Antidépresseurs et immunité

“Les antidépresseurs peuvent aider le corps à lutter contre le VIH et le cancer”, titrait The Independent aujourd’hui. L’article de journal était sur la recherche qui suggère que les antidépresseurs peuvent aider le système immunitaire à combattre l’infection sérieuse. Le journal affirme que les médicaments pourraient augmenter l’activité des cellules Natural Killer (NK), une partie du système immunitaire qui cible les cellules cancéreuses et infectées et induit une “apoptose” ou un “suicide cellulaire”. Le Daily Mirror se concentre sur l’effet possible sur les cellules cancéreuses, avec un titre qui revendique “Big C hope for Prozac”.

Bien que la recherche actuelle présente un intérêt scientifique et médical, les allégations concernant l’efficacité des antidépresseurs contre le VIH et le cancer ne devraient pas être faites prématurément. Cette étude a impliqué des recherches en laboratoire sur des échantillons de sang d’un groupe spécifique de femmes vivant avec le VIH, et ses résultats ne peuvent être généralisés en dehors de ce contexte. Beaucoup plus de recherches seront nécessaires chez les personnes vivant avec le VIH pour voir si les antidépresseurs pourraient avoir un rôle dans l’amélioration de l’immunité.

À l’heure actuelle, les antidépresseurs devraient continuer à être considérés comme des traitements de la dépression, du stress et de l’anxiété – et non comme des traitements potentiels contre le VIH ou les médicaments anticancéreux.

D’où vient l’histoire?

Dwight L. Evans et ses collègues de l’école de médecine de l’Université de Pennsylvanie ont mené la recherche. L’étude a été soutenue par une subvention de l’Institut national de la santé mentale. L’auteur principal est un consultant pour un certain nombre de sociétés pharmaceutiques, y compris la société qui fabrique le citalopram, l’antidépresseur qui a été utilisé dans l’étude.

L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture: Biological Psychiatry.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude expérimentale en laboratoire, les chercheurs ont étudié ce qui contrôle la fonction des cellules tueuses naturelles (NK). Les cellules NK font partie du système immunitaire et protègent le corps contre les virus et les tumeurs rage. Chez les personnes infectées par le VIH, la fonction de ces cellules diminue progressivement, ce qui les rend plus sensibles aux autres infections et à la croissance de nouvelles tumeurs.

Il a été suggéré que, probablement en raison de changements dans le système immunitaire, la dépression est un facteur de risque pour une maladie plus grave et un risque accru de mortalité dans plusieurs maladies, y compris le VIH. Il y a trois systèmes de régulation dans le corps humain qui ont été largement étudiés pour leurs effets potentiels sur le stress et la dépression; les systèmes sérotonine, neurokinine et glucocorticoïde. Les chercheurs ont cherché à examiner quels effets les médicaments visant à inhiber chacun de ces systèmes auraient sur la fonction immunitaire.

Afin de tester cette théorie, les chercheurs ont recruté 51 femmes infectées par le VIH (80% de Noirs), la moitié avec la dépression et la moitié sans. Ils excluaient les femmes atteintes d’une maladie chronique autre que le VIH, les troubles neurologiques ou antécédents de schizophrénie ou de psychose, d’alcoolisme ou de toxicomanie, qui étaient enceintes ou qui avaient pris des antidépresseurs ou des anxiolytiques au cours du dernier mois. Plus des trois quarts des femmes (78%) prenaient actuellement un traitement antirétroviral (anti-VIH). Chaque femme a reçu une évaluation médicale complète et tous les diagnostics de dépression ou de troubles de l’humeur ont été faits en utilisant des critères reconnus. Au cours de cette évaluation, un échantillon de sang a été prélevé afin que les chercheurs puissent observer l’activité des cellules immunitaires dans l’échantillon. Les échantillons ont été prélevés au même moment, tous les jours chez toutes les femmes, pour tenir compte des fluctuations du niveau immunitaire qui peuvent survenir.

Des échantillons de sang ont été testés pour déterminer la charge virale VIH de chaque femme (la gravité de l’infection par le virus) et pour vérifier les niveaux et la fonction des différents globules blancs, y compris les cellules NK, qui composent le système immunitaire. Un sous-ensemble spécifique de globules blancs comprenant des cellules NK a ensuite été purifié à partir de cet échantillon sanguin, et des échantillons séparés ont été incubés avec l’un des médicaments agissant sur les systèmes de régulation testés: un antidépresseur SSRI (citalopram) inhibant la sérotonine; un inhibiteur de la substance P, CP-96345 (SP se lie à un récepteur de la neurokinine); et un inhibiteur des glucocorticoïdes, RU486 (mifepristone).

Les chercheurs ont examiné les effets de ces médicaments sur la fonction des cellules NK. Les médicaments avaient déjà été testés sur des échantillons de sang de donneurs sains pour déterminer les concentrations de médicament nécessaires pour produire une activité maximale des cellules NK sans tuer les cellules.

Ils ont utilisé des méthodes statistiques pour examiner les effets que chacun des trois médicaments avait sur les cellules NK de l’échantillon de sang de chaque femme, par rapport à son échantillon avec aucun des médicaments présents. Ils ont également cherché à savoir si les effets sur les cellules NK différaient selon que la femme était déprimée, qu’elle prenait un traitement antirétroviral ou sa charge virale.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Comparé à l’échantillon de sang sans aucun des médicaments, le citalopram et l’inhibiteur de SP CP-96345 ont tous deux significativement augmenté l’activité des cellules NK. Les deux médicaments étaient également efficaces. L’inhibiteur des glucocorticoïdes RU486 n’a eu aucun effet sur l’activité NK.

Dans l’ensemble, il n’y avait pas de différence dans l’effet des médicaments entre les femmes dépressives et celles qui n’en avaient pas. La charge virale et l’utilisation de la thérapie antirétrovirale ne semblaient pas faire la différence sur les effets de ces médicaments sur l’activité NK.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’en laboratoire, un inhibiteur de l’ISRS et un inhibiteur de SP stimulent tous deux l’activité de la NK dans des échantillons de sang prélevés chez des femmes séropositives. Ils disent que des études cliniques sont nécessaires pour voir si l’activité NK peut être améliorée chez le patient, et pour examiner le rôle potentiel que ces médicaments pourraient avoir pour retarder la progression du VIH ou améliorer la survie.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Bien que la recherche actuelle soit d’un intérêt scientifique et médical, les affirmations concernant les effets des antidépresseurs sur le VIH et le cancer sont prématurées.

Cette étude n’a impliqué que des recherches en laboratoire sur des échantillons de sang. À ce jour, aucune étude n’a été menée sur les effets des médicaments sur le système immunitaire, la progression du VIH ou la survie des patients vivants. Ces effets peuvent différer de ce qui se passe lorsque les médicaments sont appliqués directement à l’échantillon de sang.

Il n’est pas possible de généraliser les résultats en dehors de ce groupe spécifique, qui sont pour la plupart des femmes noires séropositives. Les femmes avaient des charges virales VIH différentes, mais la majorité (60%) avaient des taux indétectables et les trois quarts des 51 femmes prenaient également un traitement antirétroviral. L’échantillon n’incluait pas non plus les femmes souffrant d’autres maladies chroniques ou d’autres problèmes de santé mentale autres que la dépression.

La taille de l’échantillon était relativement petite et ne pouvait pas détecter de manière fiable les effets différents de chacun des trois médicaments sur l’activité NK entre les femmes avec et sans dépression.

Les mécanismes sous-jacents possibles de la façon dont les médicaments antidépresseurs peuvent affecter les cellules NK, par ex. si elles agissent directement sur eux ou si l’activité accrue est causée par l’intermédiaire d’autres médiateurs cellulaires, n’a pas été étudiée et n’est pas claire.

C’est seulement une théorie que toute augmentation de l’activité NK causée par ces médicaments pourrait aider à lutter contre le cancer. L’étude n’a pas cherché à savoir si cela est vrai et les auteurs ne font aucune déclaration sur les rôles de ces traitements dans la prévention du cancer.

Comme le disent les auteurs, «ces résultats représentent une première étape dans l’identification de la sérotonine et de la substance P régulant l’immunité contre l’infection par le VIH.» Des recherches supplémentaires seront nécessaires chez les personnes vivant avec le VIH pour voir si ces médicaments pourraient jouer un rôle .

À l’heure actuelle, les antidépresseurs devraient continuer à être considérés comme des traitements de la dépression, du stress et de l’anxiété – et non comme des traitements potentiels contre le VIH ou les médicaments anticancéreux.

Sir Muir Grey ajoute …

C’est une idée intéressante, mais nous sommes à quelques années d’une réponse.