Commentaire éditorial: Variabilité pharmacocinétique et résultats du traitement de la tuberculose, y compris la résistance aux médicaments acquise

s Dans ce cas, les auteurs ont fourni une hypothèse claire et effectué une analyse systématique Ils se sont concentrés sur l’isoniazide, l’un des médicaments antituberculeux les plus importants Jusqu’à présent, il était largement reconnu que le statut acétylateur de l’isoniazide était associé aux résultats cliniques et microbiologiques Au-delà de cela, le «dogme» était que le statut d’acétylateur de l’isoniazide ne produisait pas de différences cliniques significatives dans les résultats pour les acétylateurs rapides versus lents. Le travail de Pasipanodya et al appelle ce dogme en questionPour cette analyse , un nombre relativement limité d’études acceptables étaient disponibles. En outre, 9 des 13 études évaluaient l’isoniazide dans les schémas nonrifamycine. Seules 2 des 4 études restantes contenaient de la rifampicine, la rifamycine la plus couramment utilisée. Bien que la présence ou l’absence de rifamycine statut de l’acétylateur du patient, les régimes de nonrifamycine durent beaucoup plus de mois hs, et ils sont associés à plus d’échecs microbiologiques Ainsi, une certaine prudence devrait être appliquée dans la généralisation de ces résultats de métaanalyse aux régimes à base de rifamycine Cela dit, certaines des données les plus convaincantes proviennent de ces 4 études basées sur la rifamycine. Les auteurs discutent brièvement du sujet de la discordance pharmacocinétique et, en particulier, de l’appariement des médicaments antituberculeux avec des demi-vies courtes par rapport aux longues demi-vies. Les exemples incluent l’appariement de l’isoniazide et de l’isoniazide. médicament avec une demi-vie courte soit avec la rifapentine soit avec la rifabutine avec des demi-vies longues, en particulier dans les régimes intermittents une fois, deux fois ou trois fois par semaine Au moins en surface, cela semble analogue à la situation avec l’éfavirenz et le nucléoside les inhibiteurs de la transcriptase inverse; à l’arrêt du traitement par l’éfavirenz et sa longue demi-vie, il est largement admis qu’il faut continuer à prendre des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec leur courte demi-vie pendant plusieurs jours pour prévenir la résistance à l’efavirenz tandis que l’éfavirenz quitte lentement le corps [4, 5 Pour la tuberculose, dont le taux de multiplication est plus lent que celui du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), ce domaine de recherche est toujours à l’étude. Il est juste de dire que l’utilisation des schémas intermittents de la tuberculose en général, et en particulier Chez les patients séropositifs et surtout au début du traitement, on peut résumer en une phrase: l’exposition aux médicaments Dans le traitement de la tuberculose, nos principales armes sont les médicaments. Les études chez la souris et chez l’homme montrent qu’une plus grande exposition au médicament et de meilleurs résultats thérapeutiques [6, 7] Il en découle qu’il serait tout à fait raisonnable de contrôler et d’optimiser les Le génotypage peut indiquer si l’on doit commencer avec une dose d’isoniazide plus élevée, mais il ne peut pas dire si le patient est un bon absorbeur oral ou pauvre [10]. ] mesurer la concentration des médicaments peut aider à déterminer que la surveillance thérapeutique des médicaments est largement acceptée dans certains centres de traitement de la tuberculose et rejetée dans d’autres. Certains ont soutenu qu’il n’existe pas de grands essais cliniques prospectifs randomisés soutenant son utilisation. de traitement de la tuberculose, y compris l’utilisation de nombreux autres tests de laboratoire, les tests radiologiques les plus avancés et la plupart des médicaments antituberculeux de deuxième et troisième ligne Comme d’autres tests de laboratoire, le suivi thérapeutique permet de prendre des décisions éclairées. Le terme de «tuberculose pharmacosensible» fait référence au fait que les bacilles sont inhibés ou tués par une concentration médicamenteuse particulière. Ainsi, l’incapacité à atteindre ces concentrations inhibitrices chez un patient implique que les bacilles sont maintenant “résistants aux médicaments” Les données du modèle animal sont également compellées Maintenant, comme le montre ce numéro de Clinical Infectious Diseases, de plus en plus de publications suggèrent que les mêmes relations existent chez les humains. À la base, le principal argument contre un suivi supplémentaire des patients avec La tuberculose concerne le coût des tests Il est intéressant de noter que de telles préoccupations concernant le coût du suivi thérapeutique ne semblent pas être soulevées dans le contexte des patients atteints de cancer, de receveurs de greffe ou de patients souffrant de crises épileptiques. sous-financement, et les cliniciens gèrent correctement leurs ressources Cependant, au fur et à mesure que les données augmentent pour contrôler et optimiser le traitement de la tuberculose, un jour peut-être cela sera considéré comme de l’argent bien dépensé.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués