Échinocandines: l’armamentarium antifongique en expansion

Les échinocandines sont de grandes molécules lipopeptidiques qui, depuis leur découverte il y a quelques années, sont devenues des ajouts importants à l’arsenal thérapeutique contre les maladies fongiques invasives. Les échinocandines exercent une action fongicide in vitro et in vivo contre la plupart des espèces Candida et fongistatiques contre les espèces Aspergillus. La population de patients à risque de développer des infections fongiques invasives continue d’augmenter De nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant des échinocandines sont nécessaires pour améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints d’une maladie fongique invasive

Les échinocandines sont des lipopeptides cycliques semisynthétiques qui inhibent la biosynthèse de la paroi cellulaire par inhibition non compétitive du complexe → -β-d-glucane synthase. Cette cible est unique aux champignons, contribuant ainsi au profil de toxicité favorable des échinocandines. Les échinocandines contemporaines sont apparues dès l’identification du composé d’origine, l’échinocandine B, pour l’anidulafungine , suivie de la découverte du composé qui a conduit à la caspofungine MK-, et le précurseur de la micafungine FK- a été identifié dans [, ] Caspofungin a été approuvé en Janvier par la Food and Drug Administration des États-Unis FDA pour le traitement des infections fongiques invasives IFI chez les adultes Juillet pour une utilisation chez les enfants & gt; mois, suivi de la micafungine et de l’anidulafungine, approuvés respectivement en mars et en février

CHIMIE

Les échinocandines sont des lipopeptides qui ont été synthétiquement modifiés à partir des bouillons de fermentation de divers champignons. Toutes les molécules en utilisation clinique ou en développement sont des hexapeptides cycliques amphiphiles avec une chaîne latérale acyl lipide N-liée et un poids moléculaire d’environ La caspofungine est dérivée de Glarea lozoyensis Il s’agit d’un diacétate de [R, S – [- aminoéthylamino] -N -, – diméthyl-oxotétradécyl-hydroxy-l-ornithine] – [R-hydroxy-l-ornithine] pneumocandine la formule est CHNO × CHO, et son poids moléculaire est Figure A

Vue de la figure grandDownload slide Structure chimique des échinocandines A, Caspofungin: CHNO × CHO; poids moléculaire = B, Micafungine: CHNOS; poids moléculaire = C, Anidulafungine: CHNO; poids moléculaire = Adapté de Wagner et al Figure Vue largeDownload slide Structure chimique des échinocandines A, Caspofungin: CHNO × CHO; poids moléculaire = B, Micafungine: CHNOS; poids moléculaire = C, Anidulafungine: CHNO; poids moléculaire = Adapté de Wagner et al La micafungine est dérivée de Coleophoma empetri par le clivage d’un hexapeptide naturel du champignon et l’addition de la micafungine sodique de chaîne latérale grasse-N-acyle est chimiquement appelée pneumocandine A, – [R , R-, -dihydroxy-N – [- [- [- pentyloxyphényl] – isoxazolyl] benzoyl] -l-ornithine] – [S-hydroxy- [-hydroxy-sulfooxyphényl] -l-thréonine] , sel monosodique Sa formule moléculaire est CHNNaOS, et son poids moléculaire est Figure BAnidulafungin est dérivé de Aspergillus nidulans Il est un – [R, R -, – dihydroxy-N- [[“-pentyloxy [, ‘:’,” -terphényl] – yl] carbonyl] -l-ornithine] échinocandine B Sa formule moléculaire est CHNO, et son poids moléculaire est Figure C

MECANISME D’ACTION

Les échinocandines agissent au niveau de la paroi cellulaire des champignons inhibant la synthèse → -β-d-glucane. Plus précisément, elles se lient à la → -β-d-glucane synthase, un complexe enzymatique de la paroi cellulaire fongique comprenant au moins des sous-unités: FKSp codée par les gènes FKS, FKS et FKS et Rhop FKSp transcription est liée au remodelage de la paroi cellulaire chez les champignons, et la transcription FKS est dépendante de la calcineurine Rhop est une protéine régulatrice clé, conduisant ou arrêtant la synthèse de → -β-d-glucane [ -] Cette inhibition entraîne une activité fongicide contre les espèces Candida Cependant, la proportion de la paroi cellulaire fongique comprenant du glucane varie largement entre les espèces fongiques et est typiquement prédictive de l’activité échinocandine. Par exemple, le → -β-d-glucane prédomine chez Candida albicans et Aspergillus fumigatus , alors que les zygomycètes n’ont pas ce composant Inhibition des espèces d’Aspergillus avec la caspofungine et d’autres échinocandines entraîne de profonds changements dans la croissance, la morphologie et la paroi cellulaire En présence de champignons Aspergillus, l’exposition aux échinocandines entraîne une croissance irrégulière des hyphes, avec de nombreuses pointes ramifiées, des hyphes perturbés et des cellules distendues. Chez les champignons Candida, les cellules deviennent fortement agrandies et déformées, avec formation de cellules filles et chlamydospores aberrantes. , finalement, la lyse de la membrane cellulaire

SPECTRE D’ACTIVITÉ

La sensibilité in vitro des agents antimicrobiens devrait prédire la réponse in vivo au traitement La sensibilité in vitro d’un organisme infectieux à l’agent antimicrobien choisi pour la thérapie est l’un des facteurs qui influent sur la probabilité que le traitement d’une infection réussisse . concentration inhibitrice minimale La CMI est la plus faible concentration d’un agent antimicrobien inhibant la croissance des champignons, établie par un critère standardisé. La concentration minimale efficace MEC est définie comme la plus faible concentration d’échinocandine entraînant une croissance de champignons filamenteux produisant une croissance manifestement aberrante. La croissance aberrante des hyphes est définie comme une microcolonie compacte, ronde et compacte par rapport à la croissance des hyphes dans le puits témoin qui ne contient pas d’agent antifongique.Il existe des méthodes de référence pour la microdilution en bouillon test de susceptibilité antifongique des échinocandines contre les espèces Candida: Clinical and Laboratory Standards Ins La méthode CLSI et le Comité européen sur la méthode d’essai de sensibilité aux antimicrobiens utilisent tous deux une durée d’inoculation et un critère d’inhibition important par rapport au critère de contrôle MIC, mais diffèrent selon la plate-forme physique utilisée, la densité d’inoculum et la teneur en glucose Le CLSI a établi de nouveaux seuils cliniques spécifiques aux espèces Candida non seulement pour les échinocandines, mais aussi pour les azoles. fluconazole et voriconazole Cette modification a été apportée en raison de la reconnaissance que les CMI des divers agents étaient significativement plus faibles chez certaines espèces que chez d’autres et que les points de rupture cliniques précédents étaient plus faibles. μg / mL pour les échinocandines n’étaient pas appropriées pour toutes les espèces

ESPÈCES CANDIDA

Toutes les échinocandines in vivo et in vitro sont fongicides contre les espèces de Candida, y compris celles qui sont intrinsèquement résistantes aux triazoles C glabrata, C krusei ou amphotéricine B AmB C lusitaniae Ces dernières années, de plus en plus d’espèces de Candida rares ont été signalées en clinique. cas; certains d’entre eux sont sensibles aux échinocandines C famata, C rugosa, alors que d’autres sont moins sensibles à cette classe C fermentati et C guilliermondii Globalement, la concentration inhibitrice minimale requise pour inhiber la croissance de% d’un microorganisme des échinocandines contre Candida est ≤ μg / mL, et la concentration inhibitrice minimale requise pour inhiber la croissance de% d’un micro-organisme MIC est & lt; μg / mL CMI pour C lusitaniae et C parapsilosis étaient plus élevés que ceux pour C albicans

ASPERGILLUS ESPÈCES

Les échinocandines ont une forme spécifique d’activité contre les espèces d’Aspergillus, causant des dommages aux extrémités des hyphes et aux points de ramification des cellules en croissance, diminuant ainsi l’invasion. L’activité immunomodulatrice résultant de la libération ou du démasquage des glucanes de la paroi cellulaire peut accroître l’activité des échinocandines. Renforcement pro-inflammatoire et dépendant de la dectine des macrophages et des neutrophiles Bien que fongistatiques contre les espèces d’Aspergillus, les échinocandines présentent une excellente activité in vitro et in vivo contre de nombreuses espèces d’Aspergillus, dont A fumigatus, A flavus, A niger et A terreus [ -] Les CMI sont difficiles à déterminer pour les échinocandines contre les espèces d’Aspergillus, et MEC peut être une meilleure mesure de la sensibilité d’Aspergillus → -β-d-glucane est incorporé aux extrémités apicales des Aspergillus hyphae, où les échinocandines exercent leur effet, conduisant à des hyphes gonflés et touffus caractéristiques et agglutinés lors de visualiz La MEC pour la caspofungine contre A fumigatus est ≤ μg / mL, et la MEC pour la micafungine et la CMI pour l’anidulafungine sont ≤ μg / mL Dans une étude de Pfaller et al, les isolats ont confirmé que les activités inhibitrices de tous les agents étaient comparables, bien que les CEM de la micafungine et de l’anidulafungine étaient – à un niveau inférieur à celui de la caspofungine

AUTRES CHAMPIGNONS

Les échinocandines ne sont pas actives en tant qu’agents individuels contre les espèces Mucorales, Fusarium ou Scedosporium en raison de l’activité diminuée de la → -β-d-glucane synthase ou contre les espèces Trichosporon et Cryptococcus neoformans dues principalement aux liaisons → -β-d-glucanes Bien que les échinocandines sont actifs contre les formes mycéliennes des champignons dimorphes, les MIC sont assez élevés pour les formes de levure; ainsi, avec cette preuve leur utilisation devrait être évitée pour le traitement des infections causées par ces champignons

PHARMACOKINETIQUE

Les échinocandines partagent des spectres similaires d’activité antifongique in vitro; cependant, chaque agent diffère dans sa voie métabolique, ce qui entraîne des demi-vies, des profils d’interactions médicamenteuses et des stratégies posologiques Les échinocandines ont>% de liaison aux protéines et, par conséquent, <% de l'échinocandine est excrété inchangé dans l'urine Bien que les échinocandines n'atteignent pas des concentrations urinaires élevées, des cas de stérilisation d'urine ont été rapportés après l'utilisation d'échinocandines dans les candidoses résistantes aux azoles en atteignant des concentrations élevées d'échinocandines dans les tissus Ces observations sont compatibles avec les études des échinocandines dans le traitement réussi de la candidose rénale expérimentale En outre, les échinocandines ne sont pas dialysables; Les différences pharmacocinétiques prédominantes entre les agents sont le métabolisme et la demi-vie terminale de demi-vie de la caspofungine, de la micafungine et de l'anidulafungine. Les échinocandines se distribuent bien dans les tissus. , y compris les poumons, le foie et la rate, mais avec une pénétration minimale dans les tissus du système nerveux central, y compris l'œil, en raison de leur forte liaison protéique et de leur masse moléculaire élevée. Les produits de dégradation sont excrétés pendant plusieurs jours.

CASPOFUNGIN

La caspofungine est un médicament fortement lié aux protéines et dont la distribution dans les tissus est importante. La caspofungine se dégrade spontanément et subit également le métabolisme hépatique par hydrolyse peptidique spontanée et N-acétylation Les concentrations de caspofongine biliaire sont apparemment égales à celles du sérum pas d’hémodialyse, et aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’insuffisance rénale ou d’hémodialyse Après une perfusion initiale intraveineuse, la distribution tissulaire entraîne une chute rapide initiale des taux plasmatiques, suivie d’une réémission progressive du médicament par les tissus extravasculaires couplés. avec métabolisme hépatique lent; la caspofungine présente une pharmacocinétique plasmatique proportionnelle à la dose avec une demi-vie β de -heure qui permet une administration une fois par jour Une dose de charge de mg, conduisant à des concentrations moyennes à l’état d’équilibre & gt; μg / mL par jour, suivi d’une dose quotidienne de -mg, est donc nécessaire pour atteindre un niveau plasmatique thérapeutique initial et éviter l’accumulation de médicaments [,,] Chez les enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années, la dose recommandée est mg / m / jour La clairance est plus faible chez les nouveau-nés et les adultes et augmente pendant l’enfance Ces différences peuvent être déterminées par le taux différentiel de distribution du plasma dans le tissu hépatique. ,]

ANIDULAFUNGIN

L’administration intraveineuse unique d’anidulafungine-mg à des volontaires sains montre une pharmacocinétique linéaire, avec une concentration maximale Cmax allant de ng / ml à ng / ml, un grand volume de distribution Vd de – L / kg et une demi-vie longue d’environ heures Table

Tableau Pharmacocinétique des échinocandines chez l’humain Dose d’échinocandine, mg Cmax, mg / L ASC, mg × h / L t½β, h CLt, mL / min / kg Vd, L / kg Liaison protéinique,% Anidulafungine – – – Caspofungine – – – Micafungine – – – Dose d’échinocandine, mg Cmax, mg / L AUC-, mg × h / L t½β, h CLt, mL / min / kg Vd, L / kg Liaison protéinique,% Anidulafungine – – – Caspofungine – – – Micafungine – – – Sources: [, -] Abréviations: AUC-, aire sous la concentration plasmatique – courbe temporelle; CL, autorisation totale; Cmax, concentration maximale; t½β, demi-vie d’élimination bêta; Vd, volume de distributionVue chez les enfants, des différences de clairance basées sur l’âge n’ont pas été constatées pour l’anidulafungine, contrairement à la caspofungine et à la micafungine Une seule étude de tolérance et pharmacocinétique PK des enfants neutropéniques a montré que des doses de mg / kg les personnes âgées ont des PK similaires à des doses de mg ou de mg par jour chez les adultes pour la candidose œsophagienne ou la candidose invasive / candidémie, respectivement

MICAFUNGIN

La micafungine présente une pharmacocinétique linéaire supérieure à la posologie thérapeutique de – mg une fois par jour Aucune dose de charge n’est requise et des doses de mg et de mg fournissent des concentrations minimales d’environ μg / mL et μg / mL le jour du traitement La micafungine est métabolisée en métabolites : M, M et M Le métabolite M est formé par le métabolisme de la micafungine par l’arylsulfatase; M est encore décomposé par catéchol-O-méthyl-transférase à M Le troisième métabolite, M, est formé comme la chaîne latérale de la micafungine est hydrolysée par le cytochrome P isoenzymes principalement Cytochrome P, famille, sous-famille A Tableau Dosage pour les enfants a été approuvé par la FDA ; les données suggèrent une pharmacocinétique linéaire avec une relation inverse entre âge et clairance, telle que des doses de – mg / kg une fois par jour pour les enfants âgés de – ans et – mg / kg une fois par jour pour les personnes âgées donnent une exposition similaire à celle observée chez les adultes. ] Études chez des patients pédiatriques avec & lt; Le poids corporel suggère des volumes de distribution plus élevés et une clairance plus élevée que chez les enfants et les adultes, de sorte que des doses néonatales de mg / kg / jour peuvent être nécessaires. Bien que les échinocandines aient de faibles concentrations dans le liquide céphalo-rachidien Dans l’expérience HCME, la micafungine a démontré une pénétration et une efficacité dans les tissus du SNC et atteint des concentrations suffisantes pour produire un effet candidicide. Des concentrations plasmatiques élevées de micafungine sont nécessaires pour obtenir des résultats thérapeutiques. La pénétration du médicament dans les tissus du SNC dépend de la génération d’un gradient de concentration d’une ampleur suffisante pour conduire le médicament du plasma dans le tissu cérébral infecté. Avec ces données, les doses de – mg / kg pour les infections du SNC chez les nouveau-nés devraient les niveaux

PHARMACODYNAMIQUE

Le profil de concentration du médicament plasmatique qui optimise l’efficacité antifongique des échinocandines n’a été que partiellement élucidé Pour les espèces de Candida, tous les médicaments présentent une activité fongicide dépendant de la concentration sur une large plage de concentration in vivo, avec une efficacité mieux corrélée avec Cmax / MIC ou zone sous la concentration plasmatique – courbe temporelle / ratios MIC, comme démontré chez les souris avec candidose systémique [, -] Avec des doses de médicaments standard, les concentrations sériques de & gt; μg / mL sont généralement atteints, menant à un consensus pour les points de rupture cliniques du CLSI de & lt; μg / mL pour désigner un isolat comme susceptible L’effet postantifongique PAFE présenté par les échinocandines contre C albicans a été noté être & gt; heures au cours desquelles les concentrations dépassaient la CMI Le CÉPP pour la micafungine contre les espèces de Candida variait de l’heure à & gt; heures en fonction de la concentration; cela signifie que les concentrations au-dessus du MIC produisent le PAFE le plus long Pour l’anidulafungine, les PAFE de & gt; Des études in vivo chez des modèles murins de la pharmacodynamie de la caspofongine ont démontré que les concentrations thérapeutiques du médicament persistent au site de l’infection dans le tissu rénal bien après que la concentration sérique soit inférieure à la CMI. Les paramètres pharmacodynamiques l’inhibition des espèces d’Aspergillus n’est pas clairement définie L’efficacité de leur activité dépendante de la concentration fongistatique est mieux corrélée avec les ratios Cmax / MEC Les études in vivo publiées pour définir les propriétés pharmacodynamiques des échinocandines contre les espèces d’Aspergillus sont rares, mais suggèrent également qu’un effet Eagle Deux modèles murins d’aspergillose pulmonaire invasive expérimentale ont montré une activité dépendante de la concentration chez des souris neutropéniques administrées à la caspofungine et une corrélation entre la Cmax / MEC et la réduction de la charge fongique dans les poumons. Lewis et ses collègues ont noté une légère augmentation paradoxale de la croissance d’Aspergillus en utilisant c Aspofungine par rapport à la micafungine dans un modèle de souris neutropéniques Les deux médicaments ont montré une réduction dose-dépendante de la charge fongique; cependant, une courbe dose-réponse plus raide a été observée sur les doses de caspofungine & gt; Petraitis et al ont démontré une réponse dose-dépendante de la survie à la micafungine, malgré l’absence de clairance de A fumigatus des poumons, ainsi qu’une réduction du niveau d’infarctus pulmonaire. chez des lapins neutropéniques persistants atteints d’aspergillose pulmonaire invasive Des résultats similaires ont été observés des années plus tard dans des modèles murins neutropéniques, où la réponse dose-dépendante de la micafungine a été bénéfique pour la survie Des données limitées sont disponibles concernant les propriétés pharmacodynamiques des échinocandines. Les espèces de Candida et les espèces d’Aspergillus; il a été démontré que la caspofungine réduit la charge de Rhizopus oryzae dans le cerveau et améliore la survie des souris à faible dose mais pas à des doses élevées

THÉRAPIE DE COMBINAISON

Le mécanisme unique des échinocandines a suscité beaucoup d’intérêt dans leur utilisation dans des schémas antifongiques combinés, en particulier pour l’aspergillose invasive IA Sur des études expérimentales cliniques antérieures, la combinaison de différents médicaments antifongiques a montré des résultats prometteurs dans des modèles in vitro et animaux. une étude in vitro montrant une interaction synergique entre la caspofungine et le voriconazole en utilisant des isolats cliniques d’Aspergillus obtenus à partir d’échantillons de patients avec IA Petraitis et al ont démontré que la combinaison micafungine + ravuconazole exerçait un effet in vitro et in vivo. Les associations additives et synergiques entre triazoles et échinocandines contre A fumigatus La combinaison d’anidulafungine et de voriconazole a entraîné une amélioration de la survie par rapport à l’une ou l’autre monothérapie dans certains modèles animaux De plus, Petraitis et al ont présenté des corrélations in vitro et in vivo. addi Interactions synergiques du régime avec l’anidulafungine et le voriconazole dans le traitement de l’aspergillose pulmonaire invasive chez les lapins neutropéniques persistants Des doses élevées d’échinocandines mg / kg / jour ont entraîné un antagonisme, suggérant que des doses plus élevées d’échinocandine pourraient être une combinaison délétère. Kirkpatrick et coll. ont découvert que la combinaison de voriconazole et de caspofungine n’était pas supérieure à celle du voriconazole seul . Dans les séries cliniques, plusieurs études cliniques rétrospectives ont été effectuées. une thérapie de combinaison pour IA; cependant, la plupart d’entre elles sont liées à une stratégie de combinaison basée sur AmB combiné avec différents antifongiques soit triazoles ou échinocandines, et peu d’études sont rapportées avec une combinaison échinocandine plus triazole Upton et al ont présenté une étude rétrospective de cas d’AI prouvés et probables diagnostiqués dans receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques Aucune différence dans les résultats n’a été observée chez les patients ayant reçu un traitement associant le voriconazole et la caspofungine, par rapport à ceux ayant reçu le ratio de risque de monothérapie par le voriconazole [HR]; % intervalle de confiance [CI], -; P = Précédemment, Marr et ses collègues ont rapporté des patients présentant des signes d’infection progressive après ≥ jours avec AmB; Le voriconazole et la caspofungine ont été administrés aux patients restants sous voriconazole en monothérapie, et les patients restants ont reçu un traitement combiné avec le voriconazole et la caspofungine. Les patients traités par association ont présenté un taux de mortalité significativement plus faible que ceux ayant reçu le voriconazole seul. % CI, – Aussi, -le taux de survie après le début du traitement de rattrapage, soit le voriconazole, soit le traitement combiné était le plus élevé parmi le groupe de patients ayant reçu le régime combiné HR; % CI, -; P = Singh et al dans une étude rétrospective a évalué les receveurs de transplantation d’organe solide qui ont reçu une combinaison de voriconazole et de caspofungine comme thérapie primaire pour l’IA par rapport à un groupe témoin de patients qui ont reçu l’AmB liposomale comme traitement primaire; mortalité réduite dans le sous-groupe de patients avec une infection à A fumigatus a été observée dans le groupe combiné HR ajusté; En outre, la thérapie de combinaison dans cette étude était indépendamment associée à l’amélioration de la survie journalière en analyse multivariée Récemment, un ECR d’essai contrôlé randomisé basé sur les données précliniques et cliniques antérieures a été mené pour tester l’hypothèse de la thérapie combinée de échinocandine et triazole contre IA Cette étude, qui a inclus des patients avec IA, a comparé le voriconazole en monothérapie vs une association avec le voriconazole et l’anidulafungine Il y avait une tendance à l’amélioration de la survie sans mois fongique sur le critère principal de survie dans le groupe Monothérapie La mortalité à six semaines était de% pour la polythérapie et de% pour la monothérapie. Dans une analyse post hoc d’un groupe de patients avec des anomalies radiographiques probables et un sérum positif ou un liquide de lavage broncho-alvéolaire pour un antigène galactomannane, différence significative de la mortalité a été observée% avec la thérapie de combinaison contre% avec le vori la monothérapie au conazole; % CI, – to – Cette étude était sous-développée et avait un suivi relativement limité peut l’avoir empêché de tester définitivement l’hypothèse que le traitement combiné triazole-échinocandine est supérieur au triazole seul dans le traitement de l’AI

PROPHYLAXIE

Le rôle des échinocandines dans la prophylaxie antifongique a été étudié dans le cadre de la greffe de cellules souches hématopoïétiques, de la transplantation hépatique et de la chirurgie suivante. Un ECR comparant la micafungine et le fluconazole comme prophylaxie chez des adultes neutropéniques et des enfants après autogreffe et allogénique. Efficacité démontrée de l’échinocandine pour prophylaxie% pour micafungin contre% dans le bras de fluconazole Un plus petit ECR des receveurs de HSCT a également comparé la micafungine contre le fluconazole pour la prophylaxie; aucune différence dans la prévention des IFI n’a été détectée Dans une analyse rétrospective des receveurs de HSCT recevant une prophylaxie à la caspofongine – mg / jour; jours médians de durée, IFI de rupture survenues chez% des patients; La plupart de ces cas étaient dus à des moisissures diagnostiquées médianes quelques jours après le début de la prophylaxie . Ces résultats suggèrent que la micafungine et la caspofungine sont des options précieuses pour la prophylaxie antifongique chez les receveurs de HSCT. La cicofongine a également été évaluée chez un petit nombre de patients nocif. de la prophylaxie antifongique secondaire, c’est-à-dire des patients ayant des antécédents d’IFI au cours de HSCT. Seuls les patients atteints de IFI dans une étude développaient une maladie progressive recevant l’agent après la transplantation et pendant le suivi annuel. pour les IFI Cela inclut ceux qui ont besoin d’une retransplantation en raison d’un dysfonctionnement du greffon, les patients subissant une thérapie de remplacement rénal et ceux qui ont déjà eu une hépatite fulminante; l’incidence des IFI sans prophylaxie est estimée en% sans prophylaxie antifongique. Une étude ouverte prospective a évalué l’efficacité de la caspofungine mg / jour administrée au moins pendant plusieurs jours chez des receveurs à haut risque. De nombreux patients ont développé un IFI – jours après la cessation de Mehta et al., du Centre hospitalier pour enfants de Cincinnati, ont rapporté que l’administration de micafungine par un autre jour peut constituer une alternative intéressante pour la prophylaxie antifongique de la greffe de CSH chez les enfants. enfants âgés de ≤ ans

EFFETS INDÉSIRABLES

Les échinocandines sont bien tolérées, et tous les membres de la classe ont des effets indésirables similaires Les effets indésirables graves nécessitant l’arrêt du traitement sont moins fréquents avec les échinocandines qu’avec les autres classes d’antifongiques systémiques. Les élévations des aminotransférases et des phosphatases alcalines sont les anomalies de laboratoire les plus fréquemment rapportées. , mais sont moins communs comparés à ceux recevant des azoles ou des formulations AmB La libération d’histamine est un effet biologique fréquent pour les composés polypeptidiques basiques La plupart des réactions histaminiques ont été rapportées avec l’anidulafungine lorsque le médicament est perfusé à un taux supérieur à mg / minute Bien que les éruptions cutanées, le prurit, l’hypotension, le bronchospasme et l’œdème de Quincke soient les symptômes liés aux effets indésirables des échinocandines, ils sont transitoires et faciles à gérer en ralentissant le débit de perfusion et en prodiguant des soins symptomatiques. , diarrhée, abdominaux La douleur nale, et les effets hématologiques L’anémie, la leucopénie, la neutropénie et la thrombocytopénie représentent <% du total des effets indésirables [,,] Le traitement des IFI chez les patients hospitalisés gravement malades est un formidable défi pour les cliniciens Au début du siècle , échinocandines 15 ans plus tard, ces composés se sont avérés être des agents essentiels dans le traitement de la candidose profondément invasive. Cette catégorie d'antifongiques qui sont sûrs, bien tolérés et qui ont des profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques favorables élargit notre compréhension. de combinaisons synergiques de différentes classes d'agents antifongiques qui feront progresser notre compréhension de la thérapie antifongique

Remarques

Supplément de parrainage Cet article apparaît dans le supplément «Advances and New Directions for Echinocandins», parrainé par Astellas Pharma Global Development, IncPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Pas de conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués