Immunité contre la coqueluche des années après l’immunisation de rappel pendant l’adolescence

ContexteNous avons mené une étude de suivi d’un an sur la persistance de l’anticorps spécifique de la coqueluche et de l’immunité à médiation cellulaire après immunisation de rappel des adolescents âgés de un an avec un vaccin anticoquelucheux acellulaire tricomposant Boostrix; essais Immunité diphtérique-tétanos-acellulaire [Tdap] – / Méthodes L’immunité cellulaire et humorale à la toxine coquelucheuse PT, hémagglutinine filamenteuse et pertactine ont été mesurées chez les adolescents âge, années après immunisation de rappel Des investigations similaires ont été réalisées chez des adolescents témoins qui n’avaient reçu que diphtérie et vaccination antalgique contre le tétanosRésultats Cinq ans après la vaccination de rappel contre la coqueluche, les concentrations géométriques moyennes d’IgG de l’immunoglobuline G induites par chacun des antigènes du vaccin anticoquelucheux ont diminué après -mois et après-vaccination, mais à l’exception des IgG de PT, elles étaient encore supérieures aux niveaux de prévaccination. Les taux d’IgG de PT étaient indétectables chez% des sujets, mais% de ces sujets étaient encore positifs pour l’immunité à médiation cellulaire. Les taux d’IgG hémagglutinine filamenteuse et de pertactine étaient significativement plus élevés chez les adolescents stimulés par Tdap que chez les sujets témoins. après la vaccination fortement pred persistance des anticorps Les niveaux d’immunité à médiation cellulaire à PT, hémagglutinine filamenteuse et pertactine ont persisté au-dessus des niveaux de prébooster mesurés des années plus tôtConclusionsLes résultats de la présente étude sur les adolescents indiquent que l’intervalle entre immunisations de rappel anticoquelucheux acellulaire pourrait être prolongé

La réapparition de la coqueluche parmi les populations hautement immunisées a été signalée dans les pays industrialisés , suscitant des inquiétudes quant à l’efficacité des stratégies vaccinales actuelles. L’immunité induite par les vaccins et les maladies diminue au fil du temps Tous ces facteurs favorisent l’expansion des programmes de vaccination contre la coqueluche au-delà de l’enfance pour améliorer le contrôle des maladies Vaccination des adolescents , et potentiellement servir de source de transmission aux nourrissons qui présentent le plus haut risque de complications et les adultes contre la coqueluche n’étaient pas réalisables dans le passé en raison de la réactogénicité inacceptable des vaccins à germes entiers administrés après l’enfance http://levitra10mg.biz. La réactogénicité réduite des vaccins acellulaires permet l’immunisation des groupes d’âge plus avancés De plus, la antigrippale diphtérie-tétanos-acellulaire coqueluche vaccins Tdap pour induire des anticorps contre leurs constituants antigéniques sont bien établis Ainsi, certains pays ont déjà introduit un rappel des adolescents dans leurs programmes de vaccination Bien qu’il existe un certain nombre de publications concernant les réponses immunitaires immédiates après la vaccination des adolescents ou des adultes, peu d’informations sont disponibles. persistance à long terme de l’immunité humorale ou cellulaire induite par le vaccin durant l’adolescence et l’âge adulteNous avons précédemment évalué l’immunité humorale et cellulaire immédiate après un rappel Tdap chez les adolescents âgés de trois ans. Trois ans après la vaccination de cette cohorte CMI et immunité humorale Cet article représente la persistance de l’immunité CMI et humorale après des années d’étude de suivi de la cohorte vaccinée originale.

Sujets et méthodes

La première étude de suivi a été réalisée des années après l’administration du rappel Tdap, et les résultats ont été présentés dans un rapport précédent Tous les adolescents de la cohorte initiale qui résidaient encore dans la zone d’étude étaient éligibles pour le suivi annuel. Les sujets ont été contactés par une lettre, et parmi les sujets qui ont répondu,% ont accepté d’être réévalués. Aucun autre vaccin anticoquelucheux n’a été administré pendant la période de suivi En novembre-février, les sujets étaient inscrits Les sujets n’ont pas assisté à leurs rendez-vous les sujets appartenaient au groupe ayant reçu le vaccin Tdap et appartenaient au groupe ayant reçu les vaccins dT et pa dTpa Sept sujets ayant reçu le vaccin Tdap et ayant reçu le vaccin dTpa ont été exclus Les sujets avaient reçu une dose supplémentaire de vaccin dT , les sujets n’avaient pas d’échantillon de sang, le sujet avait une quantité insuffisante d’échantillon de sang pour l’analyse, et le sujet avait reçu de la γ-globuline Tous ensemble, les sujets âge moyen, années; gamme, – années; les sujets féminins ont été inclus; Le sous-groupe de sujets de la cohorte de l’étude de suivi était représentatif de la cohorte initiale, car les taux d’anticorps de prévaccination et de post-vaccination mensuelle pour la cohorte de l’étude actuelle étaient similaires aux niveaux observés Pour les receveurs du vaccin Tdap ne participant pas à l’étude annuelle La durée moyenne du rappel à la présente étude était de plusieurs mois, mois parce que les résultats des anticorps contre les antigènes coquelucheux étaient similaires entre les receveurs du vaccin Tdap et les données du vaccin dTpa. Seuls les résultats du groupe ayant reçu le vaccin Tdap ont été rapportés. Un groupe de sujets témoins ayant été vaccinés des années avant notre étude avec un rappel dT commercial a été inclus pour comparaison. Ces adolescents ont été choisis parmi la même cohorte étude de suivi de l’année précédente Cinquante sujets de la même région géographique ont été contactés par une lettre, o f dont les sujets signifient l’âge, les années; gamme, – années; Les protocoles d’étude ont été approuvés par la Commission mixte sur l’éthique de l’Université de Turku et l’Hôpital central de l’Université de Turku, et rédigés, Le consentement éclairé a été obtenu du sujet d’étude et du parent / tuteur avant l’inscription. Pour chaque sujet, l’examen de suivi consistait en une visite d’étude à laquelle un échantillon de sang a été obtenu. Cette étude a été réalisée conformément à la Somerset West. Déclaration d’HelsinkiLaboratoires de laboratoireCMI a été évalué chez tous les sujets précédemment étudiés pour CMI et, en outre, randomisés sur cinq participants CMI ont été réalisées au Laboratoire de référence de la coqueluche, Institut national de santé publique à Turku, selon des procédures décrites précédemment. évaluation de CMI, des échantillons de sang ont été obtenus et traités dans h Triplicate cultur des cellules de cellules mononucléaires du sang périphérique frais ont été incubées avec μg de PT inactivé par la chaleur, μg de FHA, ou μg de PRN Pokeweed mitogen a été utilisé pour le contrôle mitogénique positif, et le milieu RPMI seul a été utilisé pour le contrôle négatif. jours d’incubation à ° C dans une atmosphère avec% CO, H-thymidine μCi / puits a été ajouté à chaque puits, et l’incorporation de la radioactivité a été mesurée h plus tard Les résultats sont exprimés comme dénombrements moyens par minute pour les cultures en triplicata. réactivité, la réponse proliférative à mitogène pokeweed devait être & gt; count / min Un indice de stimulation a été utilisé pour l’expression finale des résultats CMI Une réponse CMI a été définie positive lorsque la prolifération induite par l’antigène était ⩾-fold supérieure à l’index de stimulation de prolifération spontanée, ⩾IgG anticorps anti-PT, FHA et PRN et anticorps Le seuil de dosage des anticorps anticoquelucheux était de IU / mL, et le seuil de détection des anticorps anti-diphtérie et tétanos était de IU / mL. Sérum avec un niveau d’anticorps antidiphtérique ELISA. ; IU / mL ont été retestés en utilisant un test de neutralisation in vitro sur des cellules Vero avec une coupure de IU / mLAnalyse statistique Des analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS pour Windows Des résultats sérologiques inférieurs au seuil de dosage ont été assignés une valeur arbitraire de la moitié de la Les comparaisons entre les moyennes géométriques ont été déterminées par le test de Wilcoxon de la somme des rangs. L’analyse de la corrélation a été effectuée en utilisant le coefficient de corrélation de rang de Spearman. valeur & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Anticorps persistenceTable montre les pourcentages d’adolescents avec des anticorps détectables et GMC d’IgG à PT, FHA et PRN avant la réception du rappel Tdap et à divers moments après la vaccination Bien que les niveaux d’anticorps IgG contre les antigènes coquelucheux diminuent avec le temps après le rappel, les GMCs d’IgG de FHA et d’IgG de PRN ont continué à être significativement plus élevées, comparées à celles mesurées avant le rappel de Tdap P & lt; , alors que PT IgG approché niveaux de prédaccination GMCs de IgG à PT, FHA, et PRN étaient -fold, -fold, et -plier plus après des années, respectivement, par rapport aux niveaux de prévaccination Globalement, les anticorps IgG anti-pertussis ont diminué seulement modérément depuis le précédent l’étude était de plusieurs années après le tableau de vaccination Pour le% des sujets, le taux d’IgG de PT observé était inférieur à celui mesuré un mois après la vaccination, et la diminution moyenne du taux d’IgG du PT était de%,% -%. Les baisses des IgG FHA et des IgG PRN étaient respectivement de%,% et%,% et% Pendant la période de temps allant de à des années après la vaccination, les réductions moyennes des taux d’IgG, de FHA IgG et de PRN-IgG étaient% range,% -%,% range,% -% et% range,% -%, respectivement

Tableau View largeTélécharger les taux de détection des anticorps et des concentrations d’anticorps géométriques moyens GMCs des IgG anti-coquelucheux à différents moments de l’évaluationTable View largeDownload slideLes taux de détection d’anticorps et les concentrations moyennes d’anticorps GMCs des IgG aux antigènes coquelucheux à différents moments de l’évaluation après le rappel, tous les sujets avaient des IgG détectables FHA, et% avaient des PRN IgG détectables Seuls les adolescents% avaient des anticorps indétectables à la fois PT et PRN Des sujets avec des résultats disponibles,% avaient une table détectable PT IgG Les sujets qui étaient séronégatifs pour PT IgG à l’étude de suivi de l’année avait un niveau d’Ig d’Ig de PT significativement plus bas après avoir reçu le rappel P & lt; , comparé à ceux avec IgG PT détectable Une corrélation significative a été trouvée entre les anticorps obtenus mois après la vaccination et des années plus tard coefficients de corrélation de Spearman,,, et pour PT, FHA, et PRN, respectivement; P & lt; figure

Figure Vue largeDownload slideCorrélations entre les niveaux d’anticorps IgG mesurés dans les échantillons sériques mois et années après l’immunisation de rappel Le coefficient de corrélation de Spearman était pour la toxine PT pertussis, pour l’hémagglutinine filamenteuse FHA et pour la pertactine PRN P & lt; Corrélations entre les niveaux d’anticorps IgG mesurés dans les échantillons sériques mois et années après immunisation de rappel Le coefficient de corrélation de Spearman était pour la toxine pertussique PT, pour l’hémagglutinine filamenteuse FHA et pour la pertactine PRN P & lt; La ligne pointillée fait référence à la limite de détection de l’UI / mL. Nous avons également examiné la relation entre la prévalence prébooster de l’anticorps et les concentrations d’anticorps de postvaccination et de suivi. et des années après la vaccination, comparés aux sujets avec des anticorps prébooster indétectables. Des sujets témoins, des anticorps détectables à PT, FHA et PRN lors de la deuxième visite de suivi ont été observés chez%,% et% des sujets, respectivement. avec des IgG détectables à PT, FHA et PRN ne différait pas entre les receveurs de vaccin Tdap et les sujets témoins, les receveurs de vaccin Tdap avaient des niveaux d’anticorps significativement plus élevés à FHA et PRN, par rapport aux sujets témoins P & lt; Aucune différence significative des taux d’IgG de PT n’a été observée entre les groupes. P = Une augmentation de ⩾ fois de la concentration d’IgG de PT, d’IgG de FHA ou d’IgG de PRN a été observée entre les études de suivi – et-an en% de, % des patients vaccinés au Tdap, respectivement. Seul le sujet avait une augmentation nette de la concentration en IgG de tous les antigènes coquelucheux. Une augmentation de la concentration en IgG PRN a été multipliée par 1 chez les sujets témoins, alors que les IgG et FHA IgG Comparativement aux sujets témoins, le nombre de sujets recevant le vaccin Tdap était significativement moins élevé que celui des sujets témoins. La concentration d’IgG PRN a augmenté d’un facteur between entre l’année et l’année P = Dans le groupe témoin, la concentration d’anticorps IgG a été multipliée par un à chaque antigène Ce sujet a également connu une augmentation de l’IMC pour tous les antigènes coquelucheux. Au cours de l’étude de suivi annuelle, tous les receveurs du vaccin dcaT ont présenté des taux séroprotecteurs d’antiteta NUS anticorps, et% des sujets ont continué à avoir des anticorps antidiphtériques séropositifs révélés par ELISA ou un test de neutralisation sur des cellules VeroCMICMI à l’un des antigènes pertussis a été détecté dans la majorité des adolescents après le vaccin Les valeurs moyennes géométriques des indices de stimulation contre les antigènes coquelucheux étaient significativement plus élevées, comparativement aux niveaux de prévaccination P = pour PT et P & lt; pour la FHA et la PRN Bien que les valeurs moyennes géométriques soient significativement plus basses, comparées aux niveaux postvaccination -mois, elles ne diffèrent pas des valeurs moyennes géométriques observées lors de la visite d’étude de suivi qui a eu lieu des années auparavant

Tableau View largeTélécharger DiapositiveIndice de stimulation moyen géométrique SI et pourcentage d’immunité à médiation cellulaire Positivité CMI, c.-à-d. SI, ⩾ chez les sujets avant l’administration du vaccin Tdap diphtérique-tétanos-acellulaire et aux études de suivi, comparée aux valeurs du groupe témoin. largeTéléchargement Diagramme Indice de stimulation moyenne géométrique SI et pourcentage d’immunité à médiation cellulaire Positivité CMI, c.-à-d. SI, ⩾ chez les sujets avant la vaccination antitétanique-tétanique-anticoquelucheuse Tdap et aux études de suivi, comparée aux valeurs du groupe témoin du vaccin Tdap les sujets ayant eu des anticorps CMI et IgG testés des années après avoir reçu le vaccin, les sujets% avaient des anticorps indétectables à PT Malgré un IgG indétectable,% des sujets avaient des réponses prolifératives positives à PT Ce chiffre ne diffère pas significativement du taux de positivité PT CMI de% qui a été observée chez les sujets qui avaient détectable PT IgG à l’étude de suivi-année visi Parmi les sujets témoins, les taux de positivité de l’ICM à PT, FHA et PRN à l’étude de suivi étaient respectivement de%,% et%. Bien que ces taux de positivité ne diffèrent pas de ceux des receveurs du vaccin Tdap, le CMI to FHA était significativement plus élevé chez les sujets recevant le vaccin Tdap que chez les témoins P =, tandis que CMI to PT et PRN étaient similaires dans les deux groupes. Chez les sujets témoins,% avaient des IgG PRN indétectables et des CMI négatifs à PRN, tandis que seulement Les receveurs de vaccin Tdap manquaient d’immunité cellulaire et humorale aux années PRNF après avoir reçu le rappel, le pourcentage de receveurs de vaccin Tdap testés positifs pour CMI à tous les antigènes coquelucheux était comparable au pourcentage correspondant chez les sujets témoins La proportion de négatifs CMI à tous les cas de coqueluche les antigènes variaient de%, chez les sujets vaccinés par le Tdap, à%, chez les sujets témoins. P = Nous n’avons pas détecté de corrélation claire entre les anticorps anticoquelucheux et les réponses CMI. oreilles après réception du booster

Discussion

Comparativement aux résultats observés chez les adolescents, les anticorps dirigés contre la PRN et la FHA ont montré une persistance similaire dans les deux études, bien que les taux de détection de PT IgG aient été plus faibles chez les adolescents, même lorsque par rapport à la première visite de suivi, soit des années après la vaccination Il faut garder à l’esprit que les différences observées dans PT IgG peuvent être le résultat d’une circulation différente de Bordetella pertussis entre les pays Nos résultats correspondent à ceux de la coqueluche adulte Essai mené aux États-Unis où la persistance des anticorps anticoquelucheux a été observée pendant des mois après la vaccination de rappel des adolescents et des adultes avec un vaccin anticoquelucheux acellulaire monovalent avec les mêmes composants de la coqueluche et les mêmes quantités d’antigène que le vaccin Tdap utilisé dans la présente étude. L’essai sur la coqueluche,% des sujets présentaient des taux d’IgG PT supérieurs à la limite de quantification, alors que En outre, il semble que la durée de l’immunité après la vaccination de rappel contre la coqueluche ne soit pas sensiblement différente de celle après l’infection chez l’adulte Le taux de diminution des taux d’anticorps est supérieur à ce seuil en% et en pourcentage. Les réductions rapides des taux d’IgG de PT ont été documentées après l’infection de la coqueluche Il est intéressant de noter que notre étude a révélé que le taux d’IgG de PT obtenu un mois après la vaccination de rappel avec le vaccin Tdap combiné était fortement prédictif de la persistance de l’immunité La protection contre la coqueluche est médiée par l’immunité humorale et cellulaire Dans cette étude,% des patients vaccinés au Tdap avaient perdu des IgG PT mesurables après le rappel. toujours être protégé contre la coqueluche en raison de la persistance de CMI et d’anticorps contre d’autres Par conséquent, les deux types de réponse immunitaire après vaccination doivent être évalués, en particulier lorsque le mécanisme de protection n’est pas complètement compris, et parce que la cinétique des deux réponses semble différer. Le taux de détection des IgG FHA reste élevé Ceci est en accord avec les résultats de Grimprel et al , montrant une plus longue persistance des anticorps anti-FHA que les autres anticorps anticoquelucheux après immunisation par cellules entières. La possibilité d’anticorps anti-FHA observés dans cette étude par des antigènes immunoréactifs croisés ne peut être exclue. que les anticorps dirigés contre Mycoplasma pneumoniae et d’autres agents non identifiés Dans la présente étude, il n’y avait les receveurs avec IgG FHA détectable qui étaient sans IgG de PT ou IgG de PRN bien que le niveau d’IgG de PRN était inférieur dans le contrôle La similitude de la détection CMI entre les sujets vaccinés par le Tdap et les sujets témoins dans la présente étude pourrait indiquer des signes d’exposition qui augmenteraient naturellement l’ICM chez les adolescents qui n’ont pas reçu de vaccin Tdap. Un vaccin anticoquelucheux acellulaire protège contre la coqueluche chez les adolescents et les adultes La combinaison des antigènes coquelucheux avec le vaccin dT n’altère pas les réponses anticorps contre le vaccin anticoquelucheux. ces anatoxines , bien que le vaccin Tdap testé par Halperin et al soit différent de celui utilisé dans la présente étude. Pour réduire la morbidité due à la coqueluche chez les adolescents, il semble donc préférable d’offrir le vaccin Tdap un substitut à la vaccination de rappel dT régulièrement recommandée des adolescents, Chez qui les plus fortes augmentations de l’incidence de la maladie ont été documentées , est clairement un pas vers un contrôle accru de la coqueluche. Une question cruciale demeure quant à la durée de l’intervalle entre les immunisations de rappel anticoquelucheux. étude de suivi à long terme évaluant l’ICM, en plus des réponses sérologiques, après l’administration du rappel Tdap aux adolescents L’immunité spécifique à la coqueluche a persisté pendant des années après la vaccination chez la majorité des adolescents vaccinés. De même, des années après la vaccination, les taux de CMI spécifiques à la coqueluche étaient plus élevés chez les sujets vaccinés que chez les sujets pré-immunisés. Les résultats de la présente étude indiquent donc que l’intervalle entre les immunisations anticoquelucheuses acellulaires contre la coqueluche pourraient être prolongées au-delà des années

Remerciements

Nous remercions l’infirmière de l’étude, Raija Lietzén, pour sa contribution, et Anna Musku pour l’assistance techniqueSupport financierLa Fondation de l’Université de Turku et la Fondation culturelle finlandaise GlaxoSmithKline Biologicals ont fourni les matériaux nécessaires pour mener l’étudePerspectives d’intérêts potentiellesLS et JW ont été employés de GlaxoSmithKline Biologicals Tous autres auteurs: pas de conflits