Excrétion transépithéliale intestinale de la ciprofloxacine chez les humains

L’excrétion de la ciprofloxacine dans l’intestin grêle a été étudiée chez des patients subissant une chirurgie abdominale. La ciprofloxacine mg a été administrée par voie intraveineuse et les échantillons intestinaux ont été prélevés pendant une période de temps minime. les concentrations étaient & lt; mg / L La ciprofloxacine administrée directement dans les anses iléale et caecale n’a pas entraîné de concentrations sanguines mesurables h Les résultats confirment que la ciprofloxacine est sélectivement excrétée dans l’intestin grêle

Ciprofloxacine et plusieurs autres fluoroquinolones sont thérapeutiquement efficaces dans le traitement de certaines infections intestinales bactériennes Nous et d’autres ont démontré que dans la boucle intestinale isolée du lapin, dans la muqueuse intestinale isolée du lapin dans le modèle de chambre d’échantillonnage, et la couche de cellules CaCO humaines, la ciprofloxacine est transportée du sang dans la lumière intestinale et de la surface séreuse, c’est-à-dire baso-latérale vers les muqueuses Pour l’étude décrite ici, nous avons recruté des patients consécutifs hommes et femmes; âge moyen ± SD, ± années; poids moyen ± SD, ± kg qui ont subi une colectomie totale ou partielle élective pour le cancer du côlon, et les patients hommes et femmes; âge moyen ± SD, ± années; poids moyen ± ET, ± kg qui ont subi des opérations de remplacement de la vessie pour un cancer invasif de la vessie Les patients suivants ont été exclus de l’étude: ceux qui étaient âgés & lt; années; ceux qui étaient allergiques aux fluoroquinolones; ceux qui avaient d’autres maladies nécessitant une thérapie quelconque; ceux qui avaient reçu un antibiotique la semaine précédant l’étude ou qui avaient une infection évidente au début de l’étude; ceux qui avaient des niveaux de créatinine sérique & gt; mg / dL, niveaux élevés d’enzymes hépatiques & gt; fois les valeurs normales, les niveaux d’hémoglobine & lt; g / dL, et / ou un compte WBC & lt; cellules / mm, ou toute autre preuve de métastases à distance Ont également été exclus les patients qui nécessitaient une chirurgie d’urgence pour une occlusion intestinale et ceux qui nécessitaient une réanimation liquidienne avant une intervention chirurgicale Tous les patients enrôlés étaient dans un état de santé raisonnable avant l’étude. l’analyse finale les patients qui ont été trouvés à la chirurgie pour avoir des métastases péritonéales et le patient qui avait ascite Trente-cinq des patients inscrits ont reçu, à différents moments au cours de la chirurgie, et après l’isolement, le clampage et le lavage copieux d’un iléon distal ou du côlon ascendant Chez ces patients, une boucle caecale a été créée en plus de la boucle de l’intestin grêle, et chez d’autres patients, des boucles caecales et coliques ont été créées à différents moments après la fin de l’administration. de ciprofloxacine,,,, et min après, et sans retarder la procédure chirurgicale, des échantillons de liquide intestinal et des échantillons de sang w Les patients restants ont reçu de la ciprofloxacine mg en mL de solution saline physiologique, qui a été directement instillée dans la boucle iléale ou colique. Les prélèvements sanguins ont été réalisés pour le dosage de la ciprofloxacine. le dosage de la ciprofloxacine a été obtenu avant l’instillation et, immédiatement après l’installation, chaque min pour la minCiprofloxacine dans le sérum a été analysée comme suit: le sang a été laissé coaguler et les échantillons de sérum ont été séparés et congelés à – ° C claudication. échantillons par l’utilisation d’une solution méthanolique contenant de l’ofloxacine comme étalon interne, et chromatographie sur un échantillon de -μL Les échantillons de liquide intestinal ont été congelés, lyophilisés et conservés. Avant le dosage, les échantillons ont été reconstitués avec ml de méthanol-acide phosphorique -M mélange contenant de l’ofloxacine comme étalon interne Après centrifugation tr / min pendant min; taille du rotor, cm; Hezaeus Sepatech Megafuge, une chromatographie a été effectuée sur mL de cette solution La séparation a été effectuée sur une colonne Novapack C Millipore Le milieu pour la phase mobile était% methanol et% un mélange d’heptane sulfonate, de dihydrogénophosphate de potassium et de triéthylamine. / min, et la détection spectrofluorimétrique a été effectuée avec le niveau d’excitation fixé à nm et l’émission réglée à nm. La sensibilité de la méthode était de mg / mL; sa reproductibilité était de% et le coefficient de variance était de% Les concentrations de ciprofloxacine ne pouvaient pas être mesurées concentration & lt; mg / L dans les échantillons de sérum des patients qui avaient été administrés le médicament directement dans les boucles iléales terminales ou les segments du côlon Les concentrations de Ciprofloxacine étaient & lt; mg / L dans tous les échantillons de fluides en boucle caecale et colique des patients ayant reçu iv ciprofloxacine – min avant l ‘obtention des échantillons, alors que les concentrations dans les échantillons sériques obtenus simultanément avec les échantillons liquides étaient de – mg / L dans les échantillons liquides obtenus à partir des boucles iléales terminales, les concentrations de ciprofloxacine ont atteint un niveau maximal de mg / L à min, alors que les concentrations maximales dans les échantillons de sérum étaient de mg / L et ont été atteintes min après la fin de la perfusion de médicament.

Figure View largeTélécharger le sérum et les concentrations de liquide iléal de ciprofloxacine après une seule administration systémique de mgFigure Voir en grand formatDimensions du sérum et des fluides iléaux de ciprofloxacine après une seule administration systémique de mgOur données soutiennent les observations précédentes que la ciprofloxacine est excrétée dans l’intestin grêle chez l’homme [ ], entraînant des niveaux de – mg / g dans les fèces et confirmant les résultats des études sur l’excrétion intestinale de ciprofloxacine dans les modèles de lapin et du rat Toutes ces observations soulignent que l’intestin grêle, mais pas le caecum ou le côlon proximal, est une voie importante d’excrétion de la ciprofloxacine et éventuellement d’autres fluoroquinolones chez les mammifères et chez l’homme. La ciprofloxacine n’étant pas absorbée par ces segments, le processus excréteur semble avoir un écoulement unidirectionnel et n’est pas simplement un processus de diffusion. Ces données suggèrent également une réabsorption la ciprofloxacine ne se trouve pas dans l’iléon distal La voie excrétoire intestinale de la ciprofloxacine est cliniquement pertinente pour le traitement des infections entériques bactériennes et pour notre compréhension des altérations de la flore intestinale causées par la ciprofloxacine et le développement de la résistance aux fluoroquinolones