Impact De La Chirurgie De La Valve Précoce Sur Le Résultat De L’endocardite Infectieuse Staphylococcus aureus Prothèse Valve: Analyse Dans La Collaboration Internationale De L’étude Endocardite-Cohorte Prospective

Contexte L’impact de la chirurgie valvulaire précoce sur le résultat de Staphylococcus aureus SA endocardite infectieuse PVIE n’est pas résolu L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre EVS, réalisée dans les premiers jours d’hospitalisation, et le résultat de SA PVIE dans le Les participants ont été recrutés entre juin et décembre. La modélisation des risques proportionnels de Cox incluant la chirurgie en tant que covariable dépendante du temps et l’ajustement de la propension à subir une chirurgie cardiaque a été utilisée pour évaluer l’impact du SVE et La mortalité à un an était significativement plus élevée chez les patients avec S aureus PVIE que chez les patients avec S aureus non PVIE% PVIE% mortalité chez les patients avec S aureus PVIE définie et aucun antécédent d’utilisation de drogues injectables. contre %; P = Staphylococcus aureus PVIE les patients qui ont subi EVS avaient un taux de mortalité significativement inférieur à l’année% vs%; P = Dans les modèles multivariés, ajustés en fonction de la propension, le SVE n’était pas associé au rapport du risque de mortalité par année, [% intervalle de confiance, -]; P = Conclusions Dans cette cohorte prospective et multinationale de PVI S aureus, le SVE n’était pas associé à une mortalité réduite. La décision de poursuivre le SVE doit être individualisée pour chaque patient, en fonction des caractéristiques spécifiques de l’infection plutôt que de la seule microbiologie. l’infection causant PVIE

endocardite, prothèse valvulaire, chirurgie, mortalité annuelleVoir le commentaire éditorial de Karchmer et Bayer sur les pages -Staphylococcus aureus SA valve prothétique endocardite infectieuse PVIE est associée à certains des taux de mortalité les plus élevés observés dans les infections bactériennes, allant de% à% Dans un certain nombre de rapports, les taux de mortalité hospitalière en SA PVIE étaient significativement plus élevés chez les patients qui n’avaient pas subi de chirurgie valvulaire [-,,, -] Ces observations ont amené certains auteurs à conclure que le SVE précoce doit être considéré comme un traitement standard. Par exemple, après une revue complète de la littérature, Attaran et ses collaborateurs ont récemment conclu que l’infection par S aureus devait être considérée comme une indication pour une intervention chirurgicale. dans l’endocardite de la valve prothétique même sans complications cardiaques ou valvulaires Ils ont même suggéré que ces patients En revanche, la littérature et l’expérience du groupe International Collaboration on Endocarditis ICE indiquent que les décisions concernant le SVE chez les patients atteints de SA PVIE doivent être prises avec soin, au cas par cas. À cet égard, une étude réalisée par Hill et al est très instructive Les patients qui ont reçu un traitement médical seulement ont été divisés en sous-groupes de patients: ceux qui n’ont pas d’indication pour la chirurgie et ceux chez qui la chirurgie était contre-indiquée. Le résultat le plus élevé a été observé dans le sous-groupe sans indication chirurgicale. Ces résultats impliquent que les patients sélectionnés avec SA PVIE pourraient être guéris sans chirurgie valvulaire. Bien qu’un essai contrôlé randomisé puisse établir définitivement l’impact de la chirurgie valvulaire sur le résultat de SA PVIE, un tel essai Dans la présente enquête, nous avons réévalué la relation entre EVS et outcom. e de SA PVIE en utilisant des méthodes analytiques appropriées pour examiner les données de l’étude ICE Prospective Cohort Study PCS

Méthodes

Population étudiée et données cliniques

L’ICE-PCS est un site international prospectif, multicentrique, provenant de pays où l’endocardite infectieuse est diagnostiquée. Entre janvier et décembre, les données ont été enregistrées prospectivement en utilisant des définitions standard lors de l’hospitalisation et des dossiers médicaux nationaux, et / ou le contact du patient comme disponible Le consentement éclairé oral / écrit a été obtenu de tous les patients selon les comités d’éthique institutionnels locaux ou les directives du comité éthique sur tous les sites Nous avons extrait les données des patients avec SA PVIE et un diagnostic définitif d’IE selon le Duke modifié les critères de la base de données ICE-PCS, qui contenaient des cas en décembre, voir l’acquisition d’échantillons dans la figure Les cas présentant les caractéristiques suivantes ont été exclus: IE à valve native, IE à droite, utilisation de drogues intraveineuses, ainsi que l’une des variables suivantes: sexe, réception et / ou date de la chirurgie, durée de l’hospitalisation initiale et survie état de suivi annuel Afin de préserver l’hypothèse d’indépendance des observations, seul le premier épisode d’IE enregistré pour un patient individuel a été utilisé Lorsque des données essentielles manquaient dans la base de données, les sites et leurs investigateurs ont été interrogés pour compléter la collecte de données

Figure Vue grandDownload slideExample sample Abbreviations: ICE-PCS, Collaboration internationale sur l’endocardite-étude de cohorte prospective; UDI, utilisateurs de drogues intraveineuses; IE, endocardite infectieuseFigure View largeTélécharger la diapositiveSample acquisition Abréviations: ICE-PCS, International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study; UDI, utilisateurs de drogues intraveineuses; IE, endocardite infectieuse

Définitions

Les définitions utilisées dans la cohorte ICE-PCS ont été rapportées précédemment Le SVE a été défini comme le remplacement de la valve prothétique infectée dans les premiers jours après l’admission pour PVIE. La maladie chronique a été définie comme la présence de comorbidités comme le diabète sucré, le cancer La sévérité de l’insuffisance cardiaque a été catégorisée selon la classification fonctionnelle NYHA de la New York Heart Association. La complication paravalvulaire a été définie comme une preuve échocardiographique transthoracique ou transœsophagienne d’un abcès intracardiaque ou d’une complication de la valve prothétique comme preuve de déhiscence ou nouvelle régurgitation paravalvulaire modérée à sévère par échocardiographie transthoracique ou transœsophagienne. L’embolisation systémique comprenait l’embolie de tout vaisseau artériel majeur, à l’exclusion d’un accident vasculaire cérébral défini par un déficit neurologique aigu d’origine vasculaire qui dure & gt; L’endocardite associée aux soins de santé consistait en une infection nosocomiale ou non associée à un problème de santé, en utilisant des définitions antérieures

Méthodes analytiques

Le critère d’évaluation principal était la mortalité toutes causes confondues après hospitalisation pour le traitement de l’EI. Nous avons utilisé la mortalité annuelle comme critère principal, car il a été démontré qu’une période d’au moins mois est nécessaire pour compenser la mortalité postopératoire précoce élevée. Nous avons également examiné la mortalité hospitalière toutes causes confondues comme critère secondaire. Nous avons d’abord comparé dans une analyse univariée les patients SA PVIE avec des patients avec PVIE due à d’autres agents pathogènes Nous avons ensuite comparé les résultats des patients SA PVIE entre ceux qui avaient subi le SVE et ceux qui n’avaient pas eu les caractéristiques de base et les résultats des patients atteints de PVIE SA ayant subi un SVE, comparés à ceux recevant un traitement médical seul. Analyses multivariées Un modèle de régression logistique multivariable non-parcimonieux a été construit pour rechercher des prédicteurs indépendants du SVE Nous avons ensuite identifié les facteurs associés à la mortalité à l’hôpital et à l’an, en utilisant des analyses univariées et multivariées à l’aide d’un modèle de régression à risques proportionnels de Cox ajusté, sans entrer dans la liste des facteurs de risque. Nous avons évalué le SVE comme un facteur pronostique en évaluant la relation entre EVS et la mortalité annuelle grâce à un modèle de Cox ajusté aux facteurs pronostiques et aux prédicteurs des facteurs de propension EVS identifiés dans les étapes précédentes Deux modèles de risques proportionnels de Cox incluant toutes les covariables pertinentes Pour contrôler le biais de sélection du traitement et le SVE en tant que variable dépendant du temps pour contrôler le biais de survie, le SVE a été partitionné dans le temps en covariables dépendant du temps parce que l’hypothèse de risque proportionnel n’est pas satisfaite. mortalité postopératoire plus élevée dans le groupe chirurgie que dans le nonsurg Tout groupe s’est inversé après quelques jours: le premier indiquait si le patient avait subi un SVE dans les jours précédents, ce qui reflète l’effet à court terme du SVE; la seconde indiquait si le patient avait eu un EVS & gt; jours avant, ce qui reflète l’effet à long terme de EVS Ainsi, ajustement pour l’effet chirurgical à court terme peut révéler l’effet chirurgical à long terme Les résultats des analyses de pronostic ont été exprimés en tant que ratios de risque avec% CIs; une valeur de P unilatérale & lt; a été considérée comme significative Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version du logiciel SAS SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Après l’exclusion des cas chez les utilisateurs de drogues intraveineuses, les cas de la valve droite et native IE, et les cas avec des données manquantes, un total de patients avec valve prothétique définie gauche, dont les cas étaient dus à S aureus et les cas étaient dus à d’autres agents pathogènes, ont été sélectionnés à partir des cas d’IE dans la base de données ICE-PCS Figure La susceptibilité à la méthicilline a été caractérisée chez les patients manquant d’informations pour les patients; Les patients atteints de SA PVIE ont eu un délai plus court entre l’apparition et l’admission, étaient plus souvent hémodialysés, avaient plus fréquemment des EI associés aux soins de santé et présentaient ou développaient plus souvent un AVC que les patients non SA SAIE. mis en évidence plus fréquemment une déhiscence valvulaire prothétique dans SA PVIE que dans non-SA PVIE EVS a été réalisée moins fréquemment chez les patients atteints de SA PVIE, bien que la différence n’était pas statistiquement significative% vs; P = La mortalité à un an était significativement plus élevée chez les patients avec SA PVIE que chez les patients sans SA PVIE% vs%; P = Les patients atteints de SA PVIE qui ont reçu le SVE étaient plus jeunes, avaient plus souvent des complications paravalvulaires, une déhiscence prothétique ou un abcès intracardiaque et avaient un taux de mortalité significativement plus bas% vs%; P = que les patients avec SA PVIE qui n’ont pas reçu la table SVE

Tableau Caractéristiques comparées de Staphylococcus aureus Patients atteints d’endocardite infectieuse par chirurgie de la valve précoce Caractéristique Non SVE n = [%] EVS n = [%] P Valeur Non% SD Non% SD Sexe masculin Âge, y, moyenne SD Durée des symptômes & gt; mo avant la présentation et la dépendance des conditions comorbidités associées Hémodialyse Diabète sucré Indice du cancer Charlson, signifie SD Lieu d’acquisition de santé communautaire: hôpital de soins de santé: inconnu non hospitalier antécédents de dispositif IE intracardiaque échocardiographiques Preuve de nouvelles complications régurgitation paravalvulaire & lt; Prothèse valvulaire déhiscence Complications CHF NYHA classe III ou IV Accident vasculaire cérébral Evénement embolique Abcès intracardiaque Résultat Jours à la mort, moyenne SD Mortalité à l’hôpital -année Caractéristique Non SVE n = [%] SVE n = [%] P Valeur No% SD No% SD Sexe masculin Âge, y, moyenne SD Durée des symptômes & gt; mo avant la présentation et la dépendance des conditions comorbidités associées Hémodialyse Diabète sucré Indice du cancer Charlson, signifie SD Lieu d’acquisition de santé communautaire: hôpital de soins de santé: inconnu non hospitalier antécédents de dispositif IE intracardiaque échocardiographiques Preuve de nouvelles complications régurgitation paravalvulaire & lt; Prothèse valvulaire déhiscence Complications CHF NYHA classe III ou IV AVC Evénement embolique Abcès intracardiaque Résultat Jours à la mort, moyenne SD Décès à l’hôpital Mortalité -année Abréviations: CHF, insuffisance cardiaque congestive; SVE, chirurgie valvulaire précoce; IE, endocardite infectieuse; NYHA, New York Heart Association; SD, standard deviationView LargeTable montre les résultats de l’analyse de propension des facteurs associés au SVE L’existence de complications paravalvulaires était significativement associée au SVE tant en analyse univariée que dans le rapport de cotes du modèle multivarié, [% CI, -] Nous avons donc décidé de utiliser les «complications paravalvulaires» comme variable d’ajustement dans le modèle de pronostic multivarié discuté ci-dessous

Facteurs de tableau associés à la performance de la chirurgie valvulaire précoce chez Staphylococcus aureus Prothèse valvulaire Patients atteints d’endocardite infectieuse Analyse de la propension Caractéristique SA PVIE n = EVS

n = Analyse univariée Analyse multivariée Non Non% OU% CI P Valeur OR% CI Sexe masculin Sexe féminin – Âge ≤ y Âge & gt; y – Durée des symptômes & gt; mo avant la présentation – hémodialyse chronique – Diabète sucré – Cancer – indice de Charlson, par unité – IE nosocomiale – Antécédents d’IE – Dispositif intracardiaque – Preuve de nouvelle régurgitation – Complications paravalvulaires – & lt; – Déhiscence valvulaire prothétique – CHF NYHA classe III ou IV – Accident vasculaire cérébral – Evénement embolique – Abcès intracardiaque – Caractéristique SA PVIE n = EVS

n = Analyse univariée Analyse multivariée Non Non% OU% CI P Valeur OR% CI Sexe masculin Sexe féminin – Âge ≤ y Âge & gt; y – Durée des symptômes & gt; mo avant la présentation – hémodialyse chronique – Diabète sucré – Cancer – indice de Charlson, par unité – IE nosocomiale – Antécédents d’IE – Dispositif intracardiaque – Preuve de nouvelle régurgitation – Complications paravalvulaires – & lt; – Déhiscence valvulaire prothétique – CHF NYHA classe III ou IV – AVC – Evénement embolique – Abcès intracardiaque – Abréviations: CHF, insuffisance cardiaque congestive; CI, intervalle de confiance; SVE, chirurgie valvulaire précoce; IE, endocardite infectieuse; NYHA, New York Heart Association; OU, odds ratio; PVIE, prothèse valvulaire endocardite infectieuse; SA, Staphylococcus aureusView Large L’analyse pronostique multivariée chez les patients SA PVIE sans considérer le SVE comme un facteur pronostique potentiel a identifié les variables suivantes à associer à la mortalité -année: âge, accident vasculaire cérébral, et insuffisance cardiaque congestive définie par la classe III ou IV de la NYHA. ratios de risque ajustés suivants [HR]: âge par accroissement annuel: HR, [% CI, -]; P =; course dépendante du temps: HR, [% CI, -]; P & lt; ; et l’insuffisance cardiaque congestive HR, [% CI, -]; P = Le tableau montre les résultats du modèle intermédiaire qui n’indique aucun impact du SVE sur la mortalité hospitalière. Les résultats des modèles finaux ajustés sont présentés dans les tableaux et ils montrent que, globalement, le SVE n’était pas significativement associé à la mortalité annuelle. le codage temporel a révélé une interaction entre HR du temps et de la mort: dans les jours suivant l’intervention, la mortalité était plus élevée dans le groupe chirurgie que dans le groupe non chirurgical association non significative statistique; mais par la suite, la mortalité était significativement plus faible dans le groupe chirurgie que dans le groupe de risque non chirurgical, [% IC, -]; P =

Tableau Modèle multivarié pronostique ajusté selon l’âge, le sexe, l’AVC, l’insuffisance cardiaque, les complications paravalvulaires et la chirurgie valvulaire précoce-critère de jugement: Mortalité à l’hôpital Variable RR% CI Valeur P Âge par incrément annuel – Sexe féminin – Dépendant du temps – & lt ; Insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la NYHA – Chirurgie valvulaire précoce en fonction du temps – RR variable% CI P Valeur Âge Âge par augmentation annuelle – Sexe féminin – Accident vasculaire cérébral dépendant du temps – & lt; Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV – Chirurgie précoce valvulaire dépendant du temps – Le modèle est basé sur les patients, après exclusion des cas dus à des données manquantesAbbreviations: IC, intervalle de confiance; NYHA, New York Heart Association; RR, rapport de risqueVoir Grand

Tableau Modèle multivarié pronostique ajusté sur l’âge, le sexe, l’accident vasculaire cérébral, l’insuffisance cardiaque, les complications paravalvulaires et la chirurgie valvulaire précoce – Paramètre: -Année Mortalité Variable RR% CI P Valeur Âge par incrément annuel – Sexe féminin – Stroke dépend du temps – & lt; Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV – Complications paravalvulaires – Chirurgie valvulaire précoce dépendante du temps – RR variable% CI P Valeur Âge par incrément annuel – Sexe féminin – Stroke dépend du temps – & lt; Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV – Complications paravalvulaires – Chirurgie valvulaire précoce dépendante du temps – Le modèle est basé sur les patients, après exclusion des cas dus à des données manquantesAbbreviations: IC, intervalle de confiance; NYHA, New York Heart Association; RR, rapport de risqueVoir Grand

Tableau Modèle multivarié pronostique ajusté sur l’âge, le sexe, l’accident vasculaire cérébral, l’insuffisance cardiaque, les complications paravalvulaires et la chirurgie valvulaire précoce Partitioned-Endpoint: -Anear Mortality Variable RR% CI P Valeur Âge par incrément annuel – Sexe féminin – Stroke dépend du temps – & lt ; Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV – Complications paravalvulaires – SVE dépendant du temps, cloisonné, D-D – EVS dépendant du temps, partitionné, D-D – Variable RR% CI P Valeur Âge par augmentation par an – Sexe féminin – Temps d’AVC -pendant – & lt; Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV – Complications paravalvulaires – SVE dépendant du temps, cloisonné, D-D – SVE dépendant du temps, partitionné, D-D – Le modèle est basé sur les patients, après exclusion des cas dus aux données manquantesAbbreviations: CI, Intervalle de confiance; D-D, jour après jour; D-D, jour après jour; SVE, chirurgie valvulaire précoce; NYHA, New York Heart Association; RR, rapport de risqueVoir Grand

DISCUSSION

Bien que les directives puissent aider les cliniciens à décider si et quand les patients avec IE doivent subir une intervention chirurgicale, de telles décisions peuvent être extrêmement difficiles chez des patients individuels et uniques, et particulièrement chez les patients PVIE Les patients atteints de PVIE SA sont plus jeunes, plus sévères. complications cardiaques, et semblent présenter des taux de mortalité hospitalière et annuelle significativement plus faibles que chez les patients atteints d’AS PVIE qui ne subissent pas de SVE. Toutefois, le SVE n’était pas un prédicteur indépendant d’un meilleur pronostic, qu’il s’agisse de mortalité hospitalière ou Des résultats pronostiques bien conçus sont utilisés pour examiner les résultatsNos résultats et conclusions sont similaires à ceux de Lalani et al qui ont abordé les mêmes questions chez tous les patients avec prothèse valvulaire IE dans le même registre ICE Une conclusion spécifique de notre analyse est que les patients SA PVIE qui a subi EVS et a survécu aux premiers jours postopératoires avait un meilleur taux de survie à l’année Dans notre étude, le long terme la protection des ESV ne compense pas la surmortalité postopératoire précoce. Elle doit en effet nécessiter un suivi plus long pour compenser l’effet de la mortalité postopératoire et montrer un effet protecteur global Nos résultats contredisent les hypothèses classiques et suggèrent que le SVE n’améliore pas toujours les résultats chez les patients avec SA PVIE EVS est certainement bénéfique pour un groupe sélectionné de patients SA PVIE, comme ceux avec des indications claires pour la chirurgie Mais nous ne disposons pas actuellement un moyen d’identifier spécifiquement les patients qui bénéficieraient réellement du SVE, ni savons-nous le moment optimal de EVS? Nos données ainsi que d’autres ne fournissent aucune preuve pour soutenir la performance de routine de EVS chez les patients atteints de PVIE, y compris SA PVIE Nous pouvons seulement confirmer que, comme dans les études précédentes quand il y a une indication claire Chirurgie de la valve insuffisance cardiaque, la destruction de la valve, la déhiscence de la prothèse, le résultat des patients est mieux lorsque la chirurgie est effectuée [,,] La force majeure de cette obs L’étude expérimentale montre que tous les efforts ont été déployés pour minimiser l’impact des biais potentiels, en particulier la sélection du traitement et les biais des survivants. En effet, il a été démontré qu’une analyse correcte de la relation entre le SVE et l’EI doit répondre au moins aux critères suivants: Les modèles de Cox sont ajustés à la fois sur les variables pronostiques potentielles et sur les prédicteurs des facteurs de propension EVS, en choisissant la mortalité à long terme ou plus comme paramètre principal et en minimisant le biais de sélection du survivant en codant la chirurgie comme variable dépendante du temps. la probabilité de recevoir le SVE peut être influencée par une survie plus longue; Autrement dit, les patients qui meurent prématurément pendant l’hospitalisation peuvent être considérés comme mourants avec un traitement médical avec des indications chirurgicales. Notre étude a plusieurs limites La taille de l’échantillon peut être trop faible pour démontrer un impact positif du SVE sur la mortalité dans l’EI-PCS Les données ICE-PCS ont été collectées entre et et peuvent refléter des pratiques – en particulier chirurgicales – qui ont changé au cours des dernières années. Malgré les efforts que nous avons faits pour minimiser les biais, nous avons pu être incapables de identifier l’effet confusionnel de certaines variables En outre, nous ne pouvons exclure que le biais de référence ait joué un rôle puisque la plupart des établissements participant à la cohorte ICE sont des centres de soins tertiaires systolique. Plus important encore, ni notre étude ni aucune étude observationnelle antérieure n’a abordé la myriade de des facteurs qui affectent la prise de décision chirurgicale dans IE et notamment nous ne pouvions pas analyser les indications bien validées de la chirurgie, l’impa De même, nous n’avons pas pu faire une analyse des causes de décès attribuables à chaque cas particulier. Il serait utile de séparer les décès dus aux complications de la chirurgie. vs endocardite chez les patients ayant eu le SVE et d’identifier clairement la cause du décès chez les patients non opérés, cette information n’était pas disponible dans la base de données ICEBien que la mortalité associée à SA PVIE soit parmi les plus élevées observées chez les patients patients atteints du SVE, notre étude a montré que le SVE n’est pas un prédicteur indépendant de la réduction de la mortalité chez les patients atteints de SA PVIE. Par conséquent, nous croyons que les décisions concernant le SVE chez les patients atteints de SA PVIE doivent être individualisées pour chaque patient. sur la base d’une évaluation clinique multidisciplinaire minutieuse, exactement comme chez tout autre patient avec EI Recherche ultérieure pour définir l’effet et l’op l’échelonnement du délai opératoire chez les patients atteints de SA PVIE et plus généralement de PVIE, devrait à l’avenir s’appuyer sur des essais interventionnels multicentriques bien conçus

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu en partie à Hospital Clinic de Barcelone Espagne par des subventions du Ministère de la Santé et de la Consommation, Instituto de Salud Carlos III Madrid, Espagne; le Réseau Espagnol de Recherche sur les Maladies Infectieuses REIPI RD /; Fondo de Investigaciones Sanitarias Madrid, Espagne subvention FIS; Fundación Máximo Soriano Jiménez Barcelone, Espagne Conflits d’intérêts potentiels JMM a reçu des honoraires de conseil et / ou de recherche d’Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Cubist, Novartis, GlaxoSmithKline, Gilead Sciences, Pfizer, Roche, Theravance et ViiV N FH a été soutenu par le Ministère de l’Economie et de la Compétitivité, Instituto de Salud Carlos III, cofinancé par le Fonds Européen de Développement Régional “Une manière de réaliser l’Europe”, Réseau Espagnole de Recherche sur les Maladies Infectieuses REIPI RD / VGF a été soutenu par les National Institutes of Numéro de subvention de la santé R-AI Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

ANNEXE

D, Mohamad Yasmine, MD Centre médical de l’Université américaine de Beyrouth Malaisie: Imran Abidin, MD Centre médical de l’Université de Malaya Syahidah Syed Tamin, MD Institut national de cardiologie Mexique: Eduardo Rivera Martínez, MD, Gabriel Israël Soto Nieto, MD Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez Pays-Bas: Jan TM van der Meer, MD, Ph.D. Université d’Amsterdam Nouvelle-Zélande: Stephen Chambers, MD, MSc Université d’Otago, David Holland, MB, ChB, PhD Hôpital Middlemore, Arthur Morris, MD Diagnostic Medlab, Nigel Raymond, MB , Hôpital ChB Wellington, Kerry Read, MB, Hôpital North Shore ChB David R Murdoch, MD, M.Sc., DTM et Université d’Otago Roumanie: Stefan Dragulescu, MD, Ph.D., Adina Ionac, MD, Ph.D., Cristian Mornos, MD Victor Babes Université de Médecine et de Pharmacie Russie: OM Butkevich, PhD Centre d’Apprentissage-Scientifique du Centre Médical des Affaires Présidentielles de Russie Centre Médical du Gouvernement de Natalia Chipigina, Ph. D., Ozerecky Kirill, MD, Kulichenko Vadim, Tatiana Vinogra dova, MD, PhD Université médicale d’État de Russie Arabie Saoudite: Jameela Edathodu, MBBS, Magid Halim, MBBS, hôpital spécialisé King Faisal & amp; Centre de recherche de Singapour: Luh-Nah Lum, BSN, Ru-San Tan, MBBS Centre national de cardiologie Slovénie: Tatjana Lejko-Zupanc, MD, Ph.D., Mateja Logar, MD, Ph.D., Manica Mueller-Premru, MD, Ph.D. Centre médical Ljublijana Sud Afrique: Patrick Commerford, MD, Anita Commerford, MD, Eduan Deetlefs, MD, Cass Hansa, MD, Mpiko Ntsekhe, MD Université du Cap et Hôpital Groote Schuur Espagne: Manuel Almela, MD, Yolanda Armero, MD, Manuel Azqueta, MD , Ximena Castañeda, MD, Carlos Cervera, MD, Ana del Rio, MD, Ph.D., Carlos Falces, MD, Cristina Garcia-de-la-Maria, Ph.D., Guillermina Fita, MD, Jose M Gatell, MD, Ph.D., Francesc Marco , MD, Ph.D., Carlos A Mestres, MD, Ph.D., José M. Miró, MD, Ph.D., Asuncion Moreno, MD, Ph.D., Salvador Ninot, MD, Carlos Paré, MD, Ph.D., Joan Pericas, MD, Jose Ramirez, MD, Ph.D., Irene Rovira, MD, Marta Sitges, Clinique hospitalière MD – IDIBAPS, Université de Barcelone, Barcelone, Espagne Ignasi Anguera, MD, Ph.D., Bernat Font, MD, Joan Raimon Guma, MD Hospitale de Sabadell Javier Bermejo, Emilio Bouza, MD, Ph.D., Miguel Angel Garcia Fernández, MD, Victor Gonzalez-Ramallo, MD, Mercedes Marín, MD, Patricia Muñoz, MD, Ph.D., Miguel Pedromingo, MD, Jorge Roda, Marta Rodríguez-Créixems, MD, Ph.D., Jorge Solis, MD Hôpital général universitaire Gregorio Marañón Benito Almirante, MD, Nuria Fernandez-Hidalgo, MD, Pilar Tornos, MD Hôpital Universitari Vall d’Hébron Arístides de Alarcón, Hôpital Ricardo Parra Universitario Virgen del Rocío Suède: Eric Alestig, MD, Magnus Johansson , MD, Ph.D., Lars Olaison, MD, Ph.D., Ulrika Snygg-Martin, MD Sahlgrenska Universitetssjukhuset / Östra Thaïlande: Orathai Pachirat, MD, Pimchitra Pachirat, MD, Burabha Pussadhamma, MD, Vichai Senthong, MD Université Khon Kaen Royaume-Uni: Anna Casey, MBBS, Tom Elliott, PhD, DSc, Peter Lambert, BSc, Ph.D., DSc, Richard Watkin, MBBS Hôpital Queen Elizabeth Christina Eyton, John L Klein, MD Hôpital St Thomas États-Unis: Suzanne Bradley, MD, Carol Kauffman, MD Ann Arbor Centre médical VA Roger Bedimo, MD , MS Dallas VA Centre Médical Vivian H Chu, MD, MHS, G Ralph Corey, MD, Anna Lisa Crowley, MD, MHS, Pamela Douglas, MD, Laura Drew, RN, BSN, Vance G Fowler, MD, MHS, Thomas Holland , MD, Tahaniyat Lalani, MBBS, MHS, Daniel Mudrick, MD, Zaniab Samad, MD, MHS, Daniel J Sexton, MD, Martin Stryjewski, MD, MHS, Andrew Wang, MD, Christopher W Woods, MD, MPH Duke University Medical Centre Stamatios Lerakis, MD Université Emory Robert Cantey, MD, Lisa Steed, Ph.D., Dannah Wray, MD, Université médicale de Caroline du Sud Stuart A Dickerman, MD Centre médical de l’Université de New York Hector Bonilla, MD, Joseph DiPersio, MD, PhD, Sara-Jane Salstrom, RN Système de santé Summa John Baddley, MD, Mukesh Patel, MD Université de l’Alabama à Birmingham Gail Peterson, MD, Amy Stancoven, MD Centre médical UT-Southwestern Luis Afonso, MD, Theresa Kulman, RN, Donald Levine, MD, Michael Rybak, PharmD, MPH Université Wayne State Christopher H Cabell, MD, Centre de coordination MHS QuintilesICE: Khaula Baloch, MPH, Vivian H Chu, MD, MHS, G Ralph Corey, MD, Christy C Dixon, Vance G Fowler Jr, MD, MHS, Tina Harding, RN, BSN, Marian Jones-Richmond, Paul Pappas, MS, Lawrence P Park, PhD, Thomas Redick, MPH, Judy Stafford, Comité des publications de MSICE: Kevin Anstrom, PhD, Eugene Athan, MD, Arnold S Bayer, MD, Christopher H Cabell, MD, MHS, Vivian H Chu, MD, MHS, G Ralph Corey, MD, Vance G Fowler Jr, MD, MHS, Bruno Hoen, MD, Ph.D., AW Karchmer, MD, José M Miró, MD, Ph.D., David R Murdoch, MD, M.Sc., DTM et H, Daniel J Sexton, MD, Andrew Wang, MDICE Comité directeur: Arnold S Bayer, MD, Christopher H Cabell, MD, MHS, Vivian H Chu, MD, MHS, G Ralph Corey, MD, David T Durack, MD, DPhil, Susannah Eykyn, MD, Vance G Fowler Jr, MD , MHS, Bruno Hoen, MD, Ph.D., José M Miró, MD, Ph.D., Phillipe Moreillon, MD, Ph.D., Lars Olaison, MD, Ph.D., Didier Raoult, MD, Ph.D., Ethan Rubinstein MD, LLB, Daniel J Sexton, MD