Diminution de la mortalité liée à l’infection et amélioration de la survie dans l’anémie aplasique grave au cours des deux dernières décennies

Contexte Les neutropénies persistantes associées à une anémie aplasique sévère L’AAS est un facteur de risque important de développement d’infections potentiellement mortelles Des études antérieures ont souligné la forte mortalité associée aux infections fongiques invasives IFA dans l’ASA Cependant, on en sait peu sur les tendances actuelles des infections et l’impact des infections. Avancées dans la thérapie anti-infectieuse sur la survie dans SAAMethods Nous avons examiné les dossiers des patients avec SAA admis à la Direction d’Hématologie au NHLBI à qui ne répondaient pas au traitement immunosuppresseur initial IST à mois Trois groupes de patients déterminés par le protocole IST et l’intervalle de temps ont été comparés: patients du groupe; Décembre-octobre, patients du groupe; Novembre-octobre, et les patients du groupe; Les variables des résultats du mois d’avril comprenaient les infections, les schémas de résistance, la survie et la mortalité liée aux infections. Résultats Au cours des dernières décennies, la mortalité liée aux infections a diminué de% en groupe à% dans le groupe P & lt; à% dans le groupe P & lt; Survie globale -année pour tous les patients n = augmentation de% dans le groupe à% dans le groupe P & lt; Parmi les non-répondeurs n =, il est passé de% en groupe à% dans le groupe P & lt; En analyse multivariée, jeune âge, nombre absolu de neutrophiles & gt; Au cours des dernières décennies, il y a eu une diminution significative des IFI, de la mortalité liée à l’infection et de la mortalité globale chez les patients SAA qui ne répondaient pas aux IST initiales.

Il y a un demi-siècle, l’anémie aplasique sévère était une maladie presque universelle avec des options thérapeutiques limitées aux androgènes, aux transfusions et aux antibiotiques. L’amélioration hématologique était rare et les complications infectieuses entraînaient habituellement la mort. L’introduction de la greffe de cellules souches hématopoïétiques et le traitement immunosuppresseur IST avec la globuline anti-thymocyte ATG et la ciclosporine CsA dans le s conduit à une amélioration remarquable de la survie en raison de la récupération hématologique Malgré les progrès des IST pour SAA, les infections restent la principale cause de décès, avec fongique invasive Les IFI sont les plus meurtrières Il existe un lien étroit entre la réponse aux IST et la survie dans de nombreux protocoles SAA En général, les répondeurs ont une survie à long terme de% -%, alors que pour les non-répondeurs, % à% En outre, une amélioration robuste de la numération sanguine est corrélée à de meilleurs taux de survie à long terme Malheureusement, depuis l’introduction de ATG CsA, taux de réponse hématologique est resté stable à% -% malgré les efforts pour améliorer la plate-forme ATG CsA L’ajout d’un troisième médicament au régime ATG CsA n’a pas été bénéfique [, -], et des agents lymphocytotoxiques plus puissants ont généré Donc, il reste une importante population de patients SAA qui restent pancytopéniques après IST et qui dépendent de soins de soutien pour la prise en charge des infections potentiellement mortelles et d’autres complications de la pancytopénie. Les traitements hématologiques de sauvetage dans ces cas ne répondent pas. Par conséquent, la capacité à soutenir les patients qui ne répondent pas à l’IST pendant des périodes prolongées de pancytopénie pour recevoir ces interventions hématologiques de récupération est critique pour leur résultat. Malgré le manque de progrès dans l’obtention de taux de réponse plus élevés au cours des dernières décennies. , nous avons observé une amélioration marquée de la survie au cours de la même période Ici, w Nous rapportons le profil des infections, les causes liées à la mort et l’impact des nouveaux agents antifongiques sur la survie chez les non-répondeurs aux TSI dans notre établissement.

PATIENTS ET MÉTHODES

Caractéristiques démographiques des patients

Les patients consécutifs qui remplissaient les critères de diagnostic pour la SAA ont été inscrits dans des protocoles de traitement séquentiels de novembre à avril au Centre clinique Warren Grant Magnuson et au Centre de recherche clinique Mark O Hatfield des National Institutes of Health à Bethesda, Maryland. consentement selon le comité d’examen institutionnel de l’Institut national du cœur, du poumon et du sang Aux fins de l’entrée au protocole, la SAA était définie comme la cellularité de la moelle osseuse de% pancytopenia et satisfaisant au moins les critères de numération sanguine suivants: compter ANC & lt; cellules / μL; nombre absolu de réticulocytes ARC & lt ;, cellules / μL; et nombre de plaquettes & lt ;, plaquettes / μL La réponse a été définie comme ne répondant plus aux critères de la SAA et a été déterminée au cours des mois et après plusieurs mois

Plan d’étude et schémas de traitement SAA

Nous avons revu rétrospectivement les dossiers des patients SAA traités à la Direction d’Hématologie qui ne répondaient pas aux TSI initiaux. Trois cohortes de patients ont été définies par date de mise en place des différents protocoles d’immunosuppression de durée similaire dans notre établissement: patients traités du groupe décembre à octobre , les patients traités du mois de novembre au mois d’octobre et les patients du mois de novembre au mois d’avril ont été utilisés, comme indiqué précédemment: ATG h-ATG / CsA , h-ATG / CsA / mycophénolate mofétil MMF , h-ATG / CsA / sirolimus , et ATG de lapin r-ATG / CsA Les schémas de h-ATG ont donné des résultats pratiquement identiques [,,] En outre, des régimes non-ATG ont été utilisés, comme décrit précédemment : cyclophosphamide / CsA et alemtuzumab La majorité des patients ont reçu un régime à base d’ATG n =, alors qu’ils ont seulement reçu un schéma G-CSF sans ATG et un traitement prophylactique antifongique ou antibactérien. les agents n’étaient pas administrés dans les protocoles IST

Analyses statistiques

Les statistiques sommaires incluant les valeurs moyennes, les proportions et les erreurs types correspondantes ont été utilisées pour décrire l’âge, le sexe et les autres caractéristiques de base des patients. Pour évaluer les différences de caractéristiques de base, de taux de réponse et de survie, les patients ont été répartis en groupes. années où ils ont reçu leurs valeurs IST P initiales basées sur des tests multi-échantillons pour les proportions, l’analyse de variance F-tests et log-rank dans l’analyse de survie ont été utilisés pour comparer les caractéristiques de base des patients et les probabilités de survie entre les ont été suivis pendant au moins mois, les effets des covariables sur la probabilité de mortalité en mois ont été analysés en utilisant des modèles de régression logistique multivariée, ainsi que des modèles de risque proportionnel de Cox. Probabilités de survie à long terme pour les patients le premier TSI et d’autres facteurs de risque de base ont été évalués à l’aide de Estimations de Meier et modèles de risques proportionnels de Cox Les analyses de sous-groupes ont été réalisées séparément pour les répondeurs IST, les non-répondeurs et les patients ayant reçu des agents antifongiques. Les résultats numériques ont été calculés par S-PLUS. paquet statistique

RÉSULTATS

Parmi les patients qui ont reçu IST pour SAA de travers selon différents protocoles de traitement, étaient des non-répondeurs; leurs caractéristiques sont indiquées dans le tableau

Tableau Caractéristiques du patient non répondeur au traitement immunosuppresseur Variable Tous les patients Groupe – Groupe – Groupe – Pa Non% de patients Valeur moyenne ± SE Non% de patients Valeur moyenne ± SE Aucun% de patients Valeur moyenne ± SE Aucun% de patients Valeur moyenne ± SE Âge total, années ± ± ± ± Sexe Homme Femme Baseline / uL ANC ± ± ± ± ANC & lt; ALC ± ± ± ± ARC, ±, ±, ±,, ±, numération plaquettaire, ±, ±, ± ± Thérapie de récupération Répétition IST HSCT Variable Tous les patients Groupe – Groupe – Groupe – Pa Non% de patients Valeur moyenne ± SE Non% des patients Valeur moyenne ± SE Non% de patients Valeur moyenne ± SE Non% de patients Valeur moyenne ± SE Total Âge, années ± ± ± ± Sexe Homme Femme Baseline / uL ANC ± ± ± ± ANC & lt; ALC ± ± ± ± ARC, ±, ±, ±,, ±, numération plaquettaire, ±, ±, ± ± thérapie de récupération Répétition IST HSCT NOTE Les valeurs initiales sont données ALC, nombre absolu de lymphocytes; ANC, nombre absolu de neutrophiles; ARC, nombre absolu de réticulocytes; IST, thérapie immunosuppressive; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; SE, les transformations erroraLog X standard pour X = ANC, ALC, ARC, numération plaquettaire ont été utilisées pour calculer les valeurs de P ViewView Large

Infections bactériennes

Les résultats des hémocultures ont été comparés entre les groupes -; Les organismes qui ont été isolés au fil du temps sont représentés sur la figure. Pour éviter la surreprésentation d’isolats d’individus ayant des cultures multiples du même organisme, les hémocultures positives répétées pour la même espèce chez un même patient n’ont été comptées qu’une seule fois. répartition des infections bactériennes ou des profils de résistance qui expliqueraient l’amélioration de la survie dans la SAA

Figure Vue largeDownload slideOrganismes identifiés dans les hémocultures à partir de spécimens prélevés chez des patients atteints d’anémie aplasique sévère dans les différents groupes d’étude Les cultures du même patient répétées positives pour le même organisme ont été comptées une seule fois pour éviter une surreprésentation Le nombre absolu d’occurrences de chaque organisme est montré comme le numérateur au-dessus de chaque barre, avec le nombre total de patients pour chaque période de temps montrée comme dénominateur. Voir en grandDownload slideOrganismes identifiés dans des hémocultures à partir de spécimens obtenus de patients atteints d’anémie aplasique sévère dans les différents groupes d’étude Cultures du même patient ont été comptés une seule fois pour éviter la surreprésentation. Le nombre absolu d’occurrences de chaque organisme est représenté par le numérateur au-dessus de chaque barre, le nombre total de patients pour chaque période étant indiqué comme dénominateur. Au cours des dernières décennies, le les modèles suivants de des infections sanguines se sont produites: diminution de la prévalence des infections dues aux espèces de Staphylococcus coagulase-négatives de% à%; risque relatif =; % CI, -; P =, augmentation de la prévalence des infections dues aux bacilles à Gram positif de% à%; risque relatif =; % CI, -; P =, et pas de changement significatif dans la prévalence des infections dues aux bacilles à Gram négatif de% à%; risque relatif =; % CI, -; P = La répartition des bactéries et des espèces de Candida au niveau de l’espèce en tant que causes des infections sanguines est résumée dans le tableau

Tableau Isolats sanguins chez les patients atteints d’anémie aplasique sévère Organisme microbiologique Total n = Groupe n = Groupe n = Groupe n = Coagulase-négative Staphylococcus espèce Coagulase-négative non spécifiée Staphylococcus Staphylococcus epidermis Staphylococcus haemolyticus Autres coccia à Gram positif Staphylococcus aureus Enterococcus faecium Enterococcus faecium Enterococcus espèce Bacilles à Gram positif Espèces de bacilles à Gram positif non spécifiées Espèces de Corynebacterium Clostridium ramosum Clostridium speticum Autres bacilles à Gram positif Enterobacteriaceae Escherichia coli Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Espèces de fermenteurs Stenotrophomonas Xanthomonas maltophilia Pseudomonas aeruginosa et non-lactose fermenteurs Pseudomonas aeruginosa Autres espèces Pseudomonas Sphingomonas paucimobilis Capnocytophaga sputigena Acinetobacter espèces Candida espèces et autres levures Candida albicans Candida tropicalis Candida krusei Candida glabrata Malassezia furfur Filamenteux fongi- espèces alternatives Bactéries anaérobies Bacteroides espèce Leptotrichia espèce Bifidobacterium espèce Propionibacterium acnes Mycobactériose atypique Organisme microbiologique Tot n = Groupe n = Groupe n = Groupe n = Coagulase-négative Staphylococcus espèce Staphylococcus indéterminée coagulase négative Staphylococcus epidermis Staphylococcus haemolyticus Autres coccia à Gram positif Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Espèces d’Enterococcus Bacilles à Gram positif Espèces de bacilles à Gram positif non spécifiées Corynebacterium species Clostridium ramosum Clostridium speticum Autres bacillib gram positif Enterobacteriaceae Escherichia coli Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Proteus mirabilis Klebsiella pneumonie Klebsiella oxytoca Fer menter species Stenotrophomonas Xanthomonas maltophilia Pseudomonas aeruginosa et non-lactose fermenteurs Pseudomonas aeruginosa Autres espèces Pseudomonas Sphingomonas paucimobilis Capnocytophaga sputigena Acinetobacter espèces Candida espèces et autres levures Candida albicans Candida tropicalis Candida krusei Candida glabrata Malassezia furfur Filamenteux fungi- espèces Alternaria Bactéries anaérobies espèces Bacteroides Leptotrichia espèces Bifidobacterium Propionibacterium acnes Mycobactériose atypique aStaphylococcus captite uréolyticus, Staphylococcus hominis, Micrococcus, Leuconostoc mesenteroides, Stomatococcus mucilagin osus, et Gemella morbillorumbLactobacillus espèces, Brevibacter casei, et Rothia mucilaninosusMycobacterium chelonae, Mycobacterium porcinum, et Mycobacterium mycogenicumView Large Les profils de sensibilité aux antibiotiques des isolats bactériens récupérés chez les patients dans les groupes – au cours de la période -y sont présentés dans le tableau Une augmentation du modèle de résistance développé dans le temps chez les espèces de Pseudomonas et les espèces de Klebsiella contre la ciprofloxacine, la ceftazidime, l’imipénème et la tobramycine. Chez cette espèce, aucune résistance à la ciprofloxacine n’a été observée. Aucune bactérie E. coli ou Klebsiella productrice de carbapénémases n’a été identifiée parmi les bactéries Gram +, Enterococcus faecium résistant à la vancomycine dans le groupe

Tableau des profils de sensibilité d’organismes sélectionnés Nombre d’isolats résistants / isolats totaux% Organisme et antibiotiques Groupe n = Groupe n = Groupe n = Staphylococcus aureus Oxacilline / / / Enterococcus faecium Vancomycine / / / Enterococcus faecalis Vancomycine / / / Pseudomonas espèces Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Eschercheria coli Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Espèces de Klebsiella Ciprofloxacin / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipenem / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Enterobacter cloacae Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Céfepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Nombre d’isolats résistants / isolats totaux% Organisme et antibiotiques Groupe n = Groupe n = Groupe n = Staphylococcus aureus Oxacilline / / / Enterococcus faecium Vancomycine / / / Enterococcus faecalis Vancomycine / / / Pseudomonas espèces Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Eschercheria coli Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / espèce Klebsiella Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Meropenem NT / / Tobramycine / / / Enterobacter cloacae Ciprofloxacine / / / Ceftazidime / / / Cefepime NT / / Imipénème / / / Méropénème NT / / Tobramycine / / / NOTE NT, non testéView Large

Si c’est

Une diminution marquée de la pneumonie fongique documentée microbiologiquement et de la sinusite est survenue après le Tableau 2. Les pneumonies fongiques diminuaient de% à% P, alors que la sinusite fongique diminuait de% à% P = Aspergillus étaient les agents pathogènes fongiques les plus communs retrouvés dans cette population.

Tableau Infections et causes de décès chez les patients atteints d’anémie aplasique sévère Variable Total = Groupe n = Groupe n = Groupe n = Pneumonie infectieuse Bacteriala Fungalb Sinusite virale Bactérium Fungald Mucocutané HSV Infections respiratoires virales Infections parasitaires gastro-intestinales F Tuberculose pulmonaire Ecthyma Bactérium Fungalh Méningite Total des décès Infection- décès liésj Fungalj Sepsis Pneumonie Hémorragie MDS / leucémie HSCT Variable Totaln = Groupe n = Groupe n = Groupe n = Infection Pneumonie Bactérial Fungalb Sinusite virale Bactérium Fungald Mucocutané HSV Infections respiratoires virales Infections parasitaires gastro-intestinales F tuberculose pulmonaire Ecthyma Bactérium Fungalh Méningite Total des décès liés à l’infection Fungalj Sepsis Pneumonie Hémorragie MDS / leucémie CSCT NOTE Les causes de décès étaient un Attribué par le médecin de soins primaires du patient Les causes de décès non confirmées comme étant infectieuses, secondaires à d’autres comorbidités, chirurgies, accidents ou de causes inconnues ne sont pas représentéesGI, tractus gastro-intestinal; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques, HSV, virus de l’herpès simplex; SMD, MyelodysplasiaaStenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, et Mycobacteria avium bAspergillus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus versicolor, Aspergillus terreus, Acremonium, Zygomycètes, Fusarium, Cryptococcus neoformans, et Mucor cStenotrophomonas maltophilia et Achromobacter xylosxidans dAspergillus specis, A flavus, Un terreus, des espèces de Fusarium, et des espèces Alternaria eRespiratory virus syncytial, la grippe de type A, et adénovirus fAscaris lumbroicoides, l’ankylostome, Trichuris trichuiuria, Giardia lamblia, Blastocystis hominines, et Entamoeba coli gStenotrophomonas maltophilia hA fumigatus iEschercheria colijP & lt; Voir grand

La survie globale

La figure présente la survie par les estimations de Kaplan-Meier pour tous les patients SAA = n = qui étaient répondeurs = n = ou non répondeurs = n = IST La survie globale annuelle chez tous les patients = n = avec SAA a augmenté de% dans le groupe à % dans le groupe P & lt ;; Figure Il n’y avait pas de différence de survie entre les répondeurs à IST = n = entre les groupes Figure Cependant, il y avait une augmentation significative de la survie observée chez les non-répondeurs à IST = n =, avec survie -year augmentant de% en groupe à% en groupe P & lt ;; Figure

Figure View largeDownload slideAmélioration de la survie dans le temps Survie à cinq ans pour tous les patients du premier rang, répondeurs au traitement immunosuppresseur IST deuxième rangée et non-répondeurs au troisième rang IST Survie à six mois, en tant que substitut de la neutropénie La première colonne représente la transplantation de cellules souches hématopoïétiques courbes de survie Kaplan-Meier HSCT-censuré et la deuxième colonne HSCT courbes non censurées Survie globale pour tous les patients a été améliorée dans la première rangée du groupe par rapport aux groupes et parmi Parmi les non-répondeurs, une amélioration marquée de la survie est survenue dans le groupe, par rapport à la survie dans les groupes et la troisième rangée. La survie à la fin de l’IST chez les non-répondeurs était également nettement plus élevée chez les non-répondeurs. plus élevé dans le groupe que dans le groupe quatrième rangéeFigure Voir grandTélécharger diapoImprovement dans la survie au fil du temps Cinq ans de survie est représenté pour tous les patients première rangée, répondeurs au traitement immunosuppresseur IST deuxième rangée, et non-répondeurs à IST troisième rangée survie à six mois, en tant que substitut de neutropénie, chez les non-répondeurs à IST est présenté dans la quatrième rangée La première colonne Transplantation de cellules souches hématopoïétiques Courbes de survie de Kaplan-Meier HSCT-censurées et courbes non censurées de la deuxième colonne HSCT La survie globale de tous les patients a été améliorée dans la première rangée du groupe par rapport aux groupes et parmi les patients immunosuppresseurs. deuxième rangée Parmi les non-répondeurs, une amélioration marquée de la survie s’est produite dans le groupe, comparée à la survie dans les groupes et la troisième rangée. La survie-mois après IST chez les non-répondeurs était également nettement plus élevée dans le groupe que dans la quatrième rangée. la phase neutropénique a été analysée séparément, une amélioration similaire a été observée, avec une augmentation de survie de% en groupe à% en groupe et % dans le groupe P & lt ;; Figure L’utilisation des agents antifongiques était distincte dans les groupes de période de temps spécifiés par le protocole: dans le groupe, la thérapie antifongique était principalement avec désoxycholate amphotéricine B DAmB; dans le groupe, la thérapie était principalement avec des formulations lipidiques d’amphotéricine B dans la phase précoce et de voriconazole dans la phase plus tardive; et dans le groupe, la thérapie était principalement avec voriconazole Par conséquent, la survie améliorée de mois observée dans les groupes et correspond à l’introduction de formulations liposomales d’amphotéricine B et voriconazole dans ces groupes, respectivement, pendant la période de pancytopénie persistante IFI a été couramment diagnostiqué dans le premiers mois après traitement immunosuppresseur Aucun changement substantiel n’est survenu dans ce schéma à travers les cohortes de l’étude. Parmi les non-répondeurs aux IST, la mortalité liée à l’infection a diminué de% des patients du groupe à% des patients du groupe P & lt; Dans un modèle de régression logistique, les facteurs qui étaient indépendamment associés à la mortalité -année dans l’analyse multivariée des non-répondeurs aux TSI étaient l’âge plus avancé, le tableau de prétraitement et les IFI Tableau Pour comprendre l’effet d’agents antifongiques spécifiques, l’analyse multivariée Un DAmB comparé au voriconazole a été réalisé chez des patients ayant reçu un diagnostic d’IFI. L’utilisation du voriconazole principalement dans le groupe était associée de manière indépendante à une meilleure survie, comparée à la survie chez les patients traités par DAmB, qui était administré principalement les maladies infectieuses avec des agents antifongiques plus récents ont contribué au taux de survie supérieur ces dernières années chez les patients SAA qui ne répondaient pas aux IST initiaux

Tableau Analyse de régression logistique multivariée de la probabilité de décès au cours de l’année pour les patients non réactifs au traitement immunosuppresseur initial Facteur de risque Effet de la covariable et risque de deatha Effet du traitement antifongique b Risque de base Coefficient β SD OU P Coefficient β SD OU P Âge ANC & lt; cellules / μL ARC … … … … ALC – … … … … Nombre de plaquettes – … … … … Bactériémie seulement … … … … Infection fongique & lt; … … … … Voriconazole … … … … – Facteur de risque Effet de la covariable et risque de deatha Effet de la thérapie antifongiqueb Risque de base Coefficient β SD OU P Coefficient β SD OU P Âge ANC & lt; cellules / μL ARC .. dure-mère. … … … ALC – … … … … Nombre de plaquettes – … … … … Bactériémie seulement … … … … Infection fongique & lt; … … … … Voriconazole … … … … – NOTE Le groupe bactériémiquement seul n’incluait pas les patients ayant une infection fongique concomitante. Les groupes fongiques étaient ceux qui avaient un isolat fongique identifié dans le sang, les sécrétions et / ou les tissus. Tableau Le groupe amphotéricine B ne comprend pas les formulations liposomales Le voriconazole désigne tout régime contenant du voriconazole. Les comptes log-transformés naturels logANC, logARC, logALC et logplatelet ont été utilisés pour réduire l’asymétrie de ces variables ALC, nombre absolu de lymphocytes; ANC, nombre absolu de neutrophiles; ARC, nombre absolu de réticulocytes; OU, odds ratio; SD, écart-typeaInclut l’âge, l’ANC, l’ARC, l’ALC, la numération plaquettaire, l’infection bactérienne et l’infection fongiquebAprès une infection fongique est une variable indépendante prédisant la probabilité de décès, une analyse distincte a été réalisée pour évaluer l’effet du voriconazole vs amphotéricine B comme un prédicteur de la mort comprend l’âge, la PNA et la thérapie antifongique définie par si l’amphotéricine B était utilisée et si un régime contenant du voriconazole était utilisé. Le nombre de patients recevant des échinocandines était insuffisant pour être inclus dans cette analyse. Les covariables ne sont pas statistiquement significatives. première analyse n’a pas été inclus dans l’analyse antifongiqueVue Large que les patients atteints de SAA ne répondaient pas plus efficacement dans les groupes et leur a également permis de survivre pour recevoir des thérapies de sauvetage hématologiques Bien que la survie chez les personnes avec SAA non répondeur était significativement améliorée dans les deux groupes; la survie de l’année Figure était significativement mieux dans ceux Nous avons donc cherché à comprendre l’effet des thérapies de sauvetage hématologique dans les groupes et les thérapies de sauvetage hématologique consistaient en un second cycle d’IST ou d’HSCT allogénique, qui étaient mis en œuvre plus fréquemment dans les groupes et en raison du développement de protocoles de sauvetage dans ces périodes. Dans le groupe, ~% des patients qui ont subi un échec de l’IST initial ont subi une thérapie de sauvetage hématologique, et dans le groupe,% des patients ont subi des thérapies de sauvetage Tableau En revanche, seulement% Dans le groupe, les patients% ont eu une récupération hématologique réussie, c.-à-d. ont répondu à une nouvelle IST ou sont en vie après la TCSH, et dans le groupe, les patients ont eu une thérapie de sauvetage réussie.

DISCUSSION

s l’importance de la neutropénie, qui a un rapport de cotes multiplié par la mortalité. Le rôle des soins de soutien antifongiques améliorés est plus clairement défini dans les premiers mois suivant les IST parmi les non-répondeurs, car des modalités alternatives peuvent conférer une meilleure survie. L’amélioration de la survie au-delà des mois a également bénéficié de la répétition des IST et / ou de la TCSH introduites principalement dans les groupes et chez les patients traités par TSA. survivre pour recevoir ces thérapies hématologiques de récupération Par conséquent, la capacité à maintenir les patients vivants avec pancytopénie persistante après IST et le succès plus élevé des thérapies de sauvetage hématologique ces dernières années a abouti, chez les patients avec SAA non répondeur, à la meilleure survie pour les infections bactériennes de groupe. constituent une menace sérieuse pour les patients atteints d’ASA Malgré l’émergence de Bien que nous considérions que les espèces de Corynebacterium et les staphylocoques à coagulase négative soient des contaminants, nous avons considéré tous les isolats bactériens de la circulation sanguine comme de véritables agents pathogènes dans ces espèces persistantes. hôtes hôtes neutropéniques La fréquence des bactériémies bacillaires à Gram négatif chez les patients SAA a été relativement constante Cependant, les tendances de la résistance antibactérienne reflètent celles qui ont eu lieu à l’échelle nationale Parmi les cas d’infection à Pseudomonas dans le groupe, -generationcéphalosporines, carbapénèmes, aminoglycosides et fluoroquinolones Depuis cette tendance séculaire montre plus de résistance parmi les isolats de P aeruginosa. Avec un traitement antimicrobien structuré et une gestion attentive des antibiotiques, notre régime initial pour le nouveau début de fièvre chez les patients atteints de SAA est resté ce ftazidime pour & gt; Un régime de secours composé de carbapénème, d’aminoglycoside et de vancomycine est utilisé pour les bactéries suspectées Enterobacter cloacae exprimant la classe C ou la β-lactamase de type stérique déréprimé émergé comme un problème important dans le groupe, mais les isolats suivants ont été uniformément sensibles à la ceftazidime Cependant, on observe une résistance croissante chez les isolats de Klebsiella, l’apparition de la β-lactamase à spectre étendu commençant dans le groupe et se poursuivant dans la présente Klebsiella pneumoniae productrice de carbapénémases n’a pas été observée dans notre population, et les carbapénèmes restent les support pour le traitement des infections réfractaires ou des infections dues aux souches BLSE Des normes constantes de maladies infectieuses et une gestion attentive des antibiotiques sont maintenues en permanence pour éviter l’émergence de bactéries hautement résistantes aux médicamentsNotre analyse se limite à être une étude rétrospective d’une population de patients observés prospectivementL’étude analyse les résultats cliniques pour les patients traités sur une période de plusieurs années selon différents protocoles de traitement pour SAA. Les modèles culturels, socio-économiques et de référence peuvent avoir varié au cours de la même période. déterminé par le médecin traitant au moment du décès L’attribution de la mortalité par le médecin de chevet comporte des avantages en ce qu’elle est prospective et déterminée par le prestataire le mieux renseigné sur les divers facteurs contribuant à la mort Bien qu’une définition uniforme de la mortalité attribuable soit utilisée prospectivement sur une période En dépit de ces limites, nous croyons que nos observations sont valides dans une population de patients définie par protocole uniformément définie, dans laquelle les stratégies globales de la SAA réfractaire aux IST sont habituellement liées aux complications de l’hémorragie pancytopénique ou de l’infection. soutien aux maladies infectieuses En résumé, cette étude démontre que les patients atteints d’AAS sans réponse aux IST ont connu une amélioration marquée de leur survie associée à une diminution significative de la mortalité liée aux maladies infectieuses et à la fréquence des IFI, en particulier l’aspergillose invasive. dans les maladies infectieuses, les soins de soutien, en particulier antifongiques avec le voriconazole L’impact des soins de soutien des maladies infectieuses dans les SAI ne répond pas aux IST sert de modèle potentiel pour les avantages de ces stratégies dans d’autres populations de patients neutropéniques.Intramural Research Programme des National Institutes of Health, Institut national du cœur, des poumons et du sang et Institut national du cancer Conflits d’intérêts potentiels TJW a reçu une subvention de recherche de Vestagen, a siégé aux conseils consultatifs de Novartis Therapeutics et est consultant pour Trius et Novartis Tous les autres auteurs: no conflicts |

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