Eczéma Vaccinatum

Eczema vaccinatum EV est une complication de la vaccination antivariolique chez les personnes atteintes d’eczéma / dermatite atopique, dans laquelle le virus de la vaccine se dissémine pour provoquer une éruption cutanée importante et une maladie systémique. Les personnes atteintes d’eczéma sont différées de la vaccination. EV a été décrit dans la littérature médicale depuis la reprise de la vaccination militaire aux États-Unis. Afin de mieux comprendre EV, nous passons en revue son histoire à l’ère de la vaccination universelle et discutons de sa relation avec les complications chez les personnes atteintes d’autres maladies ou blessures. Nous discutons ensuite des concepts actuels de la physiopathologie de la MA, notant comment la fonction déficiente de la peau, l’hyperplasie épidermique et les réponses immunitaires anormales favorisent la propagation de l’infection poxvirale, et identifions un certain nombre de questions non résolues sur EV. être minimisé en cas de retour à la vaccination universelle

Quand Edward Jenner a présenté la vaccination comme une défense contre la variole, il prévoyait que son utilisation cohérente finirait par entraîner la disparition de la maladie Malheureusement, même si sa prédiction a été remplie & gt; La crainte de la variole n’a pas disparu La crainte que le virus variolique, l’agent causal de la variole, puisse être utilisé comme arme biologique a conduit les États-Unis et d’autres pays à stocker le vaccin vivant contre le virus de la vaccine ACAM et à continuer à vacciner En conséquence, malgré un dépistage minutieux visant à exclure les personnes présentant un risque de réactions indésirables, la dernière décennie a vu un certain nombre de cas où un vacciné ou un contact domestique a développé une infection disséminée par le virus de la vaccine. Figure A: Vaccination généralisée, un exanthème transitoire qui se résout typiquement sans traitement Figure B: Vaccination progressive de la vaccine, la propagation lente mais inexorable du virus observée chez les personnes atteintes d’immunodéficience à médiation cellulaire Figure C et D; andEczema vaccinatum EV, une éruption vésiculopustulaire généralisée à développement rapide qui s’est produite chez certaines personnes atteintes d’eczéma / dermatite atopique AD; Figure E et F [-, -]

Figure Vue largeDownload slideComplications de la vaccination antivariolique dans laquelle le virus de la vaccine se propage en dehors du site d’inoculation A, Transfert accidentel du virus de la lésion vaccinale évolutive vers l’œil B, vaccine généralisée, chez des personnes immunodéprimées; l’éruption apparaît et se résout avec la primovaccination C, PV de la vaccine progressive chez un nourrisson présentant une immunodépression sévère combinée D, PV chez une recrue de la Marine avec immunodéficience à médiation cellulaire résultant d’une leucémie myéloïde aiguë et d’une chimiothérapie , Eczema vaccinatum EV chez un enfant de 8 ans ayant une dermatite atopique sévère, accidentellement infecté par son père récemment vacciné F, EV chez un soldat israélien qui a été vacciné malgré des antécédents de MA chronique Dans une enquête aux Etats-Unis Etats, l’incidence de ces complications par million de vaccinations primaires était: infection accidentelle; GV,; PV,; EV, Les Images A, B et C proviennent de Logical Images IncFigure View largeDownload slideComplications de la vaccination antivariolique dans laquelle le virus de la vaccine se propage en dehors du site d’inoculation A, Transfert accidentel du virus de la lésion vaccinale évolutive vers l’œil [ ] B, la vaccine généralisée, qui survient chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale; l’éruption apparaît et se résout avec la primovaccination C, PV de la vaccine progressive chez un nourrisson présentant une immunodépression sévère combinée D, PV chez une recrue de la Marine avec immunodéficience à médiation cellulaire résultant d’une leucémie myéloïde aiguë et d’une chimiothérapie , Eczema vaccinatum EV chez un enfant de 8 ans ayant une dermatite atopique sévère, accidentellement infecté par son père récemment vacciné F, EV chez un soldat israélien qui a été vacciné malgré des antécédents de MA chronique Dans une enquête aux Etats-Unis Etats, l’incidence de ces complications par million de vaccinations primaires était: infection accidentelle; GV,; PV,; EV, Les images A, B et C proviennent de Logical Images IncConcern que de nombreux cas de PV et EV seront vus dans le cas d’un retour à la vaccination universelle a incité le gouvernement américain à évaluer le très atténué, -dose IMVAMUNE vaccin pour les personnes qui ne peuvent pas recevoir ACAM en toute sécurité Parce que l’eczéma / AD est une maladie chronique qui affecte actuellement & gt;% de la population américaine et augmente en prévalence, EV présenterait le plus grand défi à la réinitiation de la vaccination de masse EV Les rapports de l’ère de la vaccination universelle ont montré que, bien que certains patients n’aient eu qu’une éruption cutanée localisée, d’autres ont développé une éruption généralisée semblable à la variole avec une maladie systémique grave qui a nécessité une hospitalisation prolongée. le taux variait de% à% [,,] Les directives actuelles excluent donc toute personne qui a reçu un diagnostic d’eczéma ou qui a un contact familial avec la maladie. Bien que le terme «eczéma» a été appliquée à une variété de maladies dermatologiques, de loin la plus courante est AD, qui se caractérise par une xérose cutanée sèche et une éruption cutanée avec démangeaisons qui commence généralement sur les joues, le cuir chevelu et les surfaces extenseurs au cours de la première année de vie et La xérose persiste à vie, ce qui suggère que la MA résulte de malformations innées de la peau. Le syndrome comprend fréquemment des manifestations atopiques telles que la sensibilité alimentaire, la rhinite allergique et l’asthme. Les parents et les frères et sœurs des patients ont souvent une maladie similaire, ce qui indique une base génétique Certains patients souffrent d’infections cutanées récurrentes, y compris le virus herpès simplex HSV, Staphylococcus aureus, et le poxvirus Molluscum contagiosum Facteurs qui rendent la peau des patients AD favorable L’eczéma n’est pas la seule maladie dermatologique qui place un vacc risque de propagation du virus de la vaccine à l’extérieur du site d’inoculation La littérature médicale de l’ère de la vaccination universelle contient de nombreux rapports sur la propagation accidentelle de l’infection à des zones de peau endommagée chez des personnes atteintes de diverses maladies et blessures. la zone de la peau abîmée était étendue, une telle infection pouvait être sévère voire mortelle. La politique de vaccination actuelle exige donc le report des personnes souffrant de maladies ou de lésions dermatologiques transitoires jusqu’à ce que les lésions cutanées soient cicatrisées.

Tableau Maladies dermatologiques, infections et blessures dans lesquelles la zone de la peau anormale peut être infectée par le virus de la vaccine, si transféré accidentellement de l’inoculation Sitea Inné Inné Inné Acné Désordre génétique identifié Incident inconnu AD avec anomalie connue Syndrome de Hyper-IgE Syndrome de JobNordon de Wiskott-Aldrich AD Sauf indication contraire dermatologiques DiseasesContact dermatitisSeborrheic dermatitisAcne non-AD diseaseHailey-Hailey conditionsDarier diseaseIchthyosiform erythrodermaIchthyosis vulgaris non-AD conditionsPemphigus vulgarisPemphigus foliaceusKeratosis pilaire cutanée injuriesBurnsSurgical woundsSkin greffe cutanée infectionsVaricellaImpetigoSecondary syphilis acquise Innate Innate identifié Genetic Defect inconnu Defect AD avec syndromeNetherton syndromeWiskott de syndrome connu defectHyper-IgE emploi -Aldrich syndrome AD non spécifié Dermat Maladies ologiques Dermatite de contactDermatite séborrhéiqueAcné Conditions non-AD Maladie de Darier Maladie de Hailey-HaileyIrthyosiforme erythrodermieIchthyose vulgaire Conditions non-ADPemphigus vulgairePemphigus foliacéeusKératose pilaireLumières cutanéesBrûlures Plaies chirurgicalesPerçure cutanéeInfections cutanéesVaricellesImpéigoSyphilis secondaire Abréviations: AD, dermatite atopique; IgE, immunoglobulines EaAs observées à l’ère de la vaccination universelle Lorsque l’infection s’est propagée à de vastes zones de peau endommagée, le patient pourrait devenir gravement malade, et des décès ont été occasionnellement rapportés Basé sur [,, -] View Large

HISTOIRE, CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES, INCIDENCE ET TRAITEMENT DU VACCINATUM D’ECZÉMA

La procédure de vaccination de Jenner a utilisé le virus cowpox, qui peut provoquer une éruption cutanée ressemblant à la variole et une maladie, tout comme EV, chez les personnes atteintes de DA Cependant, comme sa nouvelle méthode s’est largement répandue dans le monde au début du ce type était apparemment rare. Au lieu de cela, les cliniciens ont rapporté la présence occasionnelle d’éruptions cutanées généralisées transitoires, qui incluaient la vaccine généralisée et d’autres exanthèmes bénins qui peuvent suivre la vaccination On ignore si leur incidence a été altérée. La première description publiée d’une maladie compatible avec EV est apparue, lorsque Martin a rapporté le cas «rare, peut-être unique» d’un nourrisson infecté par contact avec son frère récemment vacciné. une éruption vésiculopustulaire rapidement progressive, qui pour son médecin “est apparue … tellement comme la variole … qu’il a signalé »Les lésions apparaissaient les premières et étaient les plus nombreuses dans les zones d’eczéma mais étaient également présentes sur la peau normale. Les pustules étaient« invariablement absolument circulaires »et ombiliquées Figure E; Plus tard dans la même décennie, Kaposi a décrit une éruption vésiculo-pustuleuse disséminée chez des enfants atteints d’eczéma mais ne l’associant pas à la vaccination. On a finalement découvert que «l’éruption varicelliforme de Kaposi» peut être provoquée. par la vaccine ou le HSV; Lorsque Blochmann passa en revue la littérature médicale des années précédentes, il découvrit des cas de vaccine disséminée chez des enfants atteints d’eczéma, dont la mort avait été fatale. Au cours des décennies suivantes, de nombreux articles décrivirent la clinique. Au cours de leur exposition au virus, la plupart avaient un eczéma actif, mais certaines personnes dont la maladie de peau était au repos depuis des années développaient encore EV. Le spectre des manifestations cliniques est décrit dans les rapports résumant les cas identifiés lors de la vaccination d’urgence de & gt ; les résidents de New York City et de & gt; des cas observés lors d’une campagne similaire au Royaume-Uni en Est-ce que tout le monde est atteint de MA? La littérature médicale montre clairement que de nombreuses personnes atteintes d’eczéma actif ou au repos ont été vaccinées sans incident. le soldat qui a accidentellement infecté son fils avait des antécédents de MA, mais a répondu normalement à la vaccination . De nombreux rapports de cas font des observations similaires, et les données des enquêtes à grande échelle suggèrent que, même si la plupart des personnes atteintes d’eczéma Ainsi, à New York, l’incidence de l’EV était seulement chez les vaccinés, et la plupart des cas sont survenus chez des enfants infectés par contact avec un membre de la famille Le rapport sur la campagne britannique note que “la plupart des patients avec l’eczéma atopique, même dans un état actif, n’a eu aucun effet malade de la vaccination “​​Dans, le pédiatre américain Henry Kempe a résumé des décennies d’expérience traitant de la vaccination des complications en déclarant que EV s’est produite “… peut-être seulement dans … les vaccinations des patients eczémateux” La première tentative pour élucider la cause de l’EV a été faite par Kempe, qui a signalé au début que certains nourrissons de mères récemment vaccinés “Il a donc proposé que les anticorps soient responsables de contenir la propagation du virus de la vaccine, et que EV était le résultat d’une réponse humorale retardée Au cours des décennies suivantes, il a ses collègues ont traité un grand nombre de patients EV avec l’immunoglobuline VIG de la vaccine, préparée à partir du plasma regroupé de volontaires polyvaccinés [,,] Ils ont rapporté que les patients amélioraient fréquemment après traitement, mais n’ont pas testé leur conclusion dans un essai contrôlé. VIG reste le seul traitement approuvé pour EV, avec le cidofovir et les médicaments antiviraux expérimentaux ST- et CMX disponible en vertu des protocoles d’utilisation compassionnelle si nécessaire

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

Au début du siècle, les travaux de Blochmann et d’autres chercheurs avaient identifié «l’eczéma allergique» comme facteur de risque d’infection disséminée par le virus de la vaccine, mais l’état de la peau était encore mal compris. L’eczéma a réagi à une variété d’allergènes par des tests de grattage, fréquemment souffert de rhinite allergique ou d’asthme, et avait des antécédents familiaux de ces maladies. Ils ont donc conclu que l’éruption eczémateuse était elle-même une manifestation de l’atopie. le fait que certaines personnes avec une éruption typique ne souffraient pas d’allergies. La découverte d’immunoglobulines E IgE à la fin des s a fourni un marqueur objectif de l’atopie et a révélé que bien que de nombreux patients atteints de MA présentaient des taux élevés d’IgE sériques. ont été codifiés dans le s, un historique d’allergie n’était plus une exigence pour un diagnostic Tableau Des enquêtes récentes ont montré qu’environ% des patients AD s ont des allergies ou de l’asthme et un taux sérique élevé d’IgE au moment où leur eczéma apparaît pour la première fois “extrinsèque AD”, alors que les autres n’ont que l’éruption “intrinsèque AD”

Tableau Critères diagnostiques pour les dermatites atopiques Principaux critères Doit présenter une dermatite prurigineuse de morphologie et de distribution typiques. Lichénification flexurale chez l’adulte Implication du visage et des extenseurs chez l’enfant Dermatite chronique ou chronique récurrente Antécédents personnels ou familiaux d’atopie Critères mineurs: xérose Ichtyose, hyperlinéarité palmaire, kératose pilaire Immédiat Type I réactivité du test cutané Immunoglobuline sérique élevée E Début précoce Tendance aux infections cutanées Tendance à la dermatite des mains et des pieds Eczéma des mamelons Cheilite Conjonctivite récidivante Cataractes subcapsulaires antérieures Pli Keratoconus Dennie-Morgan, noirceur orbitaire, pâleur du visage ou érythème riasis alba plis antérieurs du cou Démangeaisons associées à la sudation Intolérance au solvant de la laine et / ou des lipides Accentuation perifolliculaire Intolérance alimentaire Facteurs environnementaux et / ou émotionnels affectant l’évolution de la maladie dermatographisme blanc, blanchissement retardé Critères Majeurs doivent avoir ≥ Prurit Dermatite de morphologie et distribution typiques. adultes Implications du visage et des extenseurs chez les enfants Dermatite chronique ou chronique récurrente Antécédents personnels ou familiaux d’atopie Critères mineurs: ≥ Xérose Ichtyose, hyperlinéarité palmaire, kératose pilaire Immédiat Immunité de test cutané de type I Élevée Immunoglobulines sériques E Début précoce Tendance aux infections cutanées Tendance à la dermatite des mains et des pieds Eczéma des mamelons Cheilite Conjonctivite récurrente Cataractes subcapsulaires antérieures Kératocône Pli de Dennie-Morgan, noirceur orbitaire, pâleur faciale ou érythème Pityriasis alba Plis antérieurs du cou Démangeaisons associées à la sudation intolérance au solvant laine et / ou lipide Intériorisation perifolliculaire Intolérance alimentaire et / ou facteurs émotionnels qui affectent l’évolution de la maladie Dermatographisme blanc, blanchissement retardé aAs proposé par Hanifin et Rajka et maintenant généralement accepté par les cliniciens et les chercheurs View LargeAD n’est pas une entité discrète de maladie mais plutôt un syndrome associé à une constellation de défauts de la fonction kératinocytaire et les anomalies de l’immunité innée et adaptative La relation causale entre la fonction de barrière défectueuse et immunité modifiée L’examen microscopique des éruptions cutanées aiguës révèle une hyperplasie épidermique avec infiltrats inflammatoires et spongiose, mais même dans les zones sans lésions visibles, la peau des patients AD semble être anormale, montrant un léger degré de hyperplasie épidermique et cellules inflammatoires dispersées Figure A-C La fonction de barrière défectueuse peut être évaluée sans recours à la biopsie grâce à l’utilisation d’instruments mesurant l’hydratation de la peau, l’érythème et d’autres propriétés

Figure Vue largeDownload de la prolifération normale des kératinocytes épidermiques dans la dermatite atopique Représentation de l’hématoxyline et de l’éosine de la peau normale A montre une couche de kératinocytes basale soutenant la couche cornée Chez une patiente atteinte de AD, la prolifération des kératinocytes est présente dans la peau non lésionnelle B Pelliculage cutané normal de la kératinocyte épidermique dans la dermatite atopique Une coloration représentative de l’hématoxyline et de l’éosine de la peau normale A montre une couche mince de kératinocytes supportant la couche cornée chez un patient. avec AD, la prolifération des kératinocytes est présente dans la peau non lésionnelle B et augmentée de façon frappante dans la peau lésionnelle C Barres d’échelle: μm De Suarez-Farina et al , avec permission

Figure Vue largeDownload slide Infection par la vaccine chez l’homme A et la peau B, C de la souris Un spécimen de biopsie à l’emporte-pièce d’une vésicule sur le poignet d’un patient présentant une coloration généralisée de la vaccine, de l’hématoxyline et de l’éosine A; Lésion primaire chez des souris sévères immunodéficientes sévères scarifiées avec le vaccin antivariolique. Dryvax, colorées avec de l’hématoxyline et de l’éosine B ou avec des anticorps antivacciniques de lapin C La marge de la lésion montre des kératinocytes prolifératifs dans les zones d’infection vaccinale active Bar = μm AB, μm C , with permissionFigure View largeTélécharger la lame Infection par la vaccine chez l’homme A et la souris B, C Peau Spécimen de biopsie à la pointe d’une vésicule sur le poignet d’un patient présentant une coloration généralisée de la vaccine, de l’hématoxyline et de l’éosine A; Lésion primaire chez des souris sévères immunodéficientes sévères scarifiées avec le vaccin antivariolique. Dryvax, colorées avec de l’hématoxyline et de l’éosine B ou avec des anticorps antivacciniques de lapin C La marge de la lésion montre des kératinocytes prolifératifs dans les zones d’infection vaccinale active Bar = μm AB, μm C Les études biochimiques et génomiques démontrent de plus en plus que les patients atteints de MA présentent des erreurs innées de ≥ gènes codant pour des protéines kératinocytaires comme la filaggrine, qui sont essentielles pour créer une barrière épidermique imperméable. Tableau [,,] Chez les patients atteints de syndrome de Netherton La surexpression des enzymes appauvrissant les céramides peut également contribuer à la perte d’eau cutanée L’affection hyper-IgE, caractérisée par une altération marquée de la couche cornée et une mauvaise cicatrisation ling

Anomalies de tableau dans l’expression ou la fonction des protéines kératinocytes qui ont été associées à Dermatitis atopique Effet protéique défectif sur la fonction barrière de la peau Filaggrine Filaments de kératine ne s’assemblent pas dans les faisceaux serrés, réduisant le compactage de l’enveloppe cornified Loricrin, involucrin, periplakin, transglutaminase ] Différenciation terminale dérégulée des kératinocytes Sérine protéases Des mutations de l’inhibiteur de la protéase LEKTI ou un pH cutané élevé provoquent une protéolyse accrue des protéines de la jonction intercellulaire et des enzymes productrices de lipides Sphingomyéline déacylase L’expression accrue réduit les taux de céramides dans la couche cornée STAT Une protéine STAT défectueuse entraîne une altération de la maturation des kératinocytes, une cicatrisation retardée et des taux sériques d’immunoglobulines E nettement plus élevés. Effet protéinique défectif sur la fonction barrière de la peau Filaggrine Les filaments de kératine ne s’assemblent pas en faisceaux étroits. Enveloppe cornifiée Loricrin, involucrine, periplakin, transglutaminase Différenciation terminale dérégulée des kératinocytes Sérine protéases Des mutations de l’inhibiteur de la protéase LEKTI ou du pH cutané élevé provoquent une protéolyse accrue des protéines de jonction intercellulaire et des enzymes productrices de lipides Sphingomyéline désacylase La protéine STAT défectueuse provoque une altération de la maturation des kératinocytes, retarde la cicatrisation des plaies et des taux sériques d’immunoglobuline E nettement plus élevés, comme l’a montré l’examen d’échantillons cutanés chez des patients atteints de dermatite atopique. , AD est associée à des anomalies de la fonction immunitaire innée et adaptative Tableau Parce que les cornéocytes matures sont la principale source de peptides antimicrobiens et de médiateurs qui initient des réponses immunitaires innées, la différenciation kératinocytaire défectueuse réduit l’abi de la peau. inactivation des microbes, réguler le pH et développer une réponse inflammatoire efficace L’activité exubérante des lymphocytes T auxiliaires et l’activité diminuée du sous-ensemble T limitent l’expression kératinocytaire des peptides antimicrobiens et des protéines associées à la maturation, alors que les nombres diminuent des lymphocytes T régulateurs ralentissent la résolution de l’inflammation Les lymphocytes Th facilitent également l’expression des IgE qui, lorsqu’elles sont complexées avec l’antigène, faussent la présentation des antigènes par les cellules dendritiques Le sous-ensemble lymphocytaire T-helper favorise la croissance des kératinocytes indifférenciés. à la maturation épidermique dérégulée et à la fonction de barrière aberrante

Tableau Anomalies innées et acquises de l’immunité innée et adaptative associées à une dermatite atopique Anomalie immunitaire Effet sur la fonction barrière épidermique et résistance à l’infection Prépondérance des réponses Th IL- et IL- inhibent la synthèse de la filaggrine et d’autres protéines nécessaires à la kératinisation réduire la production d’AMP; IgE: les complexes antigènes activent les cellules de Langerhans, les mastocytes, les éosinophiles et les basophiles, ce qui favorise l’asymétrie des lymphocytes Th et l’élaboration de facteurs pruriginiques. Diminution des cellules T régulatrices dans la peau Absence de limitation ou de résolution cutanée inflammation Diminution des lymphocytes T Susceptibilité accrue aux agents pathogènes cutanés due à une production limitée d’AMP Augmentation des cellules Th IL- induit une hyperplasie épidermique et inhibe la différenciation terminale des kératinocytes Altération de la fonction DC Augmentation du nombre de Langerhans et myéloïdes favorisant la polarisation Th; Réactions aux superantigènes bactériens L’exposition chronique améliore l’inflammation cutanée Anomalie immunitaire Effet sur la fonction barrière épidermique et la résistance à l’infection La prépondérance des réponses Th IL- et IL- inhibent la synthèse de la filaggrine et d’autres protéines nécessaires à la kératinisation et réduire la production d’AMP; IgE: les complexes antigènes activent les cellules de Langerhans, les mastocytes, les éosinophiles et les basophiles, ce qui favorise l’asymétrie des lymphocytes Th et l’élaboration de facteurs pruriginiques. Diminution des cellules T régulatrices dans la peau Absence de limitation ou de résolution cutanée inflammation Diminution des lymphocytes T Susceptibilité accrue aux agents pathogènes cutanés due à une production limitée d’AMP Augmentation des cellules Th IL- induit une hyperplasie épidermique et inhibe la différenciation terminale des kératinocytes Altération de la fonction DC Augmentation du nombre de Langerhans et myéloïdes favorisant la polarisation Th; diminution de pDC augmente la susceptibilité à l’infection Réponses aux superantigènes bactériens L’exposition chronique améliore l’inflammation cutanée Abréviations: AMP, peptides antimicrobiens; DC, cellules dendritiques; IgE, immunoglobuline E; IL, interleukine; pDC, cellules dendritiques plasmacytoïdes; Th, T-helper; Th, T-helper; Th, T-helper View LargeComme les mécanismes causaux de la MA sont difficiles à élucider chez les humains, les chercheurs ont tenté de reproduire ses caractéristiques de base chez la souris. L’approche du tableau 1 a utilisé l’exposition répétée d’antigènes cutanés en présence d’entérotoxine ou d’autres facteurs améliorants pour produire la dermatite et la xérose dans les zones d’application d’antigène Des changements similaires sont observés dans les souris transgéniques avec l’activité augmentée des lymphocytes de Th / Th ou l’augmentation Th expression de cytokine [,,] Les investigateurs ont employé plusieurs de ces modèles pour évaluer la réponse Tableau A ce jour, toutes les études ont utilisé la souche Western Reserve du Virus de la vaccine plutôt que celle du virus vaccinal humain, adaptée à la souris et neurovirulente. pas clair

Modèles murins de table qui ont été utilisés pour étudier les mécanismes de la dermatite atopique et comme modèles proposés de l’eczéma Vaccinatuma Modèle murin Réponse phénotypique à l’infection par le virus de la vaccine Souris transgéniques surexprimant IL- dans les kératinocytes Dermatite et xérose; susceptibilité à S aureus; IgE sériques élevées Non rapporté Souris NC / Nga avec application répétée d’antigène Lésions cutanées eczémateuses avec IgE sériques élevées et diminution de l’activité des cellules NK Augmentation de la réponse IL; augmentation de la réplication dans les sites d’application d’antigènes Souris BALB / c avec sensibilisation cutanée à l’OVA Lésions cutanées eczémateuses à biais de Th Amélioration de la réplication cutanée; souris BALB / c locales marquées IL-réponse avec sensibilisation cutanée à l’OVA Lésions cutanées eczémateuses à polarisation Th Lésion primaire avec quelques satellites; réponses Th réduites Souris dépourvues de lymphocytes T régulateurs Dermatite; inflammation des voies aériennes allergiques; l’éosinophilie; augmentation des IgE sériques Réduit les réponses Th et augmentation de la réplication virale Souris knockout dépourvues de RelB Hyperkératose; dermatite; inflammation pulmonaire allergique Réplication virale améliorée dans les viscères; diminution des réponses Th Réponse murine du phénotype Réponse à l’infection par le virus de la vaccine Des souris transgéniques surexprimant IL- dans les kératinocytes Dermatite et xérose; susceptibilité à S aureus; IgE sériques élevées Non rapporté Souris NC / Nga avec application répétée d’antigène Lésions cutanées eczémateuses avec IgE sériques élevées et diminution de l’activité des cellules NK Augmentation de la réponse IL; augmentation de la réplication dans les sites d’application d’antigènes Souris BALB / c avec sensibilisation cutanée à l’OVA Lésions cutanées eczémateuses à biais de Th Amélioration de la réplication cutanée; souris BALB / c locales marquées IL-réponse avec sensibilisation cutanée à l’OVA Lésions cutanées eczémateuses à polarisation Th Lésion primaire avec quelques satellites; réponses Th réduites Souris dépourvues de lymphocytes T régulateurs Dermatite; inflammation des voies aériennes allergiques; l’éosinophilie; augmentation des IgE sériques Réduit les réponses Th et augmentation de la réplication virale Souris knockout dépourvues de RelB Hyperkératose; dermatite; inflammation pulmonaire allergique Réplication virale améliorée dans les viscères; réponses Th diminuées Abréviations: IgE, immunoglobuline E; IL, interleukine; NK, tueur naturel; OVA, ovalbumine; Th, T-helper; Th, T-helper Toutes les infections par le virus de la vaccine ont été réalisées en utilisant la souche Western Réserve neurovirulente adaptée à la souris. View Large

DERMATITE ATOPIQUE ET INFECTIONS POXVIRALES

Pourquoi les personnes atteintes de la MA sont-elles sujettes à une infection sévère du virus de la vaccine? Comme on l’a noté plus haut, la vaccine se réplique bien dans les peaux lésées ou enflammées. La réplication préférentielle de Vaccinia dans les kératinocytes immatures est démontrée par le fait qu’elle a acquis un gène hôte codant pour le facteur de croissance épithélial, ce qui lui permet de stimuler les cellules épidermiques à entrer dans le cycle de croissance Figure Cette réplication améliorée a également été observée chez les patients atteints de variole, qui ont développé des pustules denses autour des plaies cicatrisantes et d’autres lésions cutanées. Il est intéressant de noter que même si le psoriasis est également caractérisé par une hyperplasie épidermique, le risque d’infections poxvirales parce que la maturation des kératinocytes est intacte Ind L’autre grande complication vaccinale, PV, fournit une preuve irréfutable que l’EV résulte d’une fonction de barrière cutanée défectueuse. Contrairement à la propagation rapide des lésions de la vaccine observées chez l’EV, les nourrissons présentant une immunodéficience sévère combinée présentent un élargissement progressif de leur primovaccination. et des lésions «métastatiques» sont apparues sporadiquement dans d’autres régions au cours des mois. Figure C De tels cas démontrent que, même en l’absence d’immunité humorale et cellulaire, la peau est capable de ralentir la propagation du virus de la vaccine. le développement de lésions multiples en EV résulte d’un défaut cutané primaire

QUESTIONS SANS RÉPONSE

Lorsque la vaccination universelle contre la variole a pris fin, un certain nombre d’aspects de l’EV restent inexpliqués. Le plus important, du point de vue de la préparation de la variole, est de constater que de nombreuses personnes atteintes de la maladie n’ont pas souffert Les facteurs qui rendent certains patients AD particulièrement sensibles à une infection grave restent non identifiés Ils ne peuvent évidemment pas être élucidés dans un essai clinique, mais ils peuvent être étudiés indirectement en examinant des infections naturelles telles que l’eczéma herpétique Bien que près de la moitié de la population soit infectée par HSV- Au début de l’âge adulte, l’eczéma herpétique est rare. Dans une étude récente , les chercheurs ont découvert que l’eczéma herpétique avait des antécédents d’eczéma plus sévère, de taux sériques d’IgE plus élevés et de marqueurs cytokiniques de prédominance Th, allergie alimentaire et l’asthme, et étaient plus sensibles à Staphylococcus aureus et au virus molluscum contagiosum. Une autre question sans réponse était de savoir si l’apparition soudaine et simultanée de lésions cutanées multiples chez les patients EV était causée par le grattage de l’éruption eczémateuse avec des doigts contaminés par le virus ou par la dissémination du virus chez des patients. La circulation sanguine Les observations cliniques suggèrent que les deux pourraient se produire Ainsi, une série d’enfants avec EV étudiés lors de l’épidémie de New York ont ​​tous eu des éruptions “… confinées presque entièrement aux zones eczémateuses” En revanche, bien que des patients EV d’une série la campagne de vaccination britannique avait des pustules de la vaccine seulement dans les zones d’eczéma actif, l’autre développait une éruption généralisée ressemblant à la variole, suggérant qu’ils souffraient de la vaccine généralisée qui était aggravée par leur état cutané sous-jacent. la vaccination n’entraîne pas de virémie , ce qui peut ne pas être le cas chez les personnes h défauts de la barrière épidermique Cette question ne peut pas être étudiée chez l’homme, mais elle pourrait être examinée dans un modèle animal, à condition qu’elle reproduise les caractéristiques essentielles de la DA. Un tel modèle serait particulièrement utile pour déterminer si le traitement par VIG peut empêcher la propagation systémique de la maladie. virus de la vaccine ou si des médicaments antiviraux sont également nécessaires Une troisième question restait sans réponse: les patients atteints de MA ne présentaient-ils un risque d’EV que lorsque l’eczéma était présent ou pendant toute leur vie? Les conclusions de ces études concluent que la vaccination serait la plus sûre après la naissance et que de vastes études suggèrent que les nouveau-nés pourraient être vaccinés sans complications significatives. Trois décennies plus tard, Reynolds et Joos recommandaient la vaccination à … familles allergiques … avant le début de … l’eczéma atopique “En vue de l’observation de Kempe d’une prote effet indésirable des anticorps maternels, cette «fenêtre de sécurité» apparente peut avoir reflété le fait que la plupart des femmes avaient été vaccinées, ce qui n’est pas le cas aujourd’hui. À l’autre extrémité du spectre, les adultes dont l’eczéma avait apparemment disparu Toujours à risque d’EV Lors de l’urgence de la variole en Grande-Bretagne, par exemple, les deux tiers des personnes vaccinées ayant développé EV n’avaient pas d’eczéma actif au moment de la vaccination et certaines étaient indemnes depuis de nombreuses années sont reflétés dans de nombreux rapports de cas, indiquant que la peau non lésionnelle des patients atteints de MA est exceptionnellement sensible aux infections virales cutanées

CONCLUSION: PREVENIR LE VACCINATUM ECZEMA

Si les circonstances justifient un retour à la vaccination universelle, comment minimiser le nombre de cas d’EV tout en privant le moins possible de personnes de la protection contre la variole? Les facteurs de risque d’eczéma herpétique décrits ci-dessus peuvent aider les cliniciens à identifier EV, mais notre revue montre que les personnes avec AD légère ou quiescente peuvent également développer la complication. Les critères actuels d’exclusion sont donc susceptibles de rester en place jusqu’à ce que de meilleures méthodes de dépistage aient été imaginées. Le risque de VE reste à déterminer Entre-temps, l’existence d’un vaccin atténué et de médicaments antiviraux, en plus du VIG, fournit des moyens de prévention ou de traitement des MVE indisponibles dans les s Les modalités de leur utilisation diffèrent selon les situations. Dans un contexte de non-urgence, les personnes jugées à haut risque de VE pourraient recevoir la dose Vaccin IMVAMUNE Les personnes atteintes de MA légère ou inactive mais en bonne santé peuvent recevoir une ACAM, suivie d’une surveillance attentive et recevoir un VIG et / ou un antiviral si l’examen suggère la propagation de l’infection. Si une épidémie de variole nécessite une vaccination de masse en urgence, les personnes présentant des anomalies de la barrière cutanée peuvent recevoir une seule inoculation IMVAMUNE, puis être isolées et recevoir la deuxième dose lorsque les circonstances le permettent. Alternativement, elles peuvent recevoir le vaccin conventionnel, à condition d’être surveillées et VIG et / ou antiviraux disponibles. sera déterminée par les décideurs en fonction de la nature de l’épidémie et de la taille des stocks de vaccins, de VIG et de médicaments antiviraux. Meilleure compréhension de l’étiologie et des facteurs de risque de VE, obtenus par des études de patients AD et le développement de modèles animaux précis. , sera nécessaire pour soutenir le processus de prise de décision

Remarques

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à Emma Guttman-Yassky pour une discussion utile

Aide financière

Ce travail est soutenu par la Food and Drug Administration, le Centre pour l’évaluation biologique et les fonds de fonctionnement de la recherche. Ces résultats et conclusions n’ont pas été officiellement diffusés par la Food and Drug Administration et ne doivent pas être interprétés comme représentant une politique ou une politique.

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués