Évaluation du profil de microbiologie clinique de la moxifloxacine

La moxifloxacine est un nouvel agent antibactérien à large spectre pour le traitement de l’infection des agents pathogènes des voies respiratoires, y compris les principaux pathogènes isolés dans les infections respiratoires. Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la moxifloxacine sont: excellente biodisponibilité, longue demi-vie et pénétration tissulaire supérieure. les valeurs de CMI de la concentration minimale inhibitrice montrée par la moxifloxacine sont généralement inférieures aux concentrations de moxifloxacine trouvées dans la circulation et dans les tissus pulmonaires après une dose -mg standard administrée jusqu’à h. La relation entre les valeurs de la moxifloxacine MIC et la réponse clinique a été étudiée. Les essais cliniques, menés dans les pays entre et comprenant des patients traités par la moxifloxacine ou un médicament de comparaison, ont été examinés Globalement,% de succès clinique et% d’éradication bactérienne ont été observés avec la moxifloxacine Ces résultats étaient équivalents ou supérieurs aux résultats observés avec les médicaments de comparaison Les taux de réponse et les taux d’éradication bactérienne avec la moxifloxacine n’ont pas été significativement affectés par la résistance bactérienne aux autres antibiotiques: pénicilline, clarithromycine ou amoxicilline. La plupart des souches bactériennes avec des CMI de moxifloxacine ⩽ mg / L ont été éradiquées avec succès. La moxifloxacine a une puissante activité bactéricide in vivo, et la sensibilité des agents pathogènes à la moxifloxacine est conforme à la Food and Drug Administration des États-Unis et aux valeurs limites de résistance suggérées en Europe.

Les infections aiguës des voies respiratoires communautaires sont des causes courantes et persistantes de morbidité, d’invalidité et de mortalité. Les ITR représentent ~% de toutes les infections bactériennes acquises dans la communauté et représentent les deux tiers de toutes les prescriptions d’antibiotiques écrites pour le traitement de la communauté. Infections acquises On estime que la rhinosinusite bactérienne aiguë acquise dans la communauté affecte jusqu’à% du million de personnes par an qui souffrent de rhinosinusite virale aiguë aux États-Unis seulement. La bronchite chronique avec exacerbations aiguës liées aux bactéries affecte% -% du milieu Dans le même ordre d’idées, la pneumonie acquise au sein de la communauté reste un problème clinique énorme à l’échelle mondiale, avec une mortalité importante L’incidence de la PAC est de ~- par adulte par an, dont% sont pris en charge dans la communauté. taux de mortalité de% -% Lorsque la CAP est suffisamment sévère pour justifier une hospitalisation, le taux de mortalité associé augmente à% -% La maladie affecte généralement les patients âgés de & gt; des années, dont beaucoup ont des maladies pulmonaires ou cardiovasculaires sous-jacentes ou des diabètes, ont des antécédents d’abus d’alcool ou sont immunodéprimés Un traitement empirique efficace est nécessaire pour les ITR Les techniques diagnostiques pour les ITR sont insensibles et lentes, et les ITF fulminantes Thérapie antimicrobienne adéquate Le traitement doit refléter la nature de l’ITR, les pathogènes les plus répandus dans ces maladies, et leur sensibilité aux antibiotiques dans une région géographique particulière. Dans ce contexte, il est nécessaire de souligner que des souches résistantes de bactéries communément rencontrées ont développé En conséquence, la résistance aux antibiotiques couramment utilisés est très répandue, ce qui nécessite une identification spécifique des schémas de sensibilité aux antibiotiques locaux et souvent l’utilisation de nouveaux agents antimicrobiens à large spectre antimicrobien. spectre adapté aux patients dans une zone géographique définie Un nouveau problème vient du nombre croissant d’agents pathogènes qui causent des infections des voies respiratoires, par exemple Haemophilus parainfluenzae et Chlamydophila pneumoniae. Par conséquent, ces organismes doivent également être pris en considération lors de la prescription empirique d’antimicrobiens pour les infections des voies respiratoires.

Figure View largeTendances de résistance globale de Streptococcus pneumoniae Reproduit du site Web de The Alexander Network, Figure Vue en grosDownloadTendances de la résistance globale de Streptococcus pneumoniae Reproduit du site Web de The Alexander Network, Avec ce besoin clinique croissant, un nouveau médicament antimicrobien, la moxifloxacine, La moxifloxacine exerce une activité bactéricide puissante contre un large éventail de pathogènes et possède en outre des propriétés pharmacocinétiques qui entraînent des concentrations élevées dans la circulation et les tissus, fournissant ainsi des concentrations bactéricides adéquates aux foyers d’infection L’objectif principal dans le développement de la moxifloxacine était de produire un antibiotique de spectre approprié pour le traitement des infections acquises dans la communauté avec un bon profil de tolérabilité, une bonne efficacité contre les agents pathogènes pertinents, et une faible propension au développement de la résistance bactérienne, bénéficiant ainsi aux patients des cliniciens pour traiter ces maladies Cette étude examine dans quelle mesure les propriétés de la moxifloxacine représentent une étape importante pour répondre au besoin clinique croissant d’antibiotiques plus efficaces.

Principaux agents pathogènes responsables de RTI

Les principaux pathogènes bactériens isolés dans les ITR sont Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis

Tableau View largeTélécharger slideEtiologie bactérienne de la sinusite, exacerbations aiguës de la bronchite chronique et pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger slideEtiologie bactérienne de la sinusite, exacerbations aiguës de la bronchite chronique et de la pneumonie acquise en communauté sinusite aiguë Dans la sinusite aiguë, les organismes les plus fréquemment isolés dans les échantillons Les autres pathogènes comprennent les bactéries gram-négatives%, anaérobies%, Staphylococcus aureus%, M catarrhalis%, autres streptocoques, y compris Streptococcus pyogenes%, et diverses bactéries anaérobies% présentes dans la sinusite maxillaire de origine dentaire Exacerbations aiguës de la bronchite chronique AECB Les agents pathogènes les plus fréquemment isolés dans AECB sont H influenzae%, Haemophilus parainfluenzae%, M catarrhalis%, S pneumoniae% et S aureus% Les fourchettes trouvées dans différentes études incluent H influenzae% -%, M catarrhalis% -%, et S pneumoniae% -% CAPS pneumon iae est le plus important pathogène respiratoire de la PAC en Europe, impliqué dans environ% -% des cas communautaires et% -% des cas hospitalisés Les espèces de Legionella sont démontrées dans% -% des cas de PAC, souvent dans les foyers associée à ~% de mortalité La sensibilisation et la démonstration de Mycoplasma pneumoniae augmentent à un point tel que des taux de% -% ont été notés dans la PAC, l’incidence atteignant des cas par personne et par an . La prévalence de C pneumoniae augmenté, peut-être en raison de méthodes améliorées et d’une reconnaissance accrue, et représente maintenant% -% de ces cas Un récent rapport canadien a révélé que% des patients atteints de PAC avaient une maladie du légionnaire L’incidence de S aureus est% en particulier après l’infection par le virus de la grippe ou chez les utilisateurs de drogues injectables. Mécanismes et étendue de la résistance D’un point de vue thérapeutique, un nouvel antibiotique pour traiter les ITR doit non seulement avoir un large spectre d’activité contre un large éventail de – bactéries bactériennes positives, gram-négatives et atypiques, mais doit également être capable de surmonter les mécanismes de résistance intrinsèque et acquise de plusieurs de ces souches contre les agents antimicrobiens couramment utilisés pour traiter les ITR. La résistance aux antibiotiques chez les pathogènes des voies respiratoires est particulièrement antibiotiques qui ont été des agents de première ligne traditionnels, tels que les dérivés de la pénicilline, les céphalosporines de première génération, la tétracycline ou les macrolides, par exemple, l’érythromycine En effet, de nombreux organismes sont devenus résistants à de multiples classes d’antibiotiques. À l’échelle mondiale, la résistance à la pénicilline affecte plus de% des souches pneumococciques aux États-Unis. Beaucoup de ces souches S pneumoniae résistantes à la pénicilline résistent également aux macrolides, aux lincosamides, au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX, au chloramphénicol et aux céphalosporines. ;% des souches de M catarrhalis produisent des β-lactamases, tout comme% -% des souches o f H influenzae Ces souches de H influenzae positives à la β-lactamase peuvent également être résistantes à l’acide co-amoxiclavulanique et présenter des CMI accrues à certaines céphalosporines. Une résistance au TMP-SMX a également été observée parmi les souches de H influenzae. Les tétracyclines et les macrolides manquent d’activité bactéricide contre les mycoplasmes La résistance des agents pathogènes des voies respiratoires aux agents antimicrobiens individuels ou à une gamme d’antimicrobiens a des implications thérapeutiques importantes. Les ITG acquises en communauté nécessitent un traitement, souvent empirique, avec un antibiotique à large spectre d’activité. qui n’a pas suscité de résistance et qui a des propriétés pharmacocinétiques qui produisent des concentrations suffisantes dans les tissus respiratoires pour tuer les agents pathogènes infectants. Le traitement dirigé contre les agents pathogènes résistants avec des médicaments bactéricides puissants devrait améliorer les résultats cliniques et réduire les coûts globaux , en particulier si les admissions hospitalières et respiratoires échouent Les coûts de traitement de l’AELC associés à l’hospitalisation et le fardeau écrasant des coûts de la PAC en milieu hospitalier signifient que toute nouvelle thérapie qui permet à davantage de patients d’être traités en consultation externe ou en milieu communautaire est susceptible de générer des économies significatives, en particulier pour les patients âgés de ⩾ ans

Justification du développement de la moxifloxacine

Un nouvel agent antibactérien à large spectre doté de puissantes actions bactéricides est nécessaire pour résoudre rapidement les caractéristiques cliniques de l’infection. Une telle résolution rapide d’une infection potentiellement grave réduira également le besoin d’admettre des patients de la communauté à l’hôpital, diminuant ainsi En outre, le nouvel agent doit être efficace contre les pathogènes atypiques, qui infectent jusqu’à% des patients atteints de CAP et sont également résistants à certains de ces antibiotiques , et doivent avoir un De plus, un nouvel agent antimicrobien efficace est nécessaire compte tenu des problèmes thérapeutiques posés par la prévalence croissante de la résistance aux antibiotiques des agents pathogènes courants des voies respiratoires, devenus de plus en plus résistants aux antibiotiques traditionnels de première intention tels que les pénicillines et les macrolides.

Tableau View largeTélécharger la lameIncidence des effets indésirables liés à la moxifloxacine et à d’autres fluoroquinolones oralesTable View largeTélécharger la lameIncidence des effets indésirables liés à la prise de moxifloxacine et d’autres fluoroquinolones par voie oraleMoxifloxacine est une méthoxy quinolone dérivée de l’acide nalidixique une substitution pipérazine à la position du noyau naphtyridine puis fluoration à la position Le développement de la moxifloxacine impliquait un carbone pour la substitution de l’azote en position, ainsi qu’une modification -azabicyclo, avec l’insertion d’une chaîne latérale -méthoxy à la suite de ces changements structurels. modifications, moxifloxacine a significativement amélioré l’activité, comparée aux quinolones plus tôt, contre les organismes gram-positifs et atypiques tout en maintenant une bonne activité contre les bactéries gram-négatives [,,,] Les propriétés pharmacocinétiques, excellente biodisponibilité et longue demi-vie de la moxifloxacine p ermit une fois par jour En plus d’atteindre des concentrations circulantes élevées et soutenues, la moxifloxacine est liée à <% de protéines. Par conséquent, la moxifloxacine a des valeurs pharmacodynamiques plus élevées telles que la concentration maximale / CMI ou l'aire sous-jacente à la courbe. Les fluoroquinolones comme la lévofloxacine, la sparfloxacine et la gatifloxacine Une excellente pénétration tissulaire entraîne des concentrations élevées de moxifloxacine dans la muqueuse bronchique, les macrophages alvéolaires, le liquide de la muqueuse épithéliale et la muqueuse sinus , donnant une action bactéricide puissante et prolongée sur le site de RTI Il n'y a pas de métabolisme de la moxifloxacine médiée par le cytochrome P qui contribue à l'absence d'interactions médicamenteuses significatives avec les médicaments métabolisés par cette voie

Figure Vue largeDownload slideRatio d’activité de l’aire sous la courbe [AUC] à la concentration inhibitrice minimale [MIC] des fluoroquinolones contre Staphylococcus aureus calculée par utilisation de la concentration totale et non liée de fluoroquinolone dans le sérum PD, pharmacodynamie Adapté de Figure Voir grandTélécharger slideRatio d’activité de l’aire sous la courbe [AUC] à la concentration inhibitrice minimale [MIC] des fluoroquinolones contre Staphylococcus aureus calculée par utilisation de la concentration totale et non liée de la fluoroquinolone dans le sérum PD, pharmacodynamique Adapté de

Mics de moxifloxacine contre les agents pathogènes de voies respiratoires

La fourchette des valeurs de CMI de la moxifloxacine contre certains organismes Gram positif, Gram négatif et anaérobie est indiquée dans le tableau Ces CMI sont généralement considérablement inférieures aux concentrations de moxifloxacine trouvées, par exemple, dans la circulation et dans les tissus pulmonaires. De même, Gehanno et al ont montré que la moxifloxacine pénètre facilement dans la muqueuse sinusale, atteignant des concentrations – fois supérieures à celles des CMI des agents pathogènes courants responsables de la sinusite aiguë.

Tableau View largeTélécharger DiapositiveInactivité in vitro de la moxifloxacine et d’autres antibiotiques contre les organismes causant des infections des voies respiratoiresTable View largeDownload slideInactivité in vitro de la moxifloxacine et d’autres antibiotiques contre les organismes causant des infections des voies respiratoires

Tableau View largeTélécharger les concentrations maximales de moxifloxacine trouvées dans les tissus humains après l’administration orale d’une dose unique -mg moyenne géométriqueTable View largeTélécharger les concentrations maximales de moxifloxacine trouvées dans les tissus humains après l’administration orale d’une dose -mg à dose unique moyenneMoreover, Buxbaum et al [ ] ont montré que les activités in vitro de la moxifloxacine n’étaient pas affectées par l’état de sensibilité à la pénicilline des souches de S pneumoniae mg / L mais que les isolats pénicilline-intermédiaires et résistants à la pénicilline étaient moins sensibles aux quinolones plus âgées, comme la lévofloxacine. Les CMI de moxifloxacine contre une série de souches de S pneumoniae sont supérieures à la sparfloxacine et à la grepafloxacine contre S pneumoniae résistant à la pénicilline Il a également été démontré que la résistance aux macrolides n’affecte pas l’activité de la moxifloxacine Debbie et al ont montré que la moxifloxacine était aussi plus puissant que la ciprofloxacine, l’ofloxacine, la sparfloxacine, Pyogenes La moxifloxacine a été la bactérie la plus rapidement et la plus largement bactéricide dans h des quinolones testées contre les S pyogenes sensibles et résistantes aux macrolides. Moxifloxacine a également été trouvée active contre la plupart des souches de S aureus Les MIC confirmer que la moxifloxacine est hautement active in vitro contre les organismes gram-positifs et gram-négatifs communément impliqués dans les ITR, tels que S pneumoniae, S pyogenes, S aureus, H influenzae et M catarrhalis Cette activité antibactérienne n’est pas diminuée lorsque les organismes sont résistants aux β-lactamines, aux macrolides, aux tétracyclines ou au TMP-SMX Il a été démontré que l’activité in vitro de la moxifloxacine est supérieure à celle de la pénicilline, de l’amoxicilline, de l’acide co-amoxiclavulanique, du céfuroxime, de la clarithromycine et de l’azithromycine. des pathogènes des voies respiratoires La moxifloxacine est aussi active, ou plus active, que le comparator quinolones

Développement de la résistance à la moxifloxacine

Les expériences in vivo et in vitro menées avec la moxifloxacine montrent une faible fréquence de mutations entraînant le développement d’une résistance chez S aureus, S pneumoniae et H influenzae Avec une dose de moxifloxacine de -mg, on atteint rapidement des taux élevés de moxifloxacine. et ceci dépasse les valeurs de CMI pour les agents pathogènes respiratoires pendant une période -h Ceci, combiné avec la nature bactéricide du médicament, induit une destruction rapide qui, combinée à de faibles taux de mutation spontanée, entraîne l’éradication des organismes infectants avec maintien de la moxifloxacine La preuve suggère que la moxifloxacine pourrait avoir un potentiel inférieur à celui des autres quinolones pour induire une résistance bactérienne in vitro et in vivo en raison de son activité intrinsèque élevée contre les cibles intracellulaires: ADN topoisomérase IV chez les bactéries Gram positif et ADN gyrase chez les bactéries Gram négatif [, ]

Conception d’études cliniques sur la moxifloxacine

Cette revue résume les résultats des études sur l’utilisation de la moxifloxacine dans le traitement des ITR Quatre des études concernent des patients souffrant de sinusite aiguë; fournir des résultats du traitement de la PAC; Des essais cliniques, menés dans des pays entre et parmi des patients, ont été conçus pour étudier les effets du traitement par la moxifloxacine ou un antibiotique de comparaison sur l’évolution clinique de la RTI, ainsi que les résultats bactériologiques. Des études ont été conçues pour isoler et identifier les pathogènes infectieux primaires et pour définir les valeurs MIC de la moxifloxacine de ces organismes afin de corréler les valeurs MIC avec les résultats cliniques et bactériologiquesPour accélérer l’isolement et la culture des pathogènes, conformément aux recommandations des sociétés pour la microbiologie clinique et maladies infectieuses, l’isolement primaire des agents pathogènes a été effectué dans des laboratoires locaux dans des conditions optimales pour éviter la perte d’espèces sensibles telles que H influenzae et S pneumoniae et pour éviter la prolifération des espèces Enterobacteriaceae et Pseudomonas. avec le sys API tem bioMérieux Le rôle étiologique des agents pathogènes atypiques Chlamydophila, Mycoplasma et Legionella a été établi sérologiquement Les tests d’antigène urinaire pour Legionella n’ont pas été réalisés Parmi les patients produisant des pathogènes,% ont été isolés du sang et des expectorations simultanément et% de S pneumoniae Aucun résultat positif d’hémoculture n’a été identifié chez aucun patient pendant ou après le traitement par moxifloxacine. Tous les patients avec CAP et AECB ont été invités à fournir des échantillons d’expectoration prétraités qui ont été contrôlés par la coloration de Gram. , lorsque les cellules épithéliales squameuses prédominaient ⩾ / champ de faible puissance, les échantillons étaient rejetés sous forme de salive. Les patients présentant une sinusite aiguë avaient des écouvillonnages moyens pris en%, ou des échantillons étaient obtenus par cathétérisme sinusal, alors qu’en% des patients étudiés, par ponction sinusale L’invalidité microbiologique a été définie soit par l’échec de la culture d’un pathogène probable ou f Chez tous les patients, des tentatives ont été faites pour obtenir des échantillons de suivi. Si l’état du patient s’était amélioré, aucune méthode invasive n’a été utilisée. Eradication survenue lorsque l’organisme pathogène ou les organismes n’ont pas pu être isolés de l’échantillon post-traitement. a été définie comme la découverte du pathogène prétraitement dans l’échantillon de suivi, alors qu’une surinfection a été considérée comme survenue lorsqu’un nouvel organisme a été isolé à partir d’échantillons de suivi. Aucun échantillon de suivi n’a pu être obtenu pour la culture et si le L’absence de réponse clinique était présumée refléter la persistance présumée du pathogène responsable. Lorsqu’un diagnostic d’infection atypique était basé sur un diagnostic sérologique, seul le résultat clinique était évalué. Pour la détermination des CMI, l’agar les techniques de dilution et de dilution microbrothique étaient considérées comme ayant une disponibilité limitée. Les laboratoires ont donc reçu des bandelettes E de moxifloxacine et les médicaments de comparaison Il y avait une excellente corrélation entre les valeurs de CMI déterminées avec le test E et la méthode de dilution en gélose Indépendamment de la valeur de la CMI, le régime antibiotique n’a été modifié si la réponse clinique était défavorable

Résultats des études cliniques sur la moxifloxacine et efficacité de la moxifloxacine

Données démographiques Le nombre total de patients traités par moxifloxacine valides pour les analyses per protocole était, qui comprenait les patients atteints de sinusite aiguë, avec AECB, et avec la sinusite CAPAcute Les résultats cliniques et bactériologiques du traitement par moxifloxacine mg une fois par jour pendant plusieurs jours pour le traitement de La sinusite aiguë a été comparée aux patients traités par le céfuroxime axétil dans des essais multinationaux Un total de patients répondait aux critères du protocole d’évaluation de l’efficacité clinique du traitement par la moxifloxacine, dont le pourcentage était jugé valide pour l’évaluation microbiologique des taux d’éradication. des isolats bactériens de prétraitement Dans le groupe traité au céfuroxime axétil, les patients étaient valides pour évaluation clinique, dont% ont été évalués microbiologiquement Les résultats bactériologiques et cliniques ont été évalués une semaine après la fin du traitement Chez la plupart des patients guéris, aucun échantillon microbiologique n’était disponible à la fin du traitement, de sorte que les valeurs pour l’ère Les pathogènes les plus fréquemment rencontrés étaient S pneumoniae, H influenzae, M catarrhalis et S aureus. La plupart de ces organismes ont été éradiqués dans les groupes de traitement à la moxifloxacine et au céfuroxime axetil. Le taux de réussite clinique pour tous les isolats bactériens traités à la moxifloxacine était de%. Le taux de réussite clinique et le taux d’éradication bactérienne% étaient légèrement inférieurs. Ces résultats étaient similaires à ceux de Siegert et al , qui ont rapporté un taux de réussite clinique de% avec la moxifloxacine et de% avec le céfuroxime axetil, et qui ont rapporté des taux d’éradication bactériologiques de% et%, respectivement

Tableau View largeTélécharger les résultats bactériologiques et cliniques chez les patients souffrant de sinusite aiguë traitée par la moxifloxacine ou le céfuroxime axétilTable View largeTélécharger les résultats bactériologiques et cliniques chez les patients présentant une sinusite aiguë traitée par la moxifloxacine ou le céfuroxime axetil S pneumoniae résistant à la souche MIC, ⩾ mg / L ont été isolés chez des patients Tous les patients ont été guéris avec un traitement à la moxifloxacineAECB Les résultats cliniques et bactériologiques d’un traitement par moxifloxacine mg une fois par jour pendant plusieurs jours pour le traitement de l’AECB ont été comparés aux résultats d’un traitement de plusieurs jours par la clarithromycine. pour les analyses per protocole; Parmi ceux-ci,% ont été jugés valides pour l’évaluation bactériologique, ayant eu un agent pathogène isolé avant traitement. Parmi les patients du groupe de traitement à la clarithromycine,% ont été jugés valides pour l’évaluation bactériologique. Les résultats bactériologiques et cliniques dans les deux groupes Les taux de succès clinique et bactériologique après moxifloxacine ont été notés chez% des patients, avec des taux% d’infection pour toutes les espèces autres que P aeruginosa, où des CMI élevées ont été notées pour certaines souches de CMI ⩾ mg / L , dont des infections persistantes ont été observées Dans l’ensemble, les résultats du traitement à la clarithromycine étaient similaires à ceux de la moxifloxacine

Tableau View largeTélécharger lamePredominant espèces dans les exacerbations aiguës de la bronchite chronique et les taux de succès bactériologiques et cliniques chez les patients traités par moxifloxacine ou clarithromycineTable View largeTélécharger lamePredominant espèces dans les exacerbations aiguës de bronchite chronique et les taux de succès bactériologiques et cliniques chez les patients traités par moxifloxacine ou clarithromycineLes résultats de la Des études confirment que la moxifloxacine est efficace dans le traitement de l’AECB. Des résultats similaires ont été rapportés par Wilson et al , qui ont rapporté un taux de guérison clinique de% aux jours de suivi post-traitement de la moxifloxacine, avec une réponse bactériologique de%, significativement % Chodosh et al ont trouvé des taux d’éradication de% -% pour la moxifloxacine contre S pneumoniae, H influenzae, H parainfluenzae et M catarrhalis, alors que la clarithromycine et le céfuroxime axétil éliminaient uniquement% et% de la clarithromycine. H influenzae, respectivementCAP traitement de CAP avec soit mg de moxifloxacine une fois par jour pendant des jours ou un antibiotique de comparaison amoxicilline ou clarithromycine a été comparé dans des essais multinationaux Au total, les patients recevant moxifloxacine ont été jugés valides par protocole; Parmi ceux-ci,% patients avaient un pathogène bactérien isolé avant le début du traitement Un total de patients dans les groupes de comparaison étaient valides par protocole, et% d’entre eux étaient valides pour l’évaluation microbiologique. Les pathogènes bactériens les plus courants sont présentés dans le tableau, avec des taux de succès cliniques globaux de% et des taux d’éradication bactérienne de% pour la moxifloxacine. Les taux de succès bactériologiques les plus élevés ont été enregistrés avec H influenzae% et le plus bas avec K pneumoniae Les résultats du traitement par la clarithromycine étaient similaires à ceux de la moxifloxacine, mais les taux de succès cliniques et bactériologiques étaient plus faibles avec l’amoxicilline

Tableau View largeTableau de téléchargement Taux de succès bactériologiques et cliniques chez les patients atteints de pneumonie communautaire due à tous les agents pathogènes causauxTable View largeTarifs de succès bactériologiques et cliniques chez les patients atteints de pneumonie communautaire due à tous les pathogènes responsablesLes valeurs de la moxifloxacine MIC étaient similaires à celles trouvées dans les études précliniques Dix-neuf souches de S pneumoniae présentaient une sensibilité réduite à la pénicilline ⩾ mg / L, parmi lesquelles se trouvaient également des souches résistantes à la clarithromycine. mg / L, tel qu’identifié avant traitement par la moxifloxacine Le taux de succès bactériologique de l’éradication de ces organismes résistants était similaire à celui du groupe CAP, confirmant que la moxifloxacine est active contre les organismes résistants aux pénicillines et aux macrolides. La moxifloxacine était efficace et au moins aussi actif que la clarithromycine dans le traitement du CAP , atteignant un% clinique et un succès bactériologique% à la fin du traitement de & gt;% table

Table View largeTableau de téléchargement Taux de succès cliniques de la moxifloxacine et de la clarithromycine contre les agents pathogènes atypiques causant des pneumonies communautairesTable View largeDownload taux de succès cliniques de la moxifloxacine et de la clarithromycine contre les agents pathogènes atypiques causant la pneumonie communautaire Pathogènes pathogènes Des agents pathogènes de prétraitement ont été identifiés en% des sinusites aiguës ; en% des patients avec AELC; et en% de CAP Chez les patients traités par mg de moxifloxacine une fois par jour, les espèces bactériennes représentaient% du tableau des pathogènes responsables. Les taux de réponse bactériologiques et cliniques étaient excellents, avec des taux élevés d’éradication bactérienne except% sauf P aeruginosa% Les CMI modales pour la moxifloxacine sont en bon accord avec celles observées dans les études précliniques – par exemple, – mg / L pour S pneumoniae, – mg / L pour S aureus, et mg / L pour H influenzae

La valeur modale de la moxifloxacine de la parainfluenzae H isolée était de mg / L, – mg / L. Toutes les souches de H parainfluenzae étaient hautement sensibles à la moxifloxacine, qu’elles produisent ou non des β- lactamase et étaient autrement résistants aux β-lactaminesM catarrhalis a été trouvé en% d’isolats de prétraitement en CAP,% en sinusite aiguë et% en AECB La CMI de moxifloxacine pour les souches isolées avant traitement était mg / L gamme, – mg / L Dans l’ensemble, il n’y avait pas de différence dans la CMI des souches isolées chez les patients atteints de sinusite aiguë, de PAC ou d’AECB. Le taux global d’éradication chez les patients traités par moxifloxacine était de%, indépendamment des CMI. correspondait au taux d’éradication Quatorze pour cent des isolats de M catarrhalis présentaient une résistance intermédiaire MIC, ⩾ mg / L à l’amoxicilline, et% étaient résistants à la MIC, ⩾ mg / LTces valeurs sont faibles en comparaison fils avec des données récentes rapportées par le Projet Alexander, qui a trouvé presque toutes les souches de M catarrhalis% -% dans la plupart des régions productrices de β-lactamase Les valeurs de céfuroxime étaient respectivement de% et% avec une céfuroxime MIC de mg / LA Des isolats de S aureus provenant de patients atteints d’IAR ont été examinés, représentant le pourcentage de pathogènes infectants. La CMI de moxifloxacine était de mg / L, ⩽- mg / L Deux pour cent des isolats avaient des CMI de moxifloxacine de ⩾ mg / L, Dans l’ensemble, le taux d’éradication de la moxifloxacine en mg une fois par jour était de%, avec un% de guérison ou d’amélioration clinique. La résistance des souches RTI aux antibiotiques de comparaison variait de% céfuroxime à % d’amoxicilline; % -% étaient résistants à la production de méthicilline-Lactamase n’a pas été testé dans tous les isolats mais uniquement dans ceux transférés au laboratoire central. En comparant les CMI amoxicilline et acide co-amoxiclavulanique, on peut supposer une fréquence de β-lactamase de H influenzae. H parainfluenzae, aucune valeur n’est disponible Relation entre les CMI de moxifloxacine et la réponse clinique La sensibilité bactérienne à la moxifloxacine, ainsi que les résultats cliniques et bactériologiques respectifs, ont été analysés pour déterminer leurs interrelations. Chez les patients traités par moxifloxacine, des taux de réponse de & gt; %, en particulier chez les patients infectés par S pneumoniae le pathogène respiratoire le plus fréquent, S aureus, H influenzae, H parainfluenzae, et M catarrhalis tableau Les valeurs modales des différentes espèces isolées dans les études cliniques sont également indiquées dans le tableau et correspondent aux valeurs déterminées au tableau des études précliniques La majorité des souches de S pneumoniae inhibées par des concentrations de moxifloxacine de – mg / L, indépendamment de la résistance ou de la sensibilité aux pénicillines ou aux macrolides et indépendamment de l’état clinique ou de l’origine géographique des souches influenzae H et parainfluenzae H, hautement sensibles à la moxifloxacine Des résultats similaires MIC, – mg / L ont été trouvés pour M catarrhalis, indépendamment de la production de β-lactamase Moxifloxacine est également très actif contre K pneumoniae MIC, – mg / L, bien que l’éradication était incomplète , avec des cas isolés d’infection à K pneumoniae montrant des CMI de – mg / LLa relation entre les données de sensibilité microbiologique CMI des bactéries isolées dans les essais cliniques de RTI avec des résultats bactériologiques après traitement à la moxifloxacine sont présentées dans le tableau La majorité des souches bactériennes avec des CMI de ⩽ mg / L ont été éradiquées avec succès par la moxifloxacine, alors que alf des isolats avec des MIC de & gt; mg / L répondu S pneumoniae, H influenzae, H parainfluenzae, et M catarrhalis peuvent être considérés comme entièrement sensibles à la moxifloxacine MIC, ⩽ mg / LLes points de rupture pour la moxifloxacine, comme suggéré aux autorités européennes et la Food and Drug Administration des États-Unis sont les suivantes Pour le dossier européen, la sensibilité est de ⩽ mg / L et la résistance est de ⩾ mg / L pour toutes les espèces. Pour le dossier américain, le Comité national des étalons de laboratoire cliniques, les microorganismes aérobies non fragiles, sensibles est ⩽ mg / L et résistant est ⩾ mg / L H influenzae et H parainfluenzae uniquement avec le milieu d’essai Haemophilus, la microdilution en bouillon, ⩽ mg / L est considérée comme sensible Pour les espèces de Streptococcus, y compris S pneumoniae, la résistance est & lt; mg / L et sensible est & gt; mg / L seulement microdilution en bouillon, bouillon Mueller-Hinton et% – sang lysé de chevalCes points de rupture doivent être liés à l’ampleur et à la durée des concentrations sériques et respiratoires des tissus Les concentrations sériques et tissulaires élevées combinées à une demi-vie terminale de h, contribuent à atteindre et à maintenir les concentrations tissulaires cibles de moxifloxacine bien au-dessus de la CMI pour les principaux agents pathogènes respiratoires et ainsi fournir d’excellents résultats cliniques pour les patients atteints d’ITG

Conclusions

L’excellente activité in vitro de la moxifloxacine contre les pathogènes des voies respiratoires a été confirmée dans des études cliniques chez des patients ayant des études CAP, AECB et sinusites aiguës. Globalement,% des patients traités par moxifloxacine mg une fois par jour ont été guéris ou ont présenté une amélioration clinique. des agents pathogènes bactériens ont été éradiqués La moxifloxacine était active contre toutes les souches communes d’organismes gram-positifs, gram-négatifs et atypiques causant des IGR. La moxifloxacine est également active contre les souches de S pneumoniae résistantes à la pénicilline ou à la clarithromycine La corrélation entre la sensibilité bactérienne à la moxifloxacine Les études ont montré que la moxifloxacine est un traitement efficace contre les infections à RTI causées par S pneumoniae, H influenzae, H parainfluenzae, M catarrhalis, K pneumoniae, C pneumoniae et M pneumoniae. Les propriétés de la moxifloxacine correspondent à celles d’une bactérie antibiotique idéal pour traiter les ITG et moxifloxa La cinx peut donc être envisagée pour un traitement empirique de ces infections bactériennes communes acquises dans la communauté. La moxifloxacine possède un certain nombre de caractéristiques qui la rendent appropriée comme traitement empirique des ITR acquises par la communauté. Elle démontre une action bactéricide efficace contre les gram-positifs communs et moins fréquents. pathogènes des voies respiratoires atypiques De plus, d’excellentes propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques permettent d’atteindre des concentrations élevées dans les sites clés de l’infection. Une administration quotidienne unique est associée à de faibles niveaux de résistance bactérienne acquise. La moxifloxacine a un excellent profil d’innocuité, montrant peu d’interactions avec d’autres médicaments et peu d’effets secondaires, en particulier l’absence de phototoxicité ou d’effets hépatiques ou sur le SNC; table et a une excellente tolérabilité La combinaison de ces propriétés fournit la base d’une prescription empirique confiante de la moxifloxacine pour les ITT bactériennes