Dépistage du cancer — comment pouvons-nous faire mieux?

Le cancer est la deuxième cause de décès la plus fréquente au Royaume-Uni. Nos efforts pour réduire les décès par cancer visent principalement à améliorer les traitements, avec relativement peu d’argent consacré à la prévention. Pour tenter de remédier à cette situation, des campagnes de dépistage subventionnées par le gouvernement et largement annoncées ont été lancées au cours de la dernière décennie, coïncidant parfois avec des campagnes électorales et souvent sans l’appui d’un consensus médical. Des erreurs récentes très médiatisées ont mis en évidence les insuffisances du service actuel, où l’erreur humaine a conduit à des rapports faussement négatifs et positifs sur le cancer du sein et du col de l’utérus. Ces erreurs se sont produites dans toute la Grande-Bretagne, plus récemment pour le cancer du col de l’utérus dans le Kent et pour le cancer du sein dans le Devon asthme. Ces erreurs sont apparues parce que le dépistage est actuellement un processus subjectif plutôt qu’un processus objectif dépendant de l’interprétation individuelle de la microcalcification ou de la distorsion architecturale sur une mammographie ou des apparences du noyau et du cytoplasme sur un frottis. Afin de limiter ces erreurs, il faut introduire des processus de dépistage informatisés qui fournissent une analyse objective du risque de malignité, y compris une évaluation des changements moléculaires quantifiables qui se produisent dans le cancer. Est-ce possible? Nous croyons que c’est possible, s’il y a un investissement dans la technologie naissante, et nous recommandons qu’une partie des énormes sommes d’argent qui seront perdues dans les futurs règlements de négligence médicale devrait être dirigée du trésor public vers le développement du dépistage moléculaire les technologies. Notre compréhension de la tumorigenèse a progressé et pour certaines tumeurs, les événements génétiques menant à la malignité sont bien compris. Des événements génétiques critiques et spécifiques impliquant des oncogènes, des gènes suppresseurs de tumeurs ou des enzymes de réparation de l’ADN ont été caractérisés dans de nombreuses tumeurs, et ces indicateurs moléculaires de malignité pourraient être exploités pour le dépistage des cancers. Les changements génétiques peuvent être identifiés par une analyse de mutation ou en recherchant l’instabilité des microsatellites, qui est une caractéristique de nombreuses tumeurs. Il existe déjà des preuves que ces techniques moléculaires peuvent être utilisées pour l’identification précoce de divers cancers communs. Les mutations K-ras se produisent comme l’un des premiers dans une cascade d’événements génétiques dans le développement de cancers du côlon. Ces modifications sont détectables dans les selles des patients présentant des lésions préinvasives, ainsi que chez les patients ayant un parent au premier degré atteint d’un cancer colorectal et chez les patients présentant des adénomes récidivants après une chirurgie pour un carcinome.Les mutations K-ras ne permettent pas de diagnostiquer la malignité, car elles sont également présentes chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin. Caldas et ses collègues ont trouvé des mutations K-ras dans les selles des patients à la fois avec un carcinome pancréatique et la lésion précurseur, l’hyperplasie des cellules canalaires mucineuses pancréatiques. Ceci est une découverte particulièrement intéressante dans le contexte d’une tumeur qui se présente généralement tard lorsque le pronostic est mauvais. K-ras et p53 mutations se produisent comme des changements précoces dans d’autres tumeurs. L’examen de spécimens d’expectorations d’archives a conduit à l’observation de mutations chez des patients qui ont développé un adénocarcinome du poumon, qui chez un patient avait un délai d’un an. “ Des processus de dépistage modernes doivent être développés ”