Cancer du sein «déclencheur de tumeur» qui propage la maladie découverte

«Les experts ont identifié un« déclencheur »qui permet aux cellules du cancer du sein de se propager», rapporte le Daily Mirror, un déclencheur – une protéine appelée CCL3 – qui semble aider les cellules cancéreuses à se répandre dans les poumons. toute propagation et de réduire le nombre de décès dus au cancer du sein.

Des chercheurs écossais ont trouvé des signaux chimiques spécifiques et des récepteurs sur des cellules immunitaires appelées macrophages qui orchestraient une partie de la propagation du cancer. En altérant génétiquement une protéine impliquée dans le processus, ils ont réussi à réduire une partie de la propagation et la croissance du cancer, ce qui laisse espérer que cela pourrait être une voie de traitement future.

Altérer la génétique de la même manière que les souris ne serait pas un traitement humain viable. La protéine est commune, de sorte que la perturber peut provoquer des effets secondaires. Cependant, il existe potentiellement d’autres moyens de le bloquer plus spécifiquement, comme de nouveaux médicaments ciblés, de sorte que cette recherche pourrait mener à de nouvelles options de traitement.

L’étude ne nous a pas dit si les souris vivaient plus longtemps, éprouvaient moins de douleur ou réagissaient mieux aux autres traitements. Il convient également de noter que la propagation du cancer n’a pas complètement arrêté, juste réduit. Par conséquent, nous ne savons pas si cette approche serait bénéfique pour les humains.

C’est un développement positif dans la compréhension de la façon dont le cancer se propage et devient plus dangereux pour la vie, mais il n’y a pas d’implications thérapeutiques immédiates.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université d’Edimbourg et Albert Einstein College of Medicine, à New York. Il a été financé par le Département de la Défense des États-Unis, les subventions des National Institutes of Health des États-Unis et le Wellcome Trust (Royaume-Uni).

L’étude a été publiée dans le Journal of Experimental Medicine, revue médicale à comité de lecture.

En général, les médias britanniques ont rapporté l’histoire avec précision, suggérant que la nouvelle découverte offrait de l’espoir plutôt que quelque chose de plus concret ou immédiat. La plupart ont dit que la recherche a été effectuée sur des souris, mais peu ont expliqué comment cela pourrait limiter la pertinence des résultats sur les humains.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire visant à mieux comprendre comment le cancer du sein se propage aux poumons chez la souris.

Le cancer du sein est le cancer le plus commun au Royaume-Uni. Le risque à vie d’être diagnostiqué avec un cancer du sein est de 1 sur 8 pour les femmes au Royaume-Uni. Alors que les taux de survie sont généralement élevés par rapport à d’autres cancers – près de 8 femmes sur 10 diagnostiquées survivront au moins 10 ans après un diagnostic – il y a encore beaucoup de décès. Ceci, nous dit la recherche, est principalement dû au fait que les cellules du cancer du sein se propagent à d’autres parties du corps – appelées cancer métastatique.

Les macrophages sont des cellules du système immunitaire qui cherchent et détruisent des choses comme les débris cellulaires et les bactéries. Ils reconnaissent les protéines à la surface des cellules. Si elles sont reconnues comme sûres, elles les laissent seules, mais si elles sont reconnues comme une menace, elles tentent d’engloutir et de digérer le corps étranger.

Selon les chercheurs, un grand nombre d’études cliniques indiquent une forte corrélation entre un mauvais pronostic du cancer du sein et une forte infiltration des macrophages dans la tumeur. Ils pensaient que les macrophages aidaient la propagation de la tumeur du sein à d’autres parties du corps, en particulier les poumons.

Pour étudier le rôle des macrophages, les chercheurs ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour développer un cancer du sein. L’utilisation de versions de souris de maladies humaines est un moyen utile de mieux comprendre les processus de la maladie et chercher des remèdes sans mettre les humains en danger. Tout résultat positif sera éventuellement testé chez l’homme, car les résultats chez la souris ne sont pas toujours les mêmes. C’est parce que la maladie et la biologie sous-jacente des mammifères peuvent différer de manière importante.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé des souris spécialement élevées pour développer un cancer du sein, pour imiter la maladie humaine. L’équipe de recherche a étudié les signaux génétiques et chimiques impliqués dans le développement des tumeurs mammaires et leur propagation dans les poumons. Ils ont également documenté le comportement et la biochimie des cellules immunitaires impliquées dans les processus, tels que les macrophages.

Les macrophages, comme beaucoup d’autres cellules immunitaires, répondent à une gamme de signaux chimiques externes qui se lient aux récepteurs à leur surface. Cela peut les stimuler à se développer de différentes façons, et leur dire où aller et quoi faire. Certains signaux chimiques provoquent la libération de plus de molécules de signalisation, ce qui entraîne une cascade de commandes chimiques. Le résultat pourrait être de signaler plus de macrophages dans la région, ou de leur ordonner de croître et de se diviser. Ces réseaux complexes de communication chimique sont souvent appelés voies de signalisation.

En utilisant des techniques de manipulation génétique standard, ils ont été en mesure de supprimer des parties clés de la voie de signalisation du cancer pour voir ce qui se passerait. En allumant et en éteignant différentes voies de signalisation, et en marquant des points dans les voies, ils ont lentement acquis une meilleure compréhension de ce qui se passait.

Quels ont été les résultats de base?

Ils ont découvert que les macrophages étaient attirés par la tumeur du cancer du sein et que certains d’entre eux contribuaient à la propagation de la tumeur aux poumons. Ces macrophages ont été modifiés par la tumeur et ont été appelés “macrophages associés aux métastases (MAM)”.

Les chercheurs ont découvert que ces MAM répondaient ensuite à des signaux chimiques liés à la tumeur, appelés cytokines, recevant ces signaux à travers des récepteurs dans leurs membranes cellulaires. La stimulation de la cytokine CCL2 a augmenté le nombre de MAM. Ces MAM ont ensuite sécrété la cytokine CCL3, qui a encore augmenté le nombre de MAM au site des métastases – dans ce cas, les poumons.

En utilisant la manipulation génétique, les scientifiques ont supprimé divers récepteurs dans cette chaîne, de sorte que les MAM ne pouvaient plus répondre à ces signaux particuliers. Cela a réduit le nombre de cellules tumorales se propageant dans les poumons et réduit la croissance des métastases, suggérant que cette voie de signalisation particulière était importante dans le processus.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Ils ont conclu que les médicaments visant à inhiber le récepteur CCR1 qui est stimulé par le CCL3 au site des métastases pourraient réduire l’impact des macrophages et “avoir un impact thérapeutique” sur le cancer du sein métastatique, avec moins d’effets secondaires. C’est parce que les médicaments ciblent les MAM plutôt que les macrophages normaux. Ils disent que les tentatives de bloquer les étapes antérieures de cette voie complexe ont été montré pour altérer le système immunitaire, ce qui réduit la capacité à combattre l’infection.

Conclusion

Une équipe basée à Édimbourg a utilisé des souris conçues pour développer un cancer du sein afin de mieux comprendre comment elle se propage du tissu mammaire au poumon, où elle peut être fatale. Ils ont identifié des signaux chimiques spécifiques et des récepteurs sur des cellules immunitaires appelées macrophages qui étaient impliqués dans la propagation. En altérant génétiquement l’une des voies de signalisation, ils ont réussi à réduire une partie de la propagation du cancer, ce qui laisse espérer que cela pourrait constituer une voie de traitement pour l’avenir.

Finger avec la génétique de la même manière que pour les souris ne serait probablement pas un traitement viable pour les humains. Mis à part les questions éthiques et techniques, la manipulation génétique de cette nature pourrait conduire à une gamme d’effets secondaires.

Cependant, il existe potentiellement d’autres moyens de bloquer la même voie de signalisation.

Les résultats étaient encourageants, mais ils en sont à un stade de recherche très précoce. À l’heure actuelle, nous ne savons pas si cela fonctionnerait chez les humains, car il a seulement été testé chez la souris. Bien que biologiquement similaires, les souris et les humains diffèrent de manière potentiellement importante. La seule façon de savoir si perturber cette voie de signalisation pourrait être utile pour minimiser la propagation du cancer du sein aux poumons serait de faire des expériences sur les humains.

Nous ne savons pas non plus si ce traitement a permis aux souris de vivre plus longtemps, de ressentir moins de douleur ou de mieux répondre aux autres traitements. De même, la manipulation génétique n’a pas empêché le cancer de se propager complètement aux poumons, elle l’a simplement réduit. Par conséquent, nous sommes très loin d’arrêter complètement la propagation, mais c’est un pas dans la bonne direction.