Après contrôle de l’oscillation sur les échelles de temps à court et à long terme, une augmentation significative de l’incidence a été à nouveau observée pour le pharynx N gonorrhoeae IRR; % CI, -; P = mais pas pour C trachomatis IRR; % CI, -; P = Le critère d’information du modèle Akaike était plus faible pour le second groupe de modèles. Gonorrhée et C trachomatisinfections chez les patients atteints de gonorrhée et de trachomatisinfections pharyngées. Soixante-dix pour cent des individus atteints de N gonorrhoeae pharyngée ayant subi un test urétral présentaient également N gonorrhoeae dans l’urètre ou l’urine. les sujets ayant subi un test rectal ont eu des résultats positifs pour N gonorrhoeae dans le tableau rectum Douze individus positifs pour N gonorrhoeae dans tous les sites Parmi les patients présentant une infection pharyngée à N gonorrhoeae,% présentaient une infection concomitante à C trachomatis sur un autre site

Tableau View largeTélécharger slide Infections à Neisseria gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis à des sites autres que le pharynx chez les patients atteints d’infection pharyngée à N gonorrhoeae et C trachomatisTable View largeTélécharger diapositiveDésinfection à Neisseria gonorrhoeae et à Chlamydia trachomatis à d’autres sites que le pharynx chez les patients avec pharyngée N gonorrhoeae et infection à C trachomatisFourteen% des individus avec C trachomatis pharyngés qui ont été testés ont eu des résultats positifs pour C trachomatis dans l’urètre ou l’urine, tandis que% des patients testés ont eu des résultats positifs pour C trachomatis dans le rectum Un individu était positif pour C trachomatis dans tous les sites ,% présentaient une infection concomitante par N gonorrhoeae sur un autre site. Des cas d’infection concomitante par N gonorrhoeae et C trachomatis du pharynx ont été observés. Dans l’ensemble,% des patients présentant une infection pharyngée à N gonorrhoeae et% des patients présentant une infection pharyngée Traitement La plupart des patients pharyngés traités par N gonorrhoeae ont reçu une dose unique de céfixime par voie orale. Le traitement de la trachomatis pharyngée a été réparti de manière égale entre l’azithromycine orale à dose unique, g; % et par voie orale de doxycycline mg deux fois par jour pendant plusieurs jours; Chez tous les individus atteints de pharynx C trachomatis et chez les individus atteints de N gonorrhoeae pharyngien qui n’ont pas reçu d’antibiothérapie, l’examen des dossiers médicaux a montré que les tentatives de contacter l’individu pour planifier une visite de retour aux antibiotiques Résultat du test de guérison le moins positif Parmi les individus ayant une infection pharyngée à N gonorrhoeae et ayant subi un test de guérison,% avaient au moins un résultat positif. Dix patients ont été traités initialement par mg de céfixime oral, et le patient restant a reçu mg d’ofloxacine par voie orale. Tous les isolats de culture de N. gonorrhoeae étaient sensibles au céfixime. Le seul patient traité par ofloxacine a été infecté par une souche de quinolone les patients sont retournés pour un deuxième traitement avec céfixime, avec de l’ofloxacine et sont revenus pour un second test de guérison, dans lequel les résultats étaient négatifs. Le neuvième patient a eu des résultats positifs au second test de guérison mais des résultats négatifs sur un troisième test. A été initialement traité avec mg de céfixime et reçu le même régime après chaque résultat positif de test de guérison

Tableau View largeTélécharger slidePatients avec infection à Neisseria gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis avec résultats positifs au TOC test-of-cureTable View largeTélécharger slidePatients avec infection à Neisseria gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis avec résultats de TOC positifs au test de durcissementProfils de sensibilité à l’antibiotique de l’origine et test de guérison isolats ont été examinés pour les patients atteints d’infection à N gonorrhoeae patients – et; Patient testé positif par un test d’amplification d’acide nucléique seulement Sur la base du statut de sensibilité des antibiotiques pénicilline, ciprofloxacine, tétracycline et érythromycine, des paires d’isolats présentaient des profils de sensibilité aux antibiotiques “non différents” selon les critères prédéfinis Tous les isolats étaient sensibles Les résultats de NG-MAST attribuent le type de séquence aux isolats de patients et au type de séquence aux deux isolats de patients. Les profils de sensibilité aux antibiotiques n’étaient pas «différents» pour chaque paire d’isolat de cefixime, ceftriaxone et spectinomycine pédiatrique. les patients atteints de C trachomatis pharyngée avec des résultats de test de guérison disponibles,% avaient des résultats positifs patients – Patients et ont été initialement traités avec azithromycine Tous les deux ont reçu un régime de jour de doxycycline après le résultat positif de test de guérison, et test subséquent résultats de guérison ont été négatifs dans les deux cas Patient, initialement traité w Un troisième test de guérison a produit des résultats négatifs L’examen des dossiers médicaux a montré que la documentation de santé publique indiquait que ces patients s’abstenaient de toute activité sexuelle à ce moment-là. du premier test de guérisonLes individus qui ont eu des résultats positifs au test de guérison positif ont été tous deux inclus dans l’étude. Les deux individus ont initialement eu des résultats positifs à la fois par ProbeTec et APTIMA mais ont eu des résultats négatifs selon la culture. pour les deux tests sur le premier test de guérison semaines après traitement et le deuxième test de guérison semaines après traitement La culture et les essais moléculaires ont tous deux donné des résultats négatifs pour les deux individus sur le troisième test de guérison

Discussion

Bien que l’Agence de la santé publique du Canada et les Centres de contrôle et de prévention des maladies ne formulent pas de recommandations précises pour le traitement des personnes atteintes d’une infection pharyngée à C trachomatis, ils recommandent que les personnes l’infection pharyngée à N gonorrhoeae est traitée pour la trachomatose si la présence de cette dernière n’a pas été exclue Des recommandations spécifiques de dépistage et de traitement de l’infection pharyngée par C trachomatis contribueraient à résoudre cette incohérence. La nécessité d’effectuer des tests pharyngés a été remise en question. Cette étude confirme les résultats d’autres rapports indiquant que ce n’est pas le cas [,,] Dans cette cohorte, s’appuyer sur des prélèvements urétraux et urinaires de routine aurait manqué% du pharynx N gonorrhoeae dans Le pourcentage de patients ayant une infection pharyngée à N gonorrhoeae qui ont subi des tests de guérison a eu des résultats positifs. Ce nombre est plus élevé que celui rapporté par McMillan et le taux d’infection pharyngée. Young [%] des cas mais similaire à celui rapporté par Sathia et al [%] des cas Parmi les patients C trachomatis ayant subi des tests de guérison,% ont eu des résultats positifs Ce petit nombre de patients rend difficile l’interprétation Mikamo et al [ ] a rapporté que% des patients avec infection pharyngée C trachomatis avaient des résultats positifs au test de guérison à jours et avaient des résultats positifs au jour après le traitement avec clarithromycine mg / jour, pendant ou jours. Le profil de sensibilité aux antibiotiques de l’original et test de guérison isolats pour les patients pharyngiens N gonorrhoeae n’étaient pas différents chez les individus ayant eu des résultats positifs au test de Bien que la capacité des tests de sensibilité aux antibiotiques à discriminer entre les souches de N gonorrhoeae soit limitée, l’absence de différences dans les résultats de sensibilité aux antibiotiques confirme l’échec du traitement comme explication possible des résultats positifs du test de guérison chez les individus dont les isolats ont été testés. typage moléculaire, les résultats NG-MAST étaient identiques dans les deux cas Le personnel de santé publique avait documenté que les deux individus s’abstenaient d’activités sexuelles au moment des résultats positifs de test de guérison, soutenant davantage l’explication de l’échec thérapeutique et diminuant la possibilité Il a été suggéré que l’échec du traitement dans de tels cas peut être lié à une mauvaise pénétration du médicament dans le tissu pharyngien Les deux personnes qui ont eu des résultats positifs au test de polymérisation ont eu des résultats positifs sur des tests successifs de patients guéris et les résultats du test de guérison ont été Résultats positifs uniquement pour les tests moléculaires Chez les deux individus, le premier test de guérison a été réalisé plusieurs semaines après la fin de l’antibiothérapie, ce qui est conforme aux recommandations actuelles pour l’utilisation du test moléculaire dans les infections urétrales et cervicales à N gonorrhoeae [ ] Cependant, la possibilité que ces résultats étaient liés à la détection de l’acide nucléique des organismes morts doit être entretenue Cette étude a quelques limites L’exhaustivité et la précision sont souvent une préoccupation dans les études rétrospectives qui impliquent des dossiers de santé. Cependant, bien que le système de typage NG-MAST fournisse une excellente discrimination parmi les souches de N gonorrhoeae, des isolats de culture étaient disponibles. Cependant, la documentation médicale et le traitement des patients étaient remarquablement systématiques et complets. pour seulement des individus avec un test de gonorrhoeae pharyngien positif-o Cette étude a démontré que N gonorrhoeae et C trachomatis sont régulièrement détectés dans les échantillons pharyngés d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et que les infections resteront non détectées en raison de la faible sensibilité de la culture et de l’incapacité à obtenir des résultats appropriés. Les taux d’échec étaient significatifs pour les infections pharyngées à N gonorrhoeae et à C trachomatis traitées par des schémas antibiotiques standard développés à l’origine pour le traitement des infections urétrales et cervicales chez l’homme. Ces taux d’échec étaient plus élevés que ceux associés au traitement de l’urétrale et de l’utérus. infections cervicales% pour g d’azithromycine et% pour le régime journalier de doxycycline mg deux fois par jour, pour le traitement de C trachomatis; % -% en mg de céfixime pour le traitement de N gonorrhoeae Ces données suggèrent que des schémas thérapeutiques antibiotiques spécifiques pour le N gonorrhoeae et le C trachomatis pharyngés doivent être développés et évalués formellement

Remerciements

Nous remercions Allan Lau et Irene Martin du Laboratoire national de microbiologie et Lynn Towns, Gary Brienza, et le Dr Frances Jamieson du Laboratoire de santé publique de l’Agence ontarienne de protection et de promotion de la santé pour leur aide dans le typage moléculaire de cette étude. Leo Mitterni et Elmer Bagares de la Hassle Free Men’s Clinic pour leur aide à la collecte de données Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts