Impact clinique significatif d’un test MTBDRplus de test de diagnostic moléculaire rapide pour détecter la tuberculose multirésistante

Contexte Il existe peu de données sur l’impact clinique des tests de diagnostic rapide pour détecter la tuberculose multirésistante TB-MR Nous avons cherché à déterminer si l’utilisation d’un test de diagnostic moléculaire pour détecter la TB-MR améliore les résultats cliniques. Analyser l’impact du test Génotype MTBDRplus sur les résultats cliniques chez les patients atteints de TB-MR pulmonaire confirmée par culture Les patients ont été traités au Centre national de tuberculose et de maladies pulmonaires de Tbilissi en Géorgie Délai d’initiation du traitement, de conversion de culture et d’infection Les mesures de contrôle ont été comparées à une période antérieure à la mise en œuvre du test moléculaire. Résultats des patients atteints de TB-MR,% étaient avant et après la mise en œuvre du test MTBDRplus “groupe post-implantation” Les patients du groupe post- traitement de deuxième ligne plus rapidement que ceux du groupe pré-implantation vs jours, P & lt; Parmi les patients admis dans un service de tuberculose «sensible aux médicaments», ceux du groupe après mise en œuvre ont passé significativement moins de jours dans la salle de traitement que les patients du groupe de pré-mise en œuvre par rapport aux jours, P & lt; Parmi les patients ayant suivi le suivi de la semaine n =, ceux du groupe ayant suivi la mise en œuvre avaient un taux de conversion de la culture plus élevé aux semaines% vs%, P & lt; -Conclusion La mise en œuvre d’un test de diagnostic moléculaire rapide a conduit à des améliorations cliniques significatives, y compris la réduction du délai d’initiation du traitement de la TB-MR, conversion de culture, et meilleures pratiques de contrôle des infections

La tuberculose multirésistante, définie comme une résistance à l’isoniazide et à la rifampicine, est un énorme problème de santé publique L’Organisation mondiale de la Santé OMS a estimé de nouveaux cas de tuberculose multirésistante et de décès liés à la tuberculose multirésistante (TB-MR) L’OMS a également indiqué que les efforts actuels de lutte contre la tuberculose multirésistante sont «hors-piste» et que la lutte contre l’épidémie devrait être une priorité de santé publique. En plus de l’avancement des nouveaux médicaments, une question La tuberculose multirésistante est la mise en œuvre de tests rapides précis pour détecter la résistance aux médicamentsLes taux les plus élevés de tuberculose multirésistante ont été signalés en Europe de l’Est, principalement dans les anciennes républiques soviétiques . En Géorgie, le pourcentage de cas de tuberculose multirésistante nouvellement diagnostiqués et le pourcentage de cas de retraitement En, la Géorgie est devenue l’un des premiers pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure à atteindre l’accès universel au diagnostic et au traitement. Cependant, le taux de résultats favorables dans la première cohorte de TB-MR était faible, en partie à cause d’un grand nombre de cas de tuberculose chronique. Dans un effort pour améliorer les soins contre la TB-MR, la tuberculose Le programme a validé et ensuite mis en œuvre l’utilisation d’un test de diagnostic moléculaire, le test LPA de génotype MTBDRplus – Globalement, moins de% des patients atteints de tuberculose multirésistante ont une résistance aux médicaments détectée L’antibiogramme basé sur la culture est considéré comme l’étalon-or, mais il faut attendre des semaines pour obtenir des résultats. utilisé pour traiter la TB-MR et augmenter la probabilité de résultats cliniques médiocres et de transmission de maladies Deux tests de diagnostic moléculaire rapide ont été récemment développés et approuvés par l’OMS, y compris un LPA M TBDRplus et le test Xpert MTB / RIF Les deux tests utilisent la détection de mutations génétiques pour détecter la résistance à la rifampicine Xpert ou à la fois la résistance à la rifampicine et à l’isoniazide MTBDRplus Plusieurs études ont démontré que les tests permettent de détecter Mycobacterium tuberculosis et la pharmacorésistance associée; Cependant, les données sur l’impact clinique de ces tests sont limitées. Un récent document d’orientation de la Société américaine des maladies infectieuses souligne l’importance et la pertinence de la mesure de l’impact clinique de nouveaux tests diagnostiques. Des données sur l’utilité clinique de nouveaux tests de détection de la résistance aux médicaments tuberculeux sont nécessaires pour informer les programmes nationaux de lutte contre la tuberculose sur la meilleure façon d’allouer des ressources limitées et de mettre en œuvre de nouveaux algorithmes de test. y compris le délai d’initiation du traitement contre la TB-MR, la conversion de la culture et les mesures de contrôle de l’infection

Méthodes

Population

Nous avons mené une étude quasi-expérimentale de patients atteints de TB-MR pulmonaire traités au Centre national de tuberculose Maladies pulmonaires NCTLD à Tbilissi, Géorgie Tous les patients avaient une tuberculose à bacilloscopie positive avec MDR confirmée par DST conventionnelle Patients consécutifs atteints de TB-MR initialement détectés avec l’APL génotype MTBDRplus, de juin à octobre, le groupe après mise en œuvre a été comparé à des patients consécutifs ayant une tuberculose multirésistante détectée par culture conventionnelle et DST de mars à mai avant la mise en œuvre du groupe de pré-mise en œuvre LPA. a été reçu du NCTLD géorgien et du Conseil d’examen institutionnel de l’Université Emory

Cultures et tests de sensibilité aux médicaments

Les frottis d’expectoration directe avec coloration de Ziehl-Neelsen ont été examinés par microscopie optique et chaque patient a reçu un échantillon de frottis AFB envoyé au Laboratoire National de Référence à Tbilissi pour traitement L’échantillon traité a été inoculé sur le milieu solide à base de Löwenstein-Jensen. Système de culture en bouillon BACTEC MGIT Les cultures positives selon l’une ou l’autre méthode ont été confirmées par le test MTBDRplus et la morphologie des colonies DST pour l’isoniazide INH et la rifampicine RIF a été réalisée en utilisant la méthode de concentration absolue sur le milieu LJ INH μg / mL , RIF μg / mL ou en bouillon H avec le système BACTECT MGIT INH μg / mL, RIF μg / mL DST à SLD a été réalisée en utilisant la méthode des proportions sur milieu LJ comme décrit précédemment Le LNR subit une évaluation annuelle externe de la qualité par le Laboratoire supranational de référence antituberculeux de l’OMS à Anvers et en% de précision pour tous les médicaments testés, y compris l’INH et le RIF. soins, des cultures d’expectorations de suivi ont été réalisées mensuellement pendant la phase intensive de traitement de la TB-MR

Test de diagnostic moléculaire

Le test MTBDRplus a été réalisé directement sur des échantillons d’expectorations et selon les instructions du fabricant Une partie du même échantillon d’expectoration a été utilisée pour les tests moléculaires et la culture au LNR. Une partie μL d’échantillon décontaminé a été utilisée pour l’isolement de l’ADN, et hybridation Chaque bandelette de test est constituée de zones de réaction comprenant des contrôles qui ont été interprétés pour déterminer la validité du test, l’identification MTBC et la résistance à l’INH et au RIF. MTBDRplus formulaire de données de résultats et les a livrés au médecin traitant ou chef de département pour les patients traités au service ambulatoire NCTLD ou hôpital Pour les patients traités dans d’autres cliniques de tuberculose ambulatoires, les formulaires ont été délivrés par un transporteur de transport de laboratoire enregistrements

Collecte de données

Les données ont été extraites des sources suivantes: dossiers médicaux, cartes de traitement des patients, base de données nationale sur la tuberculose et base de données de laboratoire de référence. On a recueilli des renseignements sur les caractéristiques sociodémographiques; antécédents de tuberculose et présentation actuelle de la tuberculose; suivi du traitement du patient; et résultats de laboratoire Comme certains patients de l’étude sont restés sous traitement, les résultats du traitement final n’ont pas été recueillis pour ces analyses.

Définitions

Le délai d’initiation du traitement TB-TB était défini comme le temps écoulé entre la collecte initiale des expectorations et le début du traitement SLD. Le temps de conversion en culture était défini comme le temps écoulé entre la collecte des expectorations et la première des cultures négatives consécutives. un régime de traitement empirique ETR a été défini comme un régime SLD qui a été initié avant de recevoir les résultats de DST tandis qu’un régime de traitement individualisé ITR a été défini comme un régime médicamenteux sur mesure basé sur les résultats DST. jours d’instauration d’un régime SLD L’interruption du traitement a été définie comme une interruption continue des SLD pendant ≥ semaine

Traitement

Le comité de traitement de la tuberculose pharmacorésistance du NCTLD fournit des conseils initiaux sur le choix d’un schéma SLD pour les patients TB-MR. Un ETR a été initié avant que les résultats de la DST de deuxième ligne soient disponibles Après les résultats finaux du DST, les schémas thérapeutiques ont été individualisés. Lorsque possible, les régimes ont été conçus pour inclure au moins des médicaments auxquels l’isolat M tuberculosis du patient était sensible. Tous les schémas thérapeutiques comprenaient un fluoroquinolone, un agent injectable et du pyrazinamide. Tous les patients recevaient un traitement sous surveillance directe. Il a été recommandé de recevoir des soins initiaux en tant que patients hospitalisés et de demeurer hospitalisés jusqu’à ce que les patients atteints de tuberculose pharmacosensible soient hospitalisés à la discrétion de leur médecin. Les patients dont les résultats de l’antibiogramme sont inconnus ou en attente sont généralement admis dans un traitement médicamenteux. quartier sensible alors que ceux w Les MDR connues sont regroupées dans un service distinct de pharmacorésistance

L’analyse des données

Pour les statistiques descriptives, les différences dans les variables catégorielles ont été testées en utilisant soit le test χ soit le test exact de Fisher et pour les variables continues, un test-t de l’échantillon a été utilisé. Une P-valeur de & lt; Le modèle A Cox à risques proportionnels a été utilisé pour estimer l’association ajustée entre les cohortes avant et après la mise en œuvre et le taux de conversion en culture. Les patients sans conversion de culture en semaines ont été censurés à ce moment. était basé sur la sélection délibérée des facteurs au niveau du patient comme décrit précédemment

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

Au total, les patients avec frottis d’expectoration AFB positifs avec TB-MR ont été inclus dans l’étude, y compris avant et après la mise en œuvre de l’APL Figure L’âge moyen était des années, et la plupart des patients étaient des hommes%; La plupart des patients étaient au chômage% et% avaient des antécédents d’emprisonnement En ce qui concerne les comorbidités,% des patients souffraient de diabète sucré,% d’infection par le VHC du virus de l’hépatite C et% étaient co-infectés par le VIH. de la tuberculose, y compris le% qui avait déjà été traité pour MDR-TB Un cinquième des patients avaient une maladie cavitaire, et le nombre moyen de médicaments antituberculeux qui étaient résistants par DST était presque tous les patients ont reçu les SLD suivants dans le cadre de leur MDR initial -TB régime de traitement: pyrazinamide, prothionamide, lévofloxacine, cyclosérine et l’acide para-aminosalicylique Tableau En outre, la majorité des patients initialement reçu kanamycin%

Tableau A Comparaison des caractéristiques des patients atteints de TB-MR avant et après la mise en œuvre d’un test de diagnostic moléculaire rapide pour détecter la tuberculose résistante aux médicaments N = Caractéristique globale N =% Test de diagnostic moléculaire Période de mise en œuvre P Pr N =% Post N = Age moyen [IQR] Homme Marié Employé Histoire de l’emprisonnement Diabète Hépatite C & lt; IMC du VIH kg / m [IQR] Antécédent de tuberculose Antituberculeux antérieur Néant Traitement de première ligne Traitement de deuxième ligne Maladie cavitaire Nombre moyen de médicaments résistants par DST [IQR] Tout Résistant aux Fluoroquinolones. Site de traitement initial résistant aux médicaments intensifs & lt; Patient hospitalisé Traitement initial de la TB-MR Pyrazinamide Prothionamide … Kanamycine & lt; Capreomycin & lt; Lévofloxacine Cyclosérine Para-aminosalicyclique acide Interruption du traitement Caractéristique globale N =% Test de diagnostic moléculaire Période de mise en œuvre P Valeur Pré N =% Poste N =% Age moyen [IQR] Homme Marié Employé Antécédents d’emprisonnement Diabète Hépatite C & lt; IMC du VIH kg / m [IQR] Antécédent de tuberculose Antituberculeux antérieur Néant Traitement de première ligne Traitement de deuxième ligne Maladie cavitaire Nombre moyen de médicaments résistants par DST [IQR] Tout Résistant aux Fluoroquinolones. Site de traitement initial résistant aux médicaments intensifs & lt; Patient hospitalisé Traitement initial de la TB-MR Pyrazinamide Prothionamide … Kanamycine & lt; Capreomycin & lt; Lévofloxacine Cyclosérine Acide para-aminosalicyclique Interruption du traitement Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; DST, tests de sensibilité aux médicaments; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; TB-MR, tuberculose multirésistante et tuberculoseView Large

Figure Vue largeDownload slide Diagramme d’étudeFigure View largeDownload slide Diagramme d’étude Il y avait quelques différences significatives dans les caractéristiques entre les patients avant et après l’implantation. Tableau Les patients du groupe post-implantation présentaient des taux plus élevés de co-infection avec VHC% vs%, P & lt; et étaient plus susceptibles de recevoir un traitement initial en tant que patient hospitalisé% vs%, P & lt; vs patients dans le groupe de pré-implantation Ceux dans le groupe après mise en œuvre avaient des taux plus élevés de traitement antituberculeux MDR dans le passé% vs%, P = et étaient résistants à plus de médicaments par DST vs, P = par rapport à la pré groupe de mise en œuvre En ce qui concerne le traitement initial contre la TB-MR, les patients du groupe suivant la mise en œuvre étaient plus susceptibles d’avoir reçu de la kanamycine% vs%, P & lt; , alors que ceux du groupe de pré-mise en œuvre étaient plus susceptibles d’avoir reçu le pourcentage de capréomycine par rapport à%, P & lt;

Traitement

Dans l’ensemble,% des patients ont reçu un traitement médicamenteux de première ligne pendant un certain temps, avec plus de patients dans le groupe avant et après la mise en œuvre ayant reçu des médicaments de première ligne% vs%, P & lt; ; Tableau Parmi les patients recevant des médicaments antituberculeux de première ligne, le nombre moyen de jours de traitement était de plusieurs jours dans le groupe suivant la mise en œuvre par rapport aux jours dans le groupe de pré-mise en œuvre P & lt; Comparativement au groupe ayant suivi la mise en œuvre, les patients du groupe de pré-mise en œuvre avaient un délai plus long avant de commencer un schéma SLD par rapport aux jours, P & lt;

Tableau Résultats cliniques chez les patients atteints de TB-MR avant et après la mise en place d’un test diagnostique rapide pour dépister la tuberculose résistante aux médicaments N = Caractéristique globale N = Test de diagnostic moléculaire Période de mise en œuvre P Valeur Pre N = Post N = Traitement Patients recevant un médicament de première intention régime% a & lt; Jours moyens en traitement de première intention n = [IQR] & lt; Jours moyens en traitement de première intention n = [IQR] & lt; Jours moyens avant le début d’un traitement contre la TB-MR avec des SLD [IQR] & lt; Traitement ITR différent de celui de l’ETR% Lutte contre l’infection Placé sur place pour les patients atteints de tuberculose pharmacosensible% Jours moyens sur la tuberculose pharmacosensible [IQR] n = & lt; Nombre total moyen de jours d’hospitalisation [IQR] n = Nombre total de jours d’hospitalisation [IQR] n = & lt; Jours jusqu’à l’hospitalisation chez les patients recevant un traitement de première ligne et une thérapie ambulatoire n = & lt; Caractéristique Globale N = Test de Diagnostic Moléculaire Période de Mise en Œuvre P Valeur Pre N = Post N = Traitement Patients recevant un traitement médicamenteux de première intention% a & lt; Jours moyens en traitement de première intention n = [IQR] & lt; Jours moyens en traitement de première intention n = [IQR] & lt; Jours moyens avant le début d’un traitement contre la TB-MR avec des SLD [IQR] & lt; Traitement ITR différent de celui de l’ETR% Lutte contre l’infection Placé sur place pour les patients atteints de tuberculose pharmacosensible% Jours moyens sur la tuberculose pharmacosensible [IQR] n = & lt; Nombre total moyen de jours d’hospitalisation [IQR] n = Nombre total de jours d’hospitalisation [IQR] n = & lt; Jours jusqu’à l’hospitalisation chez les patients recevant un traitement de première ligne et une thérapie ambulatoire n = & lt; Abréviations: ETR, régime de traitement empirique; IQR, intervalle interquartile; ITR, régime de traitement individualisé; TB-MR, tuberculose multirésistante; SLD, médicament de deuxième intention Le schéma thérapeutique de première intention comprenait la rifampicine, l’isoniazide, l’éthambutol et le pyrazinamideView Large

Mesures de contrôle de l’infection

Tous les patients ont finalement été hospitalisés pour un traitement contre la tuberculose multirésistante et placés dans un service de tuberculose pharmacorésistante. Toutefois,% des patients ont été hospitalisés avant que leur statut pharmacorésistant soit connu et placé dans un service pharmaco-sensible, sans différence entre les groupes. Parmi ces patients atteints de TB-MR, ceux qui faisaient partie du groupe de pré-implantation ont passé plus de temps dans un service de traitement de la toxicomanie que dans le groupe des jours, P & lt; Les patients atteints de TB-MR à bacilloscopie positive ont commencé un traitement médicamenteux de première ligne en ambulatoire avant que leur statut de pharmacorésistant ne soit connu. ces patients, les jours moyens jusqu’à l’hospitalisation et le début du traitement SLD étaient de jours: jours dans le groupe post-mise en œuvre par rapport aux jours dans le groupe de pré-mise en œuvre P & lt;

Conversion de l’expectoration

Un total de patients avaient au moins des semaines de suivi et ont été inclus dans l’analyse des taux de conversion des patients avec & lt; semaines de suivi, la raison principale de l’exclusion était le traitement par défaut n = suivi de la mort n = Parmi les patients qui pouvaient être évalués pour la conversion, un total de% et de% ont obtenu un taux de conversion des expectorations et de la culture le groupe post-implantation était significativement plus susceptible d’avoir une conversion de culture par semaines comparé à ceux du groupe de pré-implantation% vs%, P = et avait des taux de conversion des frottis plus élevés mais non significatifs aux semaines% vs%, P = Utilisation de l’APL en gestion clinique était significativement associé à une augmentation du taux de conversion en un ratio de risque univarié [HR], un intervalle de confiance en pourcentage [IC], – et une analyse multivariée ajustée HR [aHR],% CI, – Variables significativement associées à un taux réduit de la conversion de culture en analyse multivariée a inclus l’augmentation de l’âge et de la résistance à l’ofloxacine Tableau Un graphique de conversion cumulative montre la diminution du temps de conversion de la culture chez les patients dans le groupe post-implémentation vs pré-implémentation Figure

Tableau Conversion de culture d’expectoration cumulative selon certaines caractéristiques N = covariable Cumulative Culture Conversion P Valeur wks wks n / N% n / N% GÉNÉRAL / / … Mise en œuvre du pré-test de groupe / / & lt; Mise en œuvre post-test / / Sexe Homme / / Femme / / IMC kg / m ≤ / / & gt; / / Antécédents de tuberculose Oui / / Non / / Diabète sucré Oui / / Non / / Hépatite C Oui / / Non / / Maladie cavitaire Oui / / Non / / XDR Oui / / Non / / Résistance à l’ofloxacine Oui / / Non / / Capreomycine ou résistance à la kanamycine Oui / / Non / / Traitement initial par la kanamycine Oui / / Non / / Interruption du traitement Oui / / Non / / Covariation Cumulative Culture Conversion P Valeur wks wks n / N% n / N% GÉNÉRAL / / … Groupe Pre- mise en œuvre du test / / & lt; Mise en œuvre post-test / / Sexe Homme / / Femme / / IMC kg / m ≤ / / & gt; / / Antécédents de tuberculose Oui / / Non / / Diabète sucré Oui / / Non / / Hépatite C Oui / / Non / / Maladie cavitaire Oui / / Non / / XDR Oui / / Non / / Résistance à l’ofloxacine Oui / / Non / / Capreomycine ou résistance à la kanamycine Oui / / Non / / Traitement initial par la kanamycine Oui / / Non / / Interruption du traitement Oui / / Non / / Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; XDR, extrêmement résistant aux médicamentsVoir Grand

Tableau Univarié et multivarié de prédicteurs pour la conversion de culture chez les patients atteints de tuberculose multirésistante n = un prédicteur Analyse univariée Analyse multivariée b HR% CI aHR% CI Utilisation du test MTDBRplus – – Âge, par année – – Homme – … … IMC ≤ kg / m – … … Antécédents de tuberculose – – Diabète – … … Hépatite C – … … Maladie cavitaire – … … XDR – … .. rx. Résistance à l’ofloxacine – – Résistance à la capréomycine ou à la kanamycine – … … Traitement initial à la kanamycine – Interruption du traitement – … … Analyse univariée Analyse multivariée b HR% CI aHR% CI Utilisation du test MTDBRplus – – Âge, par année – – Homme – … … IMC ≤ kg / m – … … Antécédents de tuberculose – – Diabète – … … Hépatite C – … … Cavitaire maladie – … … XD R – … … Résistance à l’ofloxacine – – Résistance à la capréomycine ou à la kanamycine – … … Traitement initial à la kanamycine – Interruption du traitement – … … Abréviations: aHR, rapport de risque ajusté; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; XDR, patients très résistants aux médicaments, exclus en raison de & lt; semaines de suivib Le modèle final comprenait l’utilisation du test MTBDRplus, l’âge, les antécédents de tuberculose et la résistance à l’ofloxacineView Large

Figure Vue largeTélécharger diapositiveProportion de patients avec des expectorations positives et le temps de conversion de la culture à partir de la date de collecte des expectorationsFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion de patients avec des cultures d’expectorations positives et le temps de conversion de la culture de la date de collecte des expectorations

DISCUSSION

Les deux études ont eu lieu en Afrique du Sud et ont évalué le délai avant le début du traitement de la TB-MR. Jacobson et al ont rapporté que Hanrahan et al ont rapporté une diminution similaire de à jours Ils citent tous les deux des problèmes opérationnels cliniques et de laboratoire pour retarder la livraison et l’utilisation des résultats de l’APL Notre étude rapporte une clinique beaucoup plus robuste Impact d’un APL pour la détection de TB-MR Dans notre étude, le laboratoire a communiqué les résultats de l’APL aux médecins en temps opportun, ce qui a entraîné une réduction marquée et cliniquement significative du délai d’initiation des SLD pour le traitement des MDR -TB-jours Une méthode standard pour fournir les résultats des tests aux médecins en temps opportun a probablement facilité l’utilisation rapide des résultats de l’APL pour la résistance aux médicaments et souligne l’importance de Après avoir contrôlé les facteurs de confusion, nous avons trouvé une augmentation du taux de conversion de la culture dans une cohorte de patients suite à la mise en œuvre d’un LPA. Les études précédentes n’ont pas évalué le temps de conversion de la culture alors que Hanrahan et al. al a rapporté qu’une proportion accrue de patients avait converti leurs cultures d’expectorations en mois négatifs, ils n’ont pas évalué le temps de conversion en culture. La diminution significative du temps de conversion en culture montrée dans notre étude était probablement due en grande partie à l’initiation précoce de Schémas de SLD En outre, l’association de la résistance phénotypique de l’ofloxacine à la culture différée a été démontrée ailleurs et démontre l’importance des fluoroquinolones dans le traitement de la TB-MR Une conversion précoce en culture est une découverte importante. résultat favorable et diminue également le moment où un patient est infectieuse Les avantages supplémentaires de commencer plus tôt un traitement approprié contre la TB-MR comprennent la réduction des coûts et des effets indésirables potentiels des médicaments de première intention inutiles, ainsi que la réduction de la pharmacorésistance. La prévention de la transmission nosocomiale de la tuberculose a été longue. Compte tenu du retard du diagnostic de la tuberculose et de la détection subséquente de la pharmacorésistance, les patients hospitalisés atteints de tuberculose multirésistante peuvent transmettre la tuberculose à des patients très sensibles sans tuberculose ou à des patients atteints de tuberculose. Tuberculose invasive Ce problème a été mis en évidence par l’épidémie de XDR chez les patients infectés par le VIH à Tugela Ferry, en Afrique du Sud, où la transmission était principalement due à la transmission nosocomiale Nos résultats montrent que l’utilisation d’un diagnostic moléculaire rapide test pour détecter la TB-MR peut grandement améliorer la cohorte appropriée des patients Nous avons également constaté que l’utilisation d’un test rapide pour la détection de la TB-MR réduisait le temps que les patients recevaient dans la communauté après avoir reçu des traitements inadéquats. traitement médicamenteux de ligne et risque de transmission de la tuberculose pharmacorésistante Ceci est important car il a été constaté que les contacts familiaux de patients TB-MR présentent un risque élevé de contracter une infection tuberculeuse et une maladie Une limitation de notre étude était l’utilisation d’un conception expérimentale Bien qu’il puisse y avoir des biais à partir d’une cohorte historique, nous pensons qu’elle était limitée pour les raisons suivantes: aucun changement dans les protocoles de traitement MDR de la Géorgie, le comité de résistance aux médicaments NCTLD ou les médecins TB-MR pendant toute la période étudiée. La différence de pratique révélée par nos données était l’augmentation de l’utilisation de la kanamycine par rapport à la capréomycine au cours de la période suivant la mise en œuvre, ce qui n’a pas affecté la culture conversio. n dans nos analyses de survie En outre, les patients du groupe post-implantation présentaient des taux plus élevés de co-infection par le virus de l’hépatite C, un traitement antituberculeux antérieur et une interruption du traitement, qui sont des facteurs de risque pour de plus mauvais résultats. TB, la mise en œuvre d’un test de diagnostic moléculaire rapide pour la détection de la tuberculose pharmacorésistante dans les soins cliniques de routine a significativement réduit le délai d’initiation du traitement de la TB-MR, de conversion en culture et d’amélioration de la cohorte. Les autres programmes nationaux de lutte antituberculeuse dans les pays à revenu faible et intermédiaire, en particulier ceux qui ont un taux élevé de tuberculose pharmacorésistante, devraient étudier la possibilité de mettre en œuvre un tel programme. un test afin d’améliorer les soins aux patients et améliorer le contrôle de l’infection tuberculeuse effor ts

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu en partie par les Instituts nationaux de la santé NIH Fogarty Centre international DTW, NIH Institut national des allergies et des maladies infectieuses KAI, l’Atlanta Clinical and Translational Science Institute NIH / Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles ULTR, et l’Emory University Global Health InstituteConflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués