Concentrations d’anticorps contre le sérotype infectieux chez les enfants vaccinés et non vaccinés atteints de pneumococcie invasive au Royaume-Uni, –

Contexte Cette étude visait à estimer, à la suite d’une pneumococcie invasive, la proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG anti-immunoglobulines protectrices contre le sérotype infectant par rapport aux autres sérotypes vaccinaux, et à évaluer le risque d’IPDMethods récurrentes. Nous avons comparé les concentrations d’IgG spécifiques au sérotype contre les sérotypes infectants vs d’autres sérotypes vaccinaux, après ajustement pour les facteurs confondants tels que l’âge en utilisant des analyses à plusieurs niveaux. Résultats Après IPD, une proportion plus élevée d’enfants naïfs vaccinaux avaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre leur sérotype infectant que les autres sérotypes vaccinaux% vs%; P & lt; En revanche, parmi les enfants vaccinés avec le vaccin antipneumococcique conjugué PCV avant et après IPD, la proportion avec des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype infectant était inférieure à celle des autres sérotypes vaccinaux% vs%; P & lt; Ces enfants présentaient également des concentrations géométriques moyennes d’IgG plus faibles que les sérotypes infectieux μg / mL par rapport aux autres sérotypes de vaccins μg / mL dans les modèles multiniveaux. % intervalle de confiance, -, bien que leur GMC IgG était plus élevée par rapport aux enfants naïfs de vaccin Enfants vaccinés avec des concentrations d’IgG & lt; Cependant, les IPD récidivantes avec le même sérotype infectant étaient rares / enfants [%] et non associées à l’absence de réponse. Conclusions La vaccination avec le PCV avant et / ou après IPD était associée à des concentrations d’IgG plus faibles. contre le sérotype infectieux par rapport à d’autres sérotypes vaccinaux, mais les IPD récurrentes étaient rares Des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre ce phénomène chez les enfants immunisés

Les vaccins antipneumococciques conjugués sont très efficaces dans la prévention des infections pneumococciques invasives IPD causées par les sérotypes vaccinaux chez les enfants Le Royaume-Uni a introduit le vaccin antipneumococcique prédominant PCV Prevenar, Pfizer Ltd en septembre à un horaire réduit pour les nourrissons, et / mois, ainsi qu’un programme de rattrapage pour les enfants âgés de moins de 18 ans; ans A partir d’avril, le PCV a été remplacé par un -VPV PCV Prevenar -valent; Pfizer Ltd, qui inclut des sérotypes supplémentaires Dans le cadre de la surveillance nationale renforcée, Public Health England PHE a fourni des tests nationaux gratuits de dépistage des anticorps antipneumococciques spécifiques aux sérotypes pour les enfants vaccinés ayant développé une IPD après l’introduction du PCV, dans le but de fournir une vaccination antipneumococcique individualisée. Nous avons décrit des enfants qui ne répondaient pas à leur sérotype infectieux malgré une vaccination antipneumococcique répétée après IPD Nous avons également identifié un enfant complètement vacciné avec un implant cochléaire qui a développé un sérotype récidivant. En tant que phénomène connexe, des études récentes ont rapporté une association entre le transport d’un sérotype pneumococcique avant ou à l’époque de l’hématocrite et une réponse immunitaire plus faible à la méningite. le sérotype homologue Nous étions donc intéressés de savoir si l’absence de réponse après IPD pourrait être plus fréquente qu’on ne le pensait auparavant et si elle était spécifiquement associée au sérotype infectant Nous avons également spéculé que, bien que IPD récurrente est rare et survient dans & lt; Dans cette étude, nous avons analysé les concentrations d’anticorps antipneumococciques spécifiques au sérotype chez les enfants qui avaient un échantillon de sérum soumis à PHE après la vaccination IPD de type vaccin depuis l’introduction du PCV. Notre objectif principal était d’estimer la proportion d’IgG protectrices contre le sérotype infectieux après IPD par rapport à d’autres sérotypes vaccinaux non -infectants. Nous avons également étudié les facteurs associés aux concentrations d’IgG inférieures contre le sérotype infectant, y compris le statut vaccinal depuis l’introduction du PCV, ainsi que le risque de récurrence IPD

Méthodes

Considérations éthiques

PHE a l’approbation en vertu de la section de la Loi sur la santé et les soins sociaux pour obtenir des informations d’identification des patients pour surveiller l’efficacité et la sécurité des programmes de vaccination

Surveillance améliorée de IPD

La surveillance nationale de la MPI chez les enfants éligibles à la vaccination, nés depuis septembre jusqu’à l’âge de sept ans, a débuté avec l’introduction du VPC en septembre Après confirmation de la pneumocystose, les médecins généralistes et les pédiatres ont été invités à remplir un questionnaire clinique Les recommandations variaient en fonction de l’âge de l’enfant, des antécédents de vaccination antirétroviraux et du sérotype infectieux. En général, les enfants non vaccinés ou partiellement immunisés devaient suivre le calendrier recommandé et fournir un échantillon de sérum un mois plus tard pour les anticorps antipneumococciques. test, alors que les enfants complètement immunisés ont été recommandés pour avoir une dose de PCV supplémentaire et fournir un échantillon de sérum mois plus tard. Suite à ce test sanguin, ceux avec des concentrations d’IgG en dessous du seuil de protection putatif & lt; μg / mL contre ≥ sérotypes vaccinaux ou avec IgG & lt; On a conseillé à μg / mL pour tous les sérotypes testés de recevoir une autre dose de PCV, suivie d’un test sanguin un mois plus tard. Une dose supplémentaire a été recommandée si l’enfant ne répondait pas aux sérotypes vaccinaux.

Analyse des concentrations d’anticorps spécifiques au sérotype

Les détails des tests de dépistage des anticorps antipneumococciques sont décrits ailleurs Les échantillons ont été dosés par un essai de microsphères multiplex comprenant à la fois un polysaccharide pariétal et une adsorption de sérotype F Des concentrations spécifiques en IgG contre les sérotypes du PCV ont été mesurées; le sérotype A n’était pas disponible auprès de l’American Type Culture Collection et, en raison de la réactivité croisée avec le sérotype B, n’a pas pu être inclus dans notre immunodosage multiplex. Les résultats inférieurs à la limite inférieure de quantification μg / mL ont été assignés à une analyse

Population étudiée

Tous les enfants éligibles au vaccin en Angleterre, au Pays de Galles et en Irlande du Nord qui ont développé une IPD confirmée en laboratoire entre septembre et septembre ont reçu un test sanguin. Pour les analyses principales, nous avons inclus uniquement les enfants atteints de PI provoquée par les sérotypes PCV testés. les enfants ayant un échantillon de sérum – jours après IPD et pas de vaccination entre les deux enfants avec sérum échantillon – jours après la première vaccination post-IPD Ce deuxième groupe comprenait ceux qui ont développé IPD de type PCV et ont été ensuite immunisés avec PCV ou PCV , et ceux avec des IPD supplémentaires de type PCV qui ont ensuite été immunisés avec le PCV La plupart de ces enfants ont été immunisés pour compléter la série primaire. mois ou pour stimuler leur réponse immunitaire post-IPD ≥ mois Pour les enfants qui ont eu des échantillons de sang soumis après IPD ainsi qu’après vaccination post-IPD, seul le premier échantillon a été pris en compte et ils ont été inclus dans le premier groupeLes enfants dans les groupes ont été vaccinés avant les IPD, les enfants ont été vaccinés uniquement avant IPD, les enfants ont seulement été vaccinés après IPD, et les enfants ont été vaccinés avant et après IPD. Certains enfants qui n’étaient pas protégés contre leur sérotype infectieux après la première vaccination post-IPD a reçu d’autres doses de vaccin, et la réponse à la vaccination a été évaluée au cas par cas. Enfin, tous les enfants présentant des épisodes ≥ IPD ont été analysés séparément

Analyses statistiques

Nous avons également comparé les concentrations d’anticorps contre le sérotype infectant avec les concentrations d’anticorps contre d’autres sérotypes de vaccins non -infectants. La comparaison des proportions a été réalisée en utilisant χ ou le test exact de Fisher. Les patients immunisés avec le PCV ont été immunisés contre les sérotypes du PCV et non immunisés contre les sérotypes supplémentaires du PCVPour comparer les concentrations d’IgG contre le sérotype infectant avec d’autres sérotypes vaccinaux tout en tenant compte des différences entre les cas individuels et les caractéristiques sérotypiques, nous avons créé un modèle multiniveau. sérotype Oui / Non, sérotype évalué,,, B, F, V, C, A, F, F, et retard pour l’échantillon sanguin – jours, – jours Variables incluses au niveau individuel avant et après avril Nous avons répété le modèle pour chaque catégorie de statut vaccinalPour évaluer si les concentrations d’anticorps contre le sérotype infectant ont changé au fil du temps puisque le VPC introduction, nous avons développé un modèle de régression linéaire multivariée utilisant des concentrations d’IgG dirigées contre le sérotype infectant pour chaque individu. Nous avons inclus des variables pour la variable continue du temps, l’âge à l’échantillon sanguin, le groupe à risque clinique et le sérotype évalué. Répétition du modèle pour chaque catégorie de statut vaccinal Les résultats sont donnés sous forme de ratios IgG GMC Le niveau de signification a été fixé à% et tous les tests ont été effectués. Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata StataCorp LP, College Station, Texas.

RÉSULTATS

Population étudiée

Au cours de la période, les enfants admissibles à la vaccination avaient un épisode ≥ IPD et présentaient un échantillon de sérum pour les concentrations d’IgG spécifiques au sérotype. Figure Après exclusion des enfants avec IPD non-PCV, avec sérotype A IPD, ou avec un échantillon de sérum soumis en dehors du – Dans le premier groupe, nous avons évalué les concentrations d’IgG contre le sérotype infectant chez les enfants avec un échantillon soumis après IPD. La plupart des enfants de ce groupe ont développé une IPD due à l’un des sérotypes supplémentaires de PCV au cours de la Le deuxième groupe, où nous avons étudié les concentrations d’IgG après la première vaccination post-IPD, comprenait des enfants qui développaient un type de type IPD de type vaccinal à l’époque PCV puis majoritairement de type PCV supplémentaire à l’ère PCV et qui ont ensuite été vaccinés avec le PCV recommandé à l’époque Enfin, les enfants ayant des épisodes ≥ IPD ont été analysés séparément

Caractéristiques de la table des enfants de l’étude – Angleterre, Pays de Galles et Irlande du Nord, septembre – Groupe caractéristique: échantillon de sérum – d après IPD n = groupe: échantillon de sérum après la première vaccination Post-IPD n = P Valeur Âge à l’échantillon de sérum & lt; mo-mo ≥ mo Âge moyen, mois, à l’échantillon de sérum Vaccination contre le sérotype infectant avant IPD Non vacciné Vacciné & lt; Infection du groupe sérotype, par l’ère de la vaccination PCV ère & lt; Avril Infecter le sérotype dans le sérotype PCVa PCV additionnel & lt; Ère PCV ≥ avril Sérotype infectant dans PCVa Sérotype PCV additionnel dans le groupe à risque clinique Non Oui Groupe caractéristique: échantillon de sérum après IPD n = groupe: échantillon de sérum après la première vaccination Post-IPD n = P Valeur Âge à l’échantillon de sérum & lt; mo-mo ≥ mo Âge moyen, mois, à l’échantillon de sérum Vaccination contre le sérotype infectant avant IPD Non vacciné Vacciné & lt; Infection du groupe sérotype, par l’ère de la vaccination PCV ère & lt; Avril Infecter le sérotype dans le sérotype PCVa PCV additionnel & lt; Ère PCV ≥ avril Sérotype infectant dans PCVa Sérotype PCV additionnel Dans le groupe à risque clinique Non Oui Les données sont présentées en tant que non% sauf indication contraire. Abréviations: IPD, pneumococcie invasive; VPC, vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin antipneumococcique conjugué valvulaire à base de PCV Les enfants ayant un IPD de sérotype A ont été exclus.

Figure Vue largeDownload slideFliche décrivant les enfants atteints de pneumococcie invasive IPD inclus dans l’analyse – Angleterre, Pays de Galles et Irlande du Nord, Septembre-septembre Les sérotypes inclus dans le test de la microsphère multiplex étaient des sérotypes,,,, B, F, V, C, A, F, F et tous les sérotypes de vaccins conjugués pneumococciques valides sauf A aPour les enfants ayant reçu des échantillons de sang – jours après IPD ainsi que – jours après la première vaccination post-IPD, seul le premier échantillon a été pris en compte. Le premier groupe a été inclus dans l’analyse: Angleterre, Pays de Galles et Irlande du Nord, septembre-septembre. Les sérotypes inclus dans le test de la microsphère multiplex étaient des sérotypes,,,, B, F, V, Les sérotypes de vaccins conjugués antipneumococciques de type C, A, F et F sont tous valides sauf A aPour les enfants ayant reçu des échantillons de sang – jours après IPD ainsi que – jours a Après la première vaccination post-IPD, seul le premier échantillon a été pris en compte et ils ont été inclus dans le premier groupe

Proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype infectieux et d’autres sérotypes de vaccins

Parmi les enfants n’ayant jamais été vaccinés,% présentaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre leur sérotype infectieux après IPD Tableau A: proportion plus faible de nourrissons âgés de & lt; mois avaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL par rapport aux enfants âgés de ≥ mois / [%] vs / [%]; P & lt; Dans l’ensemble, les enfants n’ayant jamais été vaccinés étaient plus susceptibles d’avoir des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype infectant que contre les autres sérotypes vaccinaux% vs%; P & lt; ; Table

Tableau Proportion d’enfants ayant des concentrations en immunoglobulines G ≥ μg / mL, selon le statut vaccinal – Angleterre, pays de Galles et Irlande du Nord, septembre – Statut de vaccination septembre Proportion d’enfants ayant des concentrations en IgG ≥ μg / mL% P sérotype infectieux n = Autres sérotypes vaccinaux n = b Echantillon sérique directement après IPD Enfants naïfs à la vaccination / / & lt; Enfants vaccinés uniquement avant IPD / / Total / / Sérum après vaccination post-IPD Enfants vaccinés uniquement après IPD / / & lt; Enfants vaccinés avant et après IPD / / & lt; Total / / & lt; État de vaccination Proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG ≥ μg / mL% P Valeur infectante Sérotype n = Autres sérotypes de vaccins n = b Échantillon de sérum directement après IPD Enfants naïfs d’un vaccin / / & lt; Enfants vaccinés uniquement avant IPD / / Total / / Sérum après vaccination post-IPD Enfants vaccinés uniquement après IPD / / & lt; Enfants vaccinés avant et après IPD / / & lt; Total / / & lt; Abréviations: IgG, immunoglobuline G; IPD, maladie invasive à pneumocoque Les enfants vaccinés avec un vaccin antipneumococcique conjugué valide étaient considérés immunisés contre les sérotypes du PCV et non immunisés contre les sérotypes extra-valents du PCV Onze sérotypes par enfant les sérotypes vaccinaux évalués moins le sérotype infectant Un enfant pourrait avoir une vaccination différente statut selon le sérotype spécifique évalué et peut contribuer à & gt; Catégorie de vaccination Valeurs pour les sérotypes noninfectants% manquaientVue Large Une proportion plus élevée d’enfants immunisés post-IPD avaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype infectant que les enfants testés directement après IPD, quel que soit leur statut vaccinal pré-IPD% vs%; P & lt; ; Tableau Cependant, une plus faible proportion de ces enfants présentait des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre leur sérotype infectant que contre d’autres sérotypes vaccinaux% vs%; P & lt; ; Tableau Les enfants qui ont été vaccinés avant l’IPD étaient également moins susceptibles d’avoir des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre leur sérotype infectant après IPD que contre d’autres sérotypes vaccinaux% vs%; P =; Tableau En particulier, la proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype B était beaucoup plus faible lorsque le sérotype B était le sérotype infectant que lorsqu’il n’était pas% vs%; P =; Table

Tableau Proportion d’enfants ayant des concentrations en immunoglobulines G ≥ μg / mL contre le sérotype B – Angleterre, pays de Galles et Irlande du Nord, septembre – État de vaccination en septembre Proportion d’enfants ayant des concentrations en IgG ≥ μg / mL contre sérotype B n = Enfants infectés par d’autres sérotypes vaccinaux n = Echantillon sérique directement après IPD Enfants naïfs vaccinés / / Enfants uniquement vaccinés avant IPD / / Total / / Echantillon sérique après vaccination post-IPD Enfants uniquement vaccinés après IPD / / Enfants vaccinés avant et après IPD / / & lt; Total / / Statut vaccinal Proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre sérotype B% P Valeur Enfants avec sérotype B IPD n = Enfants infectés par d’autres sérotypes vaccinaux n = Echantillon sérum directement après IPD Enfants naïfs vaccinés / / Enfants uniquement vaccinés avant IPD / / Total / / Sérum après vaccination post-IPD Enfants seulement vaccinés après IPD / / Enfants vaccinés avant et après IPD / / & lt; Total / / Valeurs pour% / des concentrations d’IgG contre le sérotype B manquaient. Abréviations: IgG, immunoglobuline G; IPD, maladie invasive à pneumocoquesVue chez les enfants immunisés avant et après IPD,% / ont développé des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre leur sérotype infectant comparé à% / pour les autres sérotypes vaccinaux Le sérotype B était responsable de% des cas avec des concentrations d’IgG & lt; μg / mL contre le sérotype infectieux malgré la vaccination avant et après IPD Tableau Seulement% / des enfants avec IPD de sérotype B présentaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre sérotype B contre% / d’enfants atteints de PI en raison d’un autre sérotype P & lt; ; Tableau des enfants avec des concentrations d’IgG & lt; μg / mL contre leur sérotype infectant, ont reçu d’autres doses de vaccin; % sont restés sans réponse, y compris% qui sont restés sans réponse même quand PCV a été administré & gt; année après IPD Cinq des enfants avaient le sérotype B IPD

Septembre et septembre, Septembre-Septembre Infection de sérotype Proportion avec des concentrations d’IgG ≥ μg / mLA par rapport au sérotype infectieux après la vaccination Post-IPD% Agé & lt; Mois d’âge ≥ mois Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype pré-IPD infectant Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype pré-IPD infectant Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype infectieux Sérotypes de PCV pré-IPD … … / … / … B / / / / / / V … … / / / / / / / / / / C / / / … / / F / / / / / / F … / / / / / Sérotypes extra-PCV / … / / / / / / / / / / … … … … … … F / / / / / / A / / / / / / Total / / / / / / Infection d’une proportion de sérotypes avec des concentrations d’IgG ≥ μg / mLA contre le sérotype infectieux après la vaccination post-IPD% âgé & lt; Mois d’âge ≥ mois Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype pré-IPD infectant Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype pré-IPD infectant Aucun PCV contre le sérotype pré-IPD infectant ≥ PCV contre le sérotype infectieux Sérotypes de PCV pré-IPD … … / … / … B / / / / / / V … … / / / / / / / / / / C / / / … / / F / / / / / / F … / / / / / Sérotypes extra-PCV / … / / / / / / / / / / … … … … … … F / / / / / / A / / / / / / Total / / / / / / Les enfants infectés par le sérotype A étaient excluAbréviations: IgG, immunoglobuline G; IPD, maladie pneumococcique invasive; VPC, vaccin antipneumococcique conjugué valide; Vaccin antipneumococcique conjugué valide PCVVoir Large Une tendance des concentrations d’IgG spécifiques au sérotype contre le sérotype infectant au cours du temps a été observée chez les enfants immunisés avant et après IPD. La proportion d’enfants ayant des concentrations d’IgG ≥ μg / mL contre le sérotype infectant a augmenté de% – à% in – Ptrend, & lt ;; Figure supplémentaire Ceci a été également vu dans le modèle de régression linéaire multivariable, où le GMC IgG ajusté a doublé chaque année par an; % intervalle de confiance [CI], -; P = Une telle tendance n’a pas été observée chez les enfants qui n’avaient été vaccinés qu’après le rapport IgM GMC post-IPD, par an; % CI, -; P =

GMC IgG spécifiques du sérotype ajustés après IPD en fonction du statut vaccinal

Des modèles multiniveaux comparant les GMCs IgG au sérotype infectant avec d’autres sérotypes vaccinaux ont confirmé les tendances observées lors de l’étude de la proportion d’enfants atteignant le seuil de protection putatif ≥ ≥g / ml. Chez les enfants n’ayant jamais été vaccinés, le GMC IgG contre le sérotype infectant était significativement plus élevé. l’IgG GMC contre le même sérotype chez les enfants infectés par d’autres sérotypes taux IgG GMC,; % CI, -; Tableau Cependant, pour les enfants vaccinés naïfs après IPD, l’IgG GMC contre le sérotype infectant était – plus faible que l’IgG GMC contre le même sérotype chez les enfants infectés par d’autres sérotypes IgG GMC ratio; % CI, – recevant une PCV avant IPD était également associée à une IgG GMC inférieure contre le sérotype infectant par rapport au même sérotype chez les enfants infectés par d’autres sérotypes, et ceci était plus significatif chez les vaccinés avant et après IPD IgG GMC ratio, ; % IC, – Cette association est restée statistiquement significative même lorsque le sérotype B a été exclu. % CI, –

Taux de Concentration Moyenne Géométrique des Immunoglobulines G après Infection Pneumococcique Invasive – Angleterre, Pays de Galles et Irlande du Nord, Septembre – Etat de Vaccination Septembre Septembre Nombre d’Observations Pas d’IgM IgG GMC, Sérotype Infectieux, μg / ml IgG GMC, Autres Serotypes de Vaccin, μg / mL Taux d’IgG GMC ajusté infectant le sérotype / autres sérotypes de vaccin% CI P Valeur Enfants naïfs d’un vaccin – & lt; Seulement vacciné avant IPD d – Seulement vacciné après IPD – & lt; Vacciné avant et après IPD – & lt; État de vaccinationa Nombre d’observations Nombre d’enfants IgG GMC, sérotype infectieux, μg / mL d’IgG GMC, autres sérotypes vaccinaux, μg / mL Taux d’IgG ajustéc GMC Infection sérotype / autres sérotypes de vaccin% CI Valeur Enfants non vaccinés – & lt; Seulement vacciné avant IPD d – Seulement vacciné après IPD – & lt; Vacciné avant et après IPD – & lt; Les informations sur le groupe de risque clinique manquaient pour les enfants, et ces observations n’ont pas été prises en compte dans les modèles. Abréviations: IC, intervalle de confiance; GMC, concentration moyenne géométrique; IgG, immunoglobuline G; IPD, maladie invasive à pneumocoque Les enfants immunisés avec un vaccin antipneumococcique conjugué valide étaient considérés comme immunisés contre les sérotypes du PCV et non immunisés contre les sérotypes extra-valents du VPC. Des concentrations d’IgG spécifiques du sérotype contre les sérotypes ont été évaluées pour chaque enfant. statut selon le sérotype spécifique évalué et peut contribuer à & gt; Au niveau individuel, les résultats ont été ajustés pour l’âge à l’échantillon sanguin, le groupe à risque clinique et l’ère PCV. Au niveau du sérotype, les résultats ont été ajustés pour le sérotype évalué et le délai pour le sang échantillonné. les sérotypes étaient plus élevés que les IgG GMC pour les autres sérotypes vaccinaux. Ceci est dû à des réponses élevées au sérotype IPD GMC, μg / mLView Large

Risque d’autres épisodes de DPI

Seize% des enfants faisaient partie d’un groupe à risque clinique et seulement% avaient le même sérotype infectieux pour les deux épisodes, B, A, A, F et F. Seuls les enfants avaient un IPD. les épisodes causés par le même sérotype évitable par la vaccination malgré une immunisation adaptée à l’âge; FIPD chez un enfant asplénique et chez un enfant ayant déjà présenté une infection sérotypique d’un implant cochléaire Nous avons également identifié un cas non répondeur avec un IPD de sérotype C qui a ensuite développé des IPD de sérotype B plus tard

DISCUSSION

Nous avons observé une contribution plus élevée du sérotype B dans la période suivant immédiatement l’introduction du PCV. Le portage nasopharyngé avant ou au moment de la vaccination antipneumococcique conjuguée chez les nourrissons et les tout-petits a été associé à des réponses plus faibles au sérotype porté. [,,,] Lorsque le PCV a été introduit au Royaume-Uni, le sérotype B était le sérotype% le plus fréquemment porté chez les enfants âgés de & lt; [,,] Peu de temps après l’introduction du PCV, le transport de sérotypes évitables par la vaccination a diminué à <%>, ce qui peut expliquer le déclin progressif du nombre et de la proportion d’enfants immunisés avec de faibles concentrations d’IgG contre leur sérotype infectant L’immunogénicité plus faible des sérotypes tels que B dans le VPC peut avoir joué un rôle, mais le fait est que les enfants avaient des concentrations d’IgG ≥ μg / mL après le sérotype B IPD suggère que l’immunisation avant IPD est un facteur contributif Il est également possible que l’infection elle-même ait contribué aux faibles concentrations d’IgG contre le sérotype infectieux. de grandes charges de polysaccharides pneumococciques se lient à des cellules B immatures, sérotypiques, qui, en l’absence d’aide des cellules T induites par les porteurs, ne font pas de distinction En tant que phénomène connexe, les enfants initialement immunisés avec un vaccin antipneumococcique polysaccharidique développent des anticorps IgG spécifiques de sérotype significativement plus faibles après une vaccination ultérieure. Avec PCV Dans notre étude, cela peut expliquer pourquoi une proportion significative d’enfants ont de faibles concentrations d’IgG contre leur sérotype infectant malgré la vaccination répétée avec un vaccin conjugué hautement immunogène après l’implication clinique de nos résultats est que les enfants avec des concentrations d’IgG & lt; Ces enfants démontrent également une faible activité opsonophagocytaire fonctionnelle contre le même sérotype, confirmant ainsi le rôle essentiel des anticorps polysaccharidiques anticapsulaires dans la protection contre les IPD spécifiques du sérotype l’enfant qui ne répondait pas après le sérotype C IPD et qui développait par la suite le sérotype B IPD suggérait que ces enfants pourraient également présenter un risque accru de PI avec des sérotypes vaccinaux. Notre surveillance nationale renforcée au cours des années indique cependant que les IPD récurrentes, en particulier avec le même sérotype , est rare, quel que soit le statut vaccinal ou les concentrations d’IgG contre le sérotype infectant De plus, la réduction du transport des sérotypes vaccinaux après vaccination systématique contre le pneumocoque signifie que les nourrissons sont moins susceptibles de présenter un sérotype vaccinal. ceux qui ne sont pas protégés contre leur sérotype infectieux Ces deux facteurs soulignent l’importance de maintenir une couverture vaccinale élevée au niveau de la population pour assurer une protection maximale du troupeau. Une limitation de notre étude est que nos résultats sont basés sur l’analyse opportuniste des échantillons de sérum après IPD plutôt Même si les résultats doivent être interprétés avec prudence Bien que des recommandations nationales standardisées pour la vaccination et l’échantillonnage sanguin aient été mises en place, elles n’ont pas toujours été suivies et nous n’avions aucun contrôle sur les vaccins recommandés ou les échantillons de sang Par exemple, les enfants décédés% des cas IPD ne sont pas inclus Parmi les échantillons de sérums soumis, nous avons également dû développer des critères analytiques stricts pour interpréter ces données de manière significative De plus, la catégorisation par histoire de vaccination signifiait que certains sous-groupes incluaient peu de cas pour une analyse détaillée Seul le sérotype B IPD a pu être étudié individuellement Jamais cependant, l’utilisation de modèles de régression multiniveaux et les ajustements pour les facteurs confondants potentiels ont amélioré la puissance statistique et permis une comparaison valide des sérotypes infectants avec d’autres sérotypes vaccinaux à un niveau individuel Une autre limitation est l’utilisation d’un seuil protecteur universel putatif de μg / mL. corrélats de protection spécifiques au sérotype Le corrélat de μg / mL reste cependant une bonne approximation, et plus de données sont nécessaires avant d’utiliser des corrélats spécifiques au sérotype Enfin, nous n’avions pas de données de transport ou de sérums avant Par conséquent, des études supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les mécanismes qui sous-tendent les concentrations d’anticorps inférieures contre les sérotypes infectants chez les enfants vaccinés.

Remarques

Remerciements Nous remercions Rashmi Malkani pour sa contribution à la collecte des données. Nous sommes également reconnaissants à Mary Ramsay pour ses commentaires sur ce manuscrit. Contributions de l’autochtone NB, RB et SNL ont participé à la conception de la recherche PW, ES, EN, RA, MPES, EM, RB, et SNL ont participé à l’acquisition des données NB, SNL et NA ont participé à l’analyse des données NB a écrit la première ébauche du manuscrit, et tous les auteurs ont participé à l’interprétation des données et ont passé en revue l’articleFinancial support Ce travail a été partiellement soutenu par une subvention par le Fonds de Recherche Santé Québec http: // wwwfrqsgouvqcca / fr / indexshtml à N BPotentiel de conflits d’intérêts SNL a effectué des recherches contractuelles au nom de l’Université St George de Londres et a reçu une aide pour assister à des conférences de fabricants de vaccins. au nom de Public Health England PHE pour les fabricants de vaccins et a reçu des honoraires personnels de vaccin homme En tant qu’intervenant lors de réunions scientifiques internationales et en tant que membre de comités consultatifs, EM, RA et RB ont effectué des recherches contractuelles pour le compte de PHE pour les fabricants de vaccins. ES a reçu une assistance pour assister à des conférences de fabricants de vaccins. soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués