Encéphalomyélite sévère chez un adulte immunocompétent présentant un herpèsvirus humain intégré du point de vue chromosomique 6 et réponse clinique au traitement par Foscarnet et ganciclovir

L’herpèsvirus humain 6 a rarement été identifié comme cause d’encéphalite chez les adultes immunocompétents. Nous décrivons un patient ayant une encéphalomyélite sévère, une hypoglycorrhachie et un herpèsvirus humain 6 identifiés dans son liquide céphalo-rachidien et son sérum et qui se rétablissent après traitement par le foscarnet et le ganciclovir. être considéré chez les patients immunocompétents atteints d’encéphalite

L’herpèsvirus humain 6 HHV-6, l’agent causal de la roséole infantile, infecte presque tous les enfants à l’âge de 2 ans [1] HHV-6 infecte par la suite les PBMC, les glandes salivaires et les tissus cérébraux [1] HHV-6 type B est associé avec la plupart des cas de roséole, bien que le rôle pathologique du HHV-6 plus neurotrope de type A soit moins bien défini [2] HHV-6 a été associé à l’encéphalite lors de l’infection primaire chez l’enfant et lors de la réactivation chez l’immunodéprimé. 6 cas chez des adultes immunocompétents ont été rapportés mais sont plus controversés [1] Un homme de 34 ans, en bonne santé, présentait des antécédents de mal de gorge, de vomissements, de fièvre et de céphalées depuis 1 semaine. 7 mois avant la présentation, il n’a reçu aucune vaccination avant de se rendre en Chine Une ponction lombaire à l’admission à l’hôpital a révélé une numération leucocytaire de 331 cellules / μL de 76% de lymphocytes, un taux de 119 mg / dL, et Les résultats initiaux de l’IRM étaient normaux. Le traitement par vancomycine, ceftriaxone et acyclovir a été initié, mais l’état mental du patient s’est détérioré et il a développé une myoclonie une semaine après la présentation, le patient est devenu comateux et intubé. Son régime antibiotique a été remplacé par la vancomycine. Le céfépime et le traitement par l’ampicilline-sulbactam Acyclovir ont été modifiés empiriquement en ganciclovir Un électroencéphalogramme au jour 14 de l’hospitalisation a révélé des décharges épileptiformes bifrontales et une série évolutive de crises induites par le stimulus IRM cérébrale au jour 12 de l’hospitalisation révélant de petites zones de diffusion restreinte pouvant indiquer de petits AVC ischémiques dans les hémisphères cérébraux bilatéraux Les résultats d’une angiographie par résonance magnétique cérébrale étaient normaux Le patient a développé une insuffisance rénale aiguë et une dysrégulation autonome. Une ponction lombaire de 2 semaines a révélé un nombre de cellules leucocytaires de 127 cellules / μL 87% des lymphocytes, un nombre de cellules 3355 / μL, un niveau de protéine de 92 m g / dL, et un niveau de glucose de 36 mg / dL En raison de l’hypoglycorrhachie, un traitement empirique a été initié pour la méningite tuberculeuse isoniazide, rifampicine, éthambutol, pyrazinamide et dexaméthasone et pour la méningite à Coccidioides fluconazole; Les résultats d’un test cutané PPD étaient négatifs et les radiographies thoraciques ne concordaient pas avec la tuberculose pulmonaire. Résultats de 4 frottis de bacilles acido-alcoolo-résistants et cultures négatives Résultats d’études multiples sur des échantillons de sérum et de liquide céphalo-rachidien étaient négatifs tableau 1 Les tests de dépistage de l’encéphalite japonaise n’ont pas été effectués, car la période de sept mois entre le voyage du patient en Chine et le début de la maladie a rendu ce diagnostic très improbable

HHV-6 a été le plus fréquemment identifié chez ces patients par PCR du LCR, bien que plusieurs patients aient reçu un diagnostic basé sur la détection d’IgG et / ou d’IgM spécifiques du HHV-6 intrathécal, un HHV sérique transitoirement élevé. -6-niveaux d’anticorps spécifiques, ou immunohistochimie cérébrale de HHV-6 protéines précoces à l’autopsie Le spectre clinique variait de l’encéphalite bénigne avec récupération complète à la mort [1, 4-6] Dans les rapports de HHV-6 encéphalite chez les patients immunocompétents, anormal Un signal IRM dans le cortex cérébral et la substance blanche a été décrit, ainsi qu’une anomalie de diffusion en l’absence d’autres observations [7, 8] Notre patiente a présenté une atteinte extensive de la substance blanche et des anomalies corticolimiques en T2 et en diffusion. de l’encéphalite HHV-6 Pathologiquement, on pense que les oligodendrocytes et les astrocytes sont une cible de l’infection lytique HHV-6 dans le SNC des patients atteints d’HHV-6 Cela peut expliquer l’anomalie extensive caractéristique du signal de la substance blanche. Que ce soit causé par une lésion cytotoxique directe ou par une démyélinisation secondaire, aucune étude in vivo – à l’exception des cas rapportés – n’a porté sur le traitement de l’infection par le HHV-6. Les études récentes ont montré que, chez les PBMC infectées par le HHV-6, le foscarnet et le ganciclovir présentaient la plus grande activité antivirale, mais seuls le foscarnet et le cidofovir étaient efficaces pour inhiber le HHV-6. 6 réplication dans les cellules gliales [2] Ceci pourrait expliquer pourquoi notre patient n’a pas répondu au ganciclovir seul mais a connu une amélioration marquée subséquente après l’ajout de foscarnet HHV-6 résistant au ganciclovir a été rapporté; ainsi, la résistance est une autre raison possible pour la non-réponse à la monothérapie ganciclovir [1] Ganciclovir plus foscarnet a montré une synergie même contre le cytomégalovirus résistant au ganciclovir in vivo [3]; ceci pourrait également s’appliquer au HHV-6. Il y a eu un débat concernant la pertinence clinique du HHV-6 dans le LCR des adultes immunocompétents, même en présence d’encéphalomyélite [9] Le virus a un tropisme pour les cellules gliales et PBMC et reste latent dans tous les cas. Par conséquent, dans plusieurs échantillons d’autopsie de patients immunocompétents atteints d’encéphalite, la protéine HHV-6 a été localisée par immunohistochimie ou l’acide nucléique HHV-6 a été localisé in situ. hybridation, spécifiquement aux parties impliquées du cerveau [1, 6] Ceci suggère que HHV-6 était étiologique dans ces cas et, par conséquent, a le potentiel de provoquer une encéphalite sévère chez les personnes immunocompétentesDétection de HHV-6 dans les follicules pileux obtenus du patient , sa mère et sa fille suggèrent un virus intégré sur le plan chromosomique chez les trois individus, car le HHV-6 existe latanément uniquement dans les PBMC, les glandes salivaires et les tissus cérébraux. La présence de HHV-6 dans les follicules pileux indique la présence de HHV-6 dans toutes les cellules du corps, ce qui indique une intégration chromosomique et, sans doute, une transmission verticale [10, 11] La pertinence du HHV-6 chromosomique est controversée. doit être exclu avant qu’un diagnostic d’encéphalite HHV-6 puisse être validé [11], la prévalence de HHV-6 chromosomiquement intégré chez les patients encéphalitiques en Grande-Bretagne serait 4 fois plus élevée que chez les donneurs de sang britanniques sains 33% vs 08% [12], qui suggère que la réactivation du HHV-6 chez les patients avec intégration chromosomique peut jouer un rôle dans certains cas d’encéphalite Notre rapport a ses limites Bien qu’il semble que notre patient ait eu une encéphalomyélite HHV-6 et ait répondu aux antiviraux, les patients avec HHV intégré sur le plan chromosomique -6 infection peut avoir un virus détectable dans le LCR ou le sérum à tout moment [11] Un résultat PCR positif pour HHV-6, par conséquent, n’établit pas cet agent comme cause l, même chez un patient atteint d’encéphalite La diminution de la charge de HHV-6 associée au traitement et à la récupération clinique de notre patient pourrait s’expliquer en partie par la diminution du taux de pléocytose du LCR. Il est également possible qu’une vascularite En dépit de ces limites, la combinaison d’une encéphalomyélite sévère avec la pléocytose lymphocytaire du LCR, les résultats négatifs d’une analyse étiologique étendue et l’amélioration après l’administration du foscarnet associé au ganciclovir suggèrent fortement que l’encéphalomyélite aiguë disséminée pourrait entraîner un rétablissement de l’encéphalomyélite aiguë. HHV-6 était la cause du syndrome de notre patient Des études supplémentaires sont nécessaires pour définir le rôle du HHV-6 chez les adultes immunocompétents encéphalopathiques, mais en partie sur les données présentées ici, HHV-6 devrait être considéré dans le diagnostic différentiel des patients l’encéphalite, et si trouvé, le traitement antiviral devrait être fortement considéré

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits